Tacrolimus zur Behandlung von Brustkrebs-assoziiertem Lymphödem
HINTERGRUND Brustkrebsbedingtes Lymphödem ist eine schwerwiegende und lebenslange Nebenwirkung der Brustkrebsbehandlung. Die Erkrankung erhöht das Infektionsrisiko und verringert die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HR-QOL) der Patienten. Für diesen Zustand ist derzeit keine prophylaktische oder heilende Behandlung verfügbar.
CD4+-Zellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung von Lymphödemen. Die Zellen erleichtern die Entzündung und Fibrosebildung im Unterhautgewebe, was die lymphatische Regeneration hemmt. Tacrolimus ist ein immunsuppressives und entzündungshemmendes Makrolid, das auf die CD4+-Zellen abzielt. Tacrolimus zur Behandlung von Lymphödemen hat bereits vielversprechende Ergebnisse in Tierversuchen gezeigt. Tacrolimus hat das Potenzial, eine ansonsten unheilbare und lebenslange Nebenwirkung von BC zu heilen und wird daher einer großen Anzahl von Patienten, die an BCRL leiden, zugute kommen.
ZIEL Beurteilung der Wirkung einer Behandlung mit Tacrolimus auf brustkrebsbedingtes Lymphödem METHODE Studiendesign Eine Pilotstudie mit geplantem Einschluss von 20 Patientinnen mit einer Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung einer Tacrolimus-Behandlung auf Lymphödeme und HR-QOL. Ergebnisse werden durch objektive Maßnahmen und Fragebögen erzielt.
Die Patienten werden zu einer Konsultation vor Beginn der Behandlung und dann 3 Mal danach (nach 3, 6 und 12 Monaten) als Folgekonsultationen gesehen, bei denen die Wirkung der Behandlung bewertet wird.
Primärer Endpunkt:
- Armvolumen gemessen mit Wasserverdrängungstest.
Sekundäre Endpunkte:
- Armvolumen mit Maßband gemessen und mit Volumen einer Kegelformel berechnet
- Von den Patienten berichtetes Ergebnis, gemessen anhand der dänischen Versionen der Fragebögen , LYMPH-ICF, DASH und SF-36
- Bioimpedanz
- Lymphangiographie Daten zu primären und sekundären Endpunkten werden bei jeder der 3 Konsultationen (vor der Behandlung und 3 und 6 Monate nach Behandlungsbeginn) erhoben.
KLINISCHE AUSWIRKUNGEN Dies ist die erste klinisch-pharmakologische Studie zur Behandlung von Lymphödemen mit Tacrolimus. Diese Studie wird die Durchführbarkeit und Wirksamkeit von Tacrolimus-Salbe in einer Population von Brustkrebspatientinnen testen, die ein Lymphödem entwickelt haben. Die Studie könnte zu einer routinemäßigen klinischen Anwendung von Tacrolimus-Salbe bei Patienten führen, bei denen ein Lymphödem diagnostiziert wurde. Unabhängig vom Ergebnis wird die Studie den Patienten und der zukünftigen Forschung auf dem Gebiet des Lymphödems zugute kommen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
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Odense, Dänemark, 5000
- Department of Plastic Surgery, Odense University Hospital
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 30-65 Jahren
- Weiblich
- Diagnose eines Lymphödems als Folge einer Brustkrebsbehandlung
- Aktives Lymphödem (übermäßige Flüssigkeit)
- Deutliches Lymphödem
- Lymphödem Grad I-II
- Postmenopausal (Ausbleiben/Ausbleiben der Menstruation in mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten) oder kontinuierliche Anwendung von Verhütungsmitteln (Spirale, Antibabypille, Implantat, transdermale Pflaster, Vaginalring oder Depotinjektion). Verhütungsmittel müssen während der gesamten Projektdauer und mindestens drei Wochen nach Projektende (letzte Anwendung der Salbe) angewendet werden.
- Klinisch guter Allgemeinzustand Kein Lymphödem am Gegenarm (Normalarm)
- Versteht den Zweck der Studie und stimmt der Teilnahme schriftlich zu
- Kann die dänische Sprache lesen und verstehen
Ausschlusskriterien:
- Schwanger, stillend oder mit Schwangerschaftswunsch innerhalb des nächsten Jahres
- Bilateraler Brustkrebs
- Lymphödem Grad 0, III oder IV
- Bekannte Allergien gegen Tacrolimus oder andere Makrolide
- Entfernung von Lymphknoten in der gegenüberliegenden Achselhöhle
- Leidet an psychiatrischen Störungen, die die Teilnahme am Projekt beeinträchtigen können
- Reduzierte Nieren- oder Leberfunktion
- Defekte Hautbarriere
- Diagnostizierter Immundefekt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung
Frauen mit Lymphödem im Stadium 1-2 aufgrund einer Brustkrebsbehandlung
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Sechs Monate lang einmal täglich in einer dünnen Schicht auf den gesamten Arm einschließlich Achselhöhle und Hand auftragen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des Armvolumens gegenüber der Grundlinie
Zeitfenster: Baseline + Veränderung des Armvolumens 3, 6 und 12 Monate nach Baseline
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gemessen mit Wasserverdrängungstest.
Die Patientin senkt ihren Arm in ein Becken mit Wasser (Bravometer, Novuqare BV, PJ Horst, NL) und das Armvolumen wird hiernach vor und nach dem Absenken des Arms in ml abgelesen.
Diese Methode ist in der Abteilung etabliert, die wir für dieses Projekt verwenden.
Das Armvolumen beider Arme wird bei jeder Konsultation gemessen.
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Baseline + Veränderung des Armvolumens 3, 6 und 12 Monate nach Baseline
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bioimpedanz
Zeitfenster: Baseline + bei 3, 6 und 12 Monaten Follow-up
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Die Bioimpedanzmessung ist ein Werkzeug zur Abschätzung der überschüssigen Flüssigkeit im Körper. Der Test ist nicht-invasiv und wird durchgeführt, indem Elektroden auf der Haut der Hände und Füße platziert werden, ähnlich wie bei einem EKG. Signale laufen durch die Elektroden, die mit einer Maschine verbunden sind, die elektrische Impulse durch den Körper sendet und die überschüssige Flüssigkeit in den Extremitäten schätzt. Der Test wird bei jeder Konsultation durchgeführt und dauert einige Minuten. Der Test ist mit keinen Nebenwirkungen oder Beschwerden verbunden. |
Baseline + bei 3, 6 und 12 Monaten Follow-up
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Lymphangiographie
Zeitfenster: Baseline + bei 6 und 12 Monaten Follow-up
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Ein Imaging-Tool zur Quantifizierung des Lymphflusses und -gefäßes. ICG ist ein Fluoreszenzfarbstoff, der im lymphatischen System absorbiert und in der Leber mit einer Halbwertszeit von 3-4 Minuten metabolisiert wird. Das fluoreszierende ICG ist bei bestimmten Wellenlängen von Kameras detektierbar und dadurch visualisierbar. Das Ergebnis dieses Tests wird in Gruppen eingeteilt: lineares Muster und dermale Rückflussmuster. Dermale Rückflussmuster können dann mittels Mustererkennung in „Splash“, „Stardust“ und „Diffuse Patterns“ unterteilt werden. Das Verfahren wird durch subkutane Injektion von 0,02 ml ICG in den Zwischenraum zwischen jedem Finger durchgeführt. Eine Fluoreszenzbildgebung der Lymphgefäße und des Lymphflusses wird dann unter Verwendung einer Infrarotkamera erhalten. Mit diesem Test ist keine Strahlenexposition verbunden. Die ICG-Lymphangiographie wird an beiden Armen durchgeführt. Das Ergebnis wird als Muster des Lymphflusses gemessen. |
Baseline + bei 6 und 12 Monaten Follow-up
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Fragebogen: Lymphödemfunktions-, Behinderungs- und Gesundheitsfragebogen (Lymph-ICF) LYMPH-ICF
Zeitfenster: Baseline + bei 3, 6 und 12 Monaten Follow-up
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Ein dänischer validierter Fragebogen, der speziell für Lymphödem-Patienten entwickelt wurde. Der Fragebogen enthält 5 Bereiche: Lymphödemsymptome, geistige Funktion, Haushaltstätigkeiten, Mobilitätstätigkeiten, Bewegung sowie Leben und soziale Tätigkeiten. 29 Fragen zu den 5 Bereichen werden auf einer Skala von 0-10 beantwortet. Rohwerte werden unter Verwendung des ursprünglichen Bewertungsschlüssels in Werte von 0 (am schlechtesten) bis 100 (am besten) umgewandelt |
Baseline + bei 3, 6 und 12 Monaten Follow-up
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Fragebogen: Fragebogen zu den Behinderungen von Arm, Schulter und Hand (DASH).
Zeitfenster: Baseline + bei 3, 6 und 12 Monaten Follow-up
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Ein dänischer validierter Fragebogen, der für Patienten mit Behinderungen der Arme, Schultern und Hände entwickelt wurde. Er umfasst 38 Fragen zur Fähigkeit des Patienten, verschiedene Aktionen/Bewegungen auszuführen. Die Fragen werden auf einer 5-stufigen Skala von nicht schwer bis unmöglich beantwortet. Rohwerte werden unter Verwendung des ursprünglichen Bewertungsschlüssels in Werte von 0 (am schlechtesten) bis 100 (am besten) umgewandelt |
Baseline + bei 3, 6 und 12 Monaten Follow-up
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Fragebogen: 36-Punkte-Fragebogen zur Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36)
Zeitfenster: Baseline + bei 3, 6 und 12 Monaten Follow-up
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Ein dänischer validierter generischer Fragebogen zur Lebensqualität. Der Fragebogen umfasst 36 Fragen zur allgemeinen Lebensqualität des Patienten. Die Fragen werden je nach Frage auf einer 3-, 5- und 6-stufigen Skala und binär (Ja/Nein) beantwortet. Rohwerte werden unter Verwendung des ursprünglichen Bewertungsschlüssels in Werte von 0 (am schlechtesten) bis 100 (am besten) umgewandelt |
Baseline + bei 3, 6 und 12 Monaten Follow-up
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Armvolumen mit Maßband gemessen
Zeitfenster: Baseline + bei 3, 6 und 12 Monaten Follow-up
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Manuelle Messung mit Maßband und anschließend Berechnung mit Durchgangsvolumen einer Kegelformel
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Baseline + bei 3, 6 und 12 Monaten Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Jens A Sørensen, MD Prof. PhD, Department of Plastic Surgery at Odense University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pusic AL, Klassen AF, Scott AM, Klok JA, Cordeiro PG, Cano SJ. Development of a new patient-reported outcome measure for breast surgery: the BREAST-Q. Plast Reconstr Surg. 2009 Aug;124(2):345-353. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181aee807.
- Pusic AL, Cemal Y, Albornoz C, Klassen A, Cano S, Sulimanoff I, Hernandez M, Massey M, Cordeiro P, Morrow M, Mehrara B. Quality of life among breast cancer patients with lymphedema: a systematic review of patient-reported outcome instruments and outcomes. J Cancer Surviv. 2013 Mar;7(1):83-92. doi: 10.1007/s11764-012-0247-5. Epub 2012 Dec 5.
- Wild D, Grove A, Martin M, Eremenco S, McElroy S, Verjee-Lorenz A, Erikson P; ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Principles of Good Practice for the Translation and Cultural Adaptation Process for Patient-Reported Outcomes (PRO) Measures: report of the ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Value Health. 2005 Mar-Apr;8(2):94-104. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.04054.x.
- Ghanta S, Cuzzone DA, Torrisi JS, Albano NJ, Joseph WJ, Savetsky IL, Gardenier JC, Chang D, Zampell JC, Mehrara BJ. Regulation of inflammation and fibrosis by macrophages in lymphedema. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 May 1;308(9):H1065-77. doi: 10.1152/ajpheart.00598.2014. Epub 2015 Feb 27.
- Gardenier JC, Kataru RP, Hespe GE, Savetsky IL, Torrisi JS, Nores GD, Jowhar DK, Nitti MD, Schofield RC, Carlow DC, Mehrara BJ. Topical tacrolimus for the treatment of secondary lymphedema. Nat Commun. 2017 Feb 10;8:14345. doi: 10.1038/ncomms14345.
- Yamamoto T, Yamamoto N, Doi K, Oshima A, Yoshimatsu H, Todokoro T, Ogata F, Mihara M, Narushima M, Iida T, Koshima I. Indocyanine green-enhanced lymphography for upper extremity lymphedema: a novel severity staging system using dermal backflow patterns. Plast Reconstr Surg. 2011 Oct;128(4):941-947. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182268cd9.
- Lasinski BB, McKillip Thrift K, Squire D, Austin MK, Smith KM, Wanchai A, Green JM, Stewart BR, Cormier JN, Armer JM. A systematic review of the evidence for complete decongestive therapy in the treatment of lymphedema from 2004 to 2011. PM R. 2012 Aug;4(8):580-601. doi: 10.1016/j.pmrj.2012.05.003.
- Zou L, Liu FH, Shen PP, Hu Y, Liu XQ, Xu YY, Pen QL, Wang B, Zhu YQ, Tian Y. The incidence and risk factors of related lymphedema for breast cancer survivors post-operation: a 2-year follow-up prospective cohort study. Breast Cancer. 2018 May;25(3):309-314. doi: 10.1007/s12282-018-0830-3. Epub 2018 Feb 3.
- Ribeiro Pereira ACP, Koifman RJ, Bergmann A. Incidence and risk factors of lymphedema after breast cancer treatment: 10 years of follow-up. Breast. 2017 Dec;36:67-73. doi: 10.1016/j.breast.2017.09.006. Epub 2017 Oct 6.
- Grada AA, Phillips TJ. Lymphedema: Pathophysiology and clinical manifestations. J Am Acad Dermatol. 2017 Dec;77(6):1009-1020. doi: 10.1016/j.jaad.2017.03.022.
- Taghian NR, Miller CL, Jammallo LS, O'Toole J, Skolny MN. Lymphedema following breast cancer treatment and impact on quality of life: a review. Crit Rev Oncol Hematol. 2014 Dec;92(3):227-34. doi: 10.1016/j.critrevonc.2014.06.004. Epub 2014 Jul 2.
- Terada M, Yoshimura A, Sawaki M, Hattori M, Naomi G, Kotani H, Adachi Y, Iwase M, Kataoka A, Sugino K, Mori M, Horisawa N, Ozaki Y, Iwata H. Patient-reported outcomes and objective assessments with arm measurement and bioimpedance analysis for lymphedema among breast cancer survivors. Breast Cancer Res Treat. 2020 Jan;179(1):91-100. doi: 10.1007/s10549-019-05443-1. Epub 2019 Sep 18.
- Sackey H, Johansson H, Sandelin K, Liljegren G, MacLean G, Frisell J, Brandberg Y. Self-perceived, but not objective lymphoedema is associated with decreased long-term health-related quality of life after breast cancer surgery. Eur J Surg Oncol. 2015 Apr;41(4):577-84. doi: 10.1016/j.ejso.2014.12.006. Epub 2015 Jan 13.
- Ogata F, Fujiu K, Matsumoto S, Nakayama Y, Shibata M, Oike Y, Koshima I, Watabe T, Nagai R, Manabe I. Excess Lymphangiogenesis Cooperatively Induced by Macrophages and CD4(+) T Cells Drives the Pathogenesis of Lymphedema. J Invest Dermatol. 2016 Mar;136(3):706-714. doi: 10.1016/j.jid.2015.12.001. Epub 2015 Dec 10.
- Muller GG, Jose NK, de Castro RS, de Holanda EC. Long-term use of topical tacrolimus ointment: a safe and effective option for the treatment of vernal keratoconjunctivitis. Arq Bras Oftalmol. 2019 Mar-Apr;82(2):119-123. doi: 10.5935/0004-2749.20190026. Epub 2019 Jan 24.
- Remitz A, Harper J, Rustin M, Goldschmidt WF, Palatsi R, van der Valk PG, Sharpe G, Smith CH, Dobozy A, Turjanmaa K; European Tacrolimus Ointment Study Group. Long-term safety and efficacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children. Acta Derm Venereol. 2007;87(1):54-61. doi: 10.2340/00015555-0167.
- Harvey LA. REDCap: web-based software for all types of data storage and collection. Spinal Cord. 2018 Jul;56(7):625. doi: 10.1038/s41393-018-0169-9. No abstract available.
- Damstra RJ, Glazenburg EJ, Hop WC. Validation of the inverse water volumetry method: A new gold standard for arm volume measurements. Breast Cancer Res Treat. 2006 Oct;99(3):267-73. doi: 10.1007/s10549-006-9213-0. Epub 2006 Jun 3.
- Klassen AF, Dominici L, Fuzesi S, Cano SJ, Atisha D, Locklear T, Gregorowitsch ML, Tsangaris E, Morrow M, King T, Pusic AL. Development and Validation of the BREAST-Q Breast-Conserving Therapy Module. Ann Surg Oncol. 2020 Jul;27(7):2238-2247. doi: 10.1245/s10434-019-08195-w. Epub 2020 Jan 21.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Neubildungen nach Standort
- Postoperative Komplikationen
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Lymphödem
- Brustkrebs-Lymphödem
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Calcineurin-Inhibitoren
- Tacrolimus
Andere Studien-ID-Nummern
- Tacrolimus_2020
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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