Tacrolimus como tratamiento del linfedema relacionado con el cáncer de mama
ANTECEDENTES El linfedema relacionado con el cáncer de mama es un efecto secundario grave y de por vida del tratamiento del cáncer de mama. La condición aumenta el riesgo de infecciones y disminuye la calidad de vida relacionada con la salud (HR-QOL) en los pacientes. Actualmente no existe ningún tratamiento profiláctico o curativo para esta afección.
Las células CD4+ juegan un papel fundamental en el desarrollo del linfedema. Las células facilitan la formación de inflamación y fibrosis en el tejido subcutáneo que inhibe la regeneración linfática. El tacrolimus es un macrólido inmunosupresor y antiinflamatorio que se dirige a las células CD4+. El tacrolimus como tratamiento del linfedema ya ha mostrado resultados prometedores en estudios con animales. El tacrolimus tiene el potencial de curar un efecto secundario de BCRL que de otro modo sería incurable y de por vida y, por lo tanto, beneficiará a un gran número de pacientes que padecen BCRL.
OBJETIVO Evaluar el efecto del tratamiento con tacrolimus en el linfedema relacionado con el cáncer de mama MÉTODO Diseño del estudio Un estudio piloto con una inclusión planificada de 20 pacientes con un período de seguimiento de 12 meses. El propósito de este estudio es evaluar el efecto del tratamiento con tacrolimus sobre el linfedema y la CVRS. Los resultados se obtienen a partir de medidas objetivas y cuestionarios.
Los pacientes serán vistos en una consulta antes del inicio del tratamiento y luego 3 veces (a los 3, 6 y 12 meses) como consultas de seguimiento donde se evalúa el efecto del tratamiento.
Variable principal:
- Volumen del brazo medido con prueba de desplazamiento de agua.
Puntos finales secundarios:
- Volumen del brazo medido con cinta métrica y calculado con la fórmula del volumen de un cono
- Resultado informado por el paciente medido a través de las versiones danesas de los cuestionarios LYMPH-ICF, DASH y SF-36
- bioimpedancia
- Linfangiografía Los datos de los criterios de valoración primarios y secundarios se recopilarán en cada una de las 3 consultas (antes del tratamiento y 3 y 6 meses después del inicio del tratamiento).
IMPACTO CLÍNICO Este será el primer estudio clínico farmacológico sobre el tratamiento del linfedema con Tacrolimus. Este estudio evaluará la viabilidad y eficacia de la pomada de tacrolimus en una población de pacientes con cáncer de mama que han desarrollado linfedema. El estudio puede conducir a una implementación clínica de rutina de la pomada de tacrolimus en pacientes diagnosticados con linfedema. Independientemente del resultado, el estudio beneficiará a los pacientes y a futuras investigaciones en el campo del linfedema.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Odense, Dinamarca, 5000
- Department of Plastic Surgery, Odense University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 30-65 años
- Femenino
- Diagnóstico de linfedema como resultado del tratamiento del cáncer de mama
- Linfedema activo (exceso de líquido)
- Linfedema significativo
- Linfedema grado I-II
- Posmenopáusicas (Ausencia/falta de menstruación en al menos 12 meses consecutivos) o uso continuo de medicamentos anticonceptivos (Espiral, píldoras anticonceptivas, implante, parches transdérmicos, anillo vaginal o inyección de depósito). Los medicamentos anticonceptivos deben usarse durante todo el proyecto y al menos tres semanas posteriores a la finalización del proyecto (última aplicación de la pomada).
- Clínicamente buen estado general Sin linfedema en el brazo opuesto (brazo normal)
- Entiende el propósito del estudio y da su consentimiento por escrito para participar
- Puede leer y entender el idioma danés.
Criterio de exclusión:
- Embarazada, en periodo de lactancia o con deseo de embarazo en el próximo año
- Cáncer de mama bilateral
- Linfedema de grado 0, III o IV
- Alergias conocidas a Tacrolimus u otros macrólidos
- Extirpación de ganglios linfáticos en la axila opuesta
- Sufre de trastornos psiquiátricos que puedan afectar la participación en el proyecto
- Función renal o hepática reducida
- Defecto de barrera cutánea
- Inmunodeficiencia diagnosticada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento
Mujeres con linfedema en estadio 1-2 debido al tratamiento del cáncer de mama
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Se aplica en una capa fina que cubre todo el brazo, incluidas la axila y la mano, una vez al día durante seis meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el volumen del brazo desde la línea de base
Periodo de tiempo: Valor inicial + cambio en el volumen del brazo a los 3, 6 y 12 meses desde el valor inicial
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medido con la prueba de desplazamiento de agua.
La paciente baja el brazo en un recipiente con agua (Bravometer, Novuqare BV, PJ Horst, NL) y, a continuación, se lee el volumen del brazo en ml antes y después de bajar el brazo.
Este método está establecido en el departamento que utilizamos para este proyecto.
El volumen del brazo de ambos brazos se mide en cada consulta.
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Valor inicial + cambio en el volumen del brazo a los 3, 6 y 12 meses desde el valor inicial
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Bioimpedancia
Periodo de tiempo: Línea de base + a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento
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La medición de bioimpedancia es una herramienta para estimar el exceso de líquido en el cuerpo. La prueba no es invasiva y se realiza colocando electrodos en la piel de las manos y los pies de manera similar al procedimiento de un ECG. Las señales corren a través de los electrodos conectados a una máquina que envía impulsos eléctricos a través del cuerpo y estima el exceso de líquido en las extremidades. La prueba se realiza en cada consulta y tiene una duración de un par de minutos. No hay efectos secundarios o molestias asociadas a la prueba. |
Línea de base + a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento
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Linfangiografía
Periodo de tiempo: Línea de base + a los 6 y 12 meses de seguimiento
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Una herramienta de imagen para cuantificar el flujo linfático y los vasos. El ICG es un fluorescente que se absorbe en el sistema linfático y se metaboliza en el hígado con una vida media de 3-4 minutos. El ICG fluorescente es detectable por cámaras a longitudes de onda específicas y, por lo tanto, es posible visualizarlo. El resultado de esta prueba se clasifica en grupos: patrón lineal y patrones de reflujo dérmico. Los patrones de reflujo dérmico se pueden subdividir en "salpicaduras", "polvo de estrellas" y "patrones difusos" a través del reconocimiento de patrones. El procedimiento se realiza inyectando 0,02 ml de ICG por vía subcutánea en el espacio interdigital entre cada dedo. A continuación, se obtienen imágenes fluorescentes de los vasos linfáticos y del flujo utilizando una cámara infrarroja. No hay exposición a la radiación asociada con esta prueba. La linfangiografía ICG se realiza en ambos brazos. El resultado se mide como el patrón del flujo linfático. |
Línea de base + a los 6 y 12 meses de seguimiento
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Cuestionario: Cuestionario de funcionamiento, discapacidad y salud del linfedema (Lymph-ICF) LYMPH-ICF
Periodo de tiempo: Línea de base + a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento
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Un cuestionario danés validado desarrollado específicamente para pacientes con linfedema. El cuestionario contiene 5 dominios: síntomas de linfedema, función mental, actividades domésticas, actividades de movilidad, movimiento y vida y actividades sociales. Se responden 29 preguntas sobre los 5 dominios en una escala que va del 0 al 10. Los puntajes brutos se transformarán en puntajes que van de 0 (peor) a 100 (mejor) usando la clave de puntaje original |
Línea de base + a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento
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Cuestionario: El cuestionario de discapacidades del brazo, hombro y mano (DASH)
Periodo de tiempo: Línea de base + a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento
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Un cuestionario danés validado desarrollado para pacientes con discapacidades de brazos, hombros y manos. Incluye 38 preguntas sobre la capacidad del paciente para realizar diferentes acciones/movimientos. Las preguntas se responden en una escala de 5 pasos desde no difícil hasta imposible. Los puntajes brutos se transformarán en puntajes que van de 0 (peor) a 100 (mejor) usando la clave de puntaje original |
Línea de base + a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento
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Cuestionario: Cuestionario de encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base + a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento
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Un cuestionario de calidad de vida genérico validado en Dinamarca. El cuestionario incluye 36 preguntas sobre la calidad de vida general del paciente. Las preguntas se responden en una escala de 3, 5 y 6 pasos y binaria (Sí/No) según la pregunta. Los puntajes brutos se transformarán en puntajes que van de 0 (peor) a 100 (mejor) usando la clave de puntaje original |
Línea de base + a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento
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Volumen del brazo medido con cinta métrica
Periodo de tiempo: Línea de base + a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento
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Medición manual con cinta métrica y luego calculada con la fórmula del volumen pasante de un cono
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Línea de base + a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jens A Sørensen, MD Prof. PhD, Department of Plastic Surgery at Odense University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pusic AL, Klassen AF, Scott AM, Klok JA, Cordeiro PG, Cano SJ. Development of a new patient-reported outcome measure for breast surgery: the BREAST-Q. Plast Reconstr Surg. 2009 Aug;124(2):345-353. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181aee807.
- Pusic AL, Cemal Y, Albornoz C, Klassen A, Cano S, Sulimanoff I, Hernandez M, Massey M, Cordeiro P, Morrow M, Mehrara B. Quality of life among breast cancer patients with lymphedema: a systematic review of patient-reported outcome instruments and outcomes. J Cancer Surviv. 2013 Mar;7(1):83-92. doi: 10.1007/s11764-012-0247-5. Epub 2012 Dec 5.
- Wild D, Grove A, Martin M, Eremenco S, McElroy S, Verjee-Lorenz A, Erikson P; ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Principles of Good Practice for the Translation and Cultural Adaptation Process for Patient-Reported Outcomes (PRO) Measures: report of the ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Value Health. 2005 Mar-Apr;8(2):94-104. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.04054.x.
- Ghanta S, Cuzzone DA, Torrisi JS, Albano NJ, Joseph WJ, Savetsky IL, Gardenier JC, Chang D, Zampell JC, Mehrara BJ. Regulation of inflammation and fibrosis by macrophages in lymphedema. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 May 1;308(9):H1065-77. doi: 10.1152/ajpheart.00598.2014. Epub 2015 Feb 27.
- Gardenier JC, Kataru RP, Hespe GE, Savetsky IL, Torrisi JS, Nores GD, Jowhar DK, Nitti MD, Schofield RC, Carlow DC, Mehrara BJ. Topical tacrolimus for the treatment of secondary lymphedema. Nat Commun. 2017 Feb 10;8:14345. doi: 10.1038/ncomms14345.
- Yamamoto T, Yamamoto N, Doi K, Oshima A, Yoshimatsu H, Todokoro T, Ogata F, Mihara M, Narushima M, Iida T, Koshima I. Indocyanine green-enhanced lymphography for upper extremity lymphedema: a novel severity staging system using dermal backflow patterns. Plast Reconstr Surg. 2011 Oct;128(4):941-947. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182268cd9.
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- Klassen AF, Dominici L, Fuzesi S, Cano SJ, Atisha D, Locklear T, Gregorowitsch ML, Tsangaris E, Morrow M, King T, Pusic AL. Development and Validation of the BREAST-Q Breast-Conserving Therapy Module. Ann Surg Oncol. 2020 Jul;27(7):2238-2247. doi: 10.1245/s10434-019-08195-w. Epub 2020 Jan 21.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Actual)
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Publicado por primera vez (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Enfermedades linfáticas
- Neoplasias por sitio
- Complicaciones Postoperatorias
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Linfedema
- Linfedema del cáncer de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
Otros números de identificación del estudio
- Tacrolimus_2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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