Takrolimus jako léčba lymfedému souvisejícího s rakovinou prsu
STAV TECHNIKY Lymfedém související s rakovinou prsu je závažným a celoživotním vedlejším účinkem léčby rakoviny prsu. Tento stav u pacientů zvyšuje riziko infekcí a snižuje kvalitu života související se zdravím (HR-QOL). Pro tento stav není v současné době k dispozici žádná profylaktická ani kurativní léčba.
CD4+-buňky hrají klíčovou roli v rozvoji lymfedému. Buňky usnadňují vznik zánětu a fibrózy v podkoží, což inhibuje lymfatickou regeneraci. Takrolimus je imunosupresivní a protizánětlivý makrolid, který se zaměřuje na buňky CD4+. Takrolimus jako léčba lymfedému již ukázal slibné výsledky ve studiích na zvířatech. Takrolimus má potenciál vyléčit jinak nevyléčitelný a celoživotní vedlejší účinek BC, a proto bude přínosem pro velký počet pacientů, kteří trpí BCRL.
CÍL Zhodnotit účinek léčby takrolimem na lymfedém související s rakovinou prsu METODA Návrh studie Pilotní studie s plánovaným zařazením 20 pacientů s 12měsíčním obdobím sledování. Účelem této studie je posoudit účinek léčby takrolimem na lymfedém a HR-QOL. Výsledky jsou získávány z objektivních měření a dotazníků.
Pacienti budou sledováni na konzultaci před zahájením léčby a poté 3krát (ve 3, 6 a 12 měsících) jako následné konzultace, kde se hodnotí účinek léčby.
Primární koncový bod:
- Objem paže měřený testem vytlačení vody.
Sekundární koncové body:
- Objem paže měřený krejčovským metrem a vypočtený objemem kuželového vzorce
- Výsledek hlášený pacientem měřený prostřednictvím dánských verzí dotazníků , LYMPH-ICF, DASH a SF-36
- Bioimpedance
- Lymfangiografie Údaje o primárním a sekundárním cíli budou shromážděny při každé ze 3 konzultací (před léčbou a 3 a 6 měsíců po zahájení léčby).
KLINICKÝ DOPAD Toto bude první klinická farmakologická studie týkající se léčby lymfedému takrolimem. Tato studie bude testovat proveditelnost a účinnost masti takrolimu u populace pacientů s rakovinou prsu, u kterých se vyvinul lymfedém. Studie může vést k rutinní klinické aplikaci masti obsahující takrolimus u pacientů s diagnostikovaným lymfedémem. Bez ohledu na výsledek bude studie přínosem pro pacienty a budoucí výzkum v oblasti lymfedému.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Odense, Dánsko, 5000
- Department of Plastic Surgery, Odense University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 30-65 lety
- ženský
- Diagnóza lymfedému v důsledku léčby rakoviny prsu
- Aktivní lymfedém (nadměrná tekutina)
- Výrazný lymfedém
- Lymfedém I-II stupně
- Postmenopauzální (nepřítomnost/chybění menstruace alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců) nebo nepřetržité užívání antikoncepčních léků (spirála, antikoncepční pilulky, implantát, transdermální náplasti, vaginální kroužek nebo depotní injekce). Antikoncepční léky je nutné používat po celou dobu projektu a nejméně tři týdny po ukončení projektu (poslední aplikace masti).
- Celkový klinicky dobrý stav Žádný lymfedém na opačném rameni (normální rameno)
- Chápe účel studie a dává písemný souhlas k účasti
- Dokáže číst a rozumí dánskému jazyku
Kritéria vyloučení:
- Těhotné, kojící nebo s přáním těhotenství během příštího roku
- Bilaterální rakovina prsu
- Lymfedém stupně 0, III nebo IV
- Známé alergie na takrolimus nebo jiné makrolidy
- Odstranění lymfatických uzlin v opačném podpaží
- Trpí psychiatrickými poruchami, které mohou ovlivnit účast v projektu
- Snížená funkce ledvin nebo jater
- Defektní kožní bariéra
- Diagnostikovaná imunodeficience
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Ženy s lymfedémem stadia 1-2 v důsledku léčby rakoviny prsu
|
Nanáší se v tenké vrstvě pokrývající celou paži včetně podpaží a ruky jednou denně po dobu šesti měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna objemu paží od základní linie
Časové okno: Výchozí hodnota + změna objemu paže ve 3, 6 a 12 měsících od výchozí hodnoty
|
měřeno testem průtoku vody.
Pacientka spustí paži do umyvadla s vodou (Bravometer, Novuqare BV, PJ Horst, NL) a objem paže se před a po spuštění paže odečte v ml.
Tato metoda je zavedena na oddělení, které pro tento projekt používáme.
Objem paží obou paží se měří při každé konzultaci.
|
Výchozí hodnota + změna objemu paže ve 3, 6 a 12 měsících od výchozí hodnoty
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bioimpedance
Časové okno: Výchozí hodnota + při sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
Bioimpedanční měření je nástroj pro odhad nadbytku tekutin v těle. Test je neinvazivní a provádí se umístěním elektrod na kůži rukou a nohou podobně jako při EKG. Signály procházejí elektrodami připojenými ke stroji, který vysílá elektrické impulsy tělem a odhaduje přebytečnou tekutinu v končetinách. Test se provádí při každé konzultaci a trvá několik minut. S testem nejsou spojeny žádné vedlejší účinky ani nepohodlí. |
Výchozí hodnota + při sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
|
Lymfangiografie
Časové okno: Výchozí hodnota + při sledování po 6 a 12 měsících
|
Zobrazovací nástroj pro kvantifikaci toku lymfy a cév. ICG je fluorescenční látka, která je absorbována v lymfatickém systému a metabolizována v játrech s poločasem 3-4 minut. Fluorescenční ICG je detekovatelné kamerami na specifických vlnových délkách a je tak možné jej vizualizovat. Výsledek tohoto testu je klasifikován do skupin: lineární vzor a vzory dermálního zpětného toku. Vzorce dermálního zpětného toku lze pak pomocí rozpoznávání vzorů rozdělit na "rozstřikování", "hvězdný prach" a "rozptýlené vzory". Postup se provádí subkutánní injekcí 0,02 ml ICG do pavučinového prostoru mezi každým prstem. Fluorescenční zobrazení lymfatických cév a průtoku se pak získá pomocí infračervené kamery. S tímto testem není spojeno žádné vystavení záření. ICG lymfangiografie se provádí na obou pažích. Výsledek se měří jako vzor toku lymfy. |
Výchozí hodnota + při sledování po 6 a 12 měsících
|
|
Dotazník: Lymphedema Functioning, Disability and Health Dotazník (Lymph-ICF) LYMPH-ICF
Časové okno: Výchozí hodnota + při sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
Dánský validovaný dotazník vyvinutý speciálně pro pacienty s lymfedémem. Dotazník obsahuje 5 domén: symptomy lymfedému, mentální funkce, domácí aktivity, pohybové aktivity pohyb a život a sociální aktivity. 29 otázek týkajících se 5 domén je zodpovězeno na škále od 0 do 10. Nezpracované skóre bude transformováno na skóre v rozsahu od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší) pomocí původního bodovacího klíče |
Výchozí hodnota + při sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
|
Dotazník: Dotazník postižení paže, ramene a ruky (DASH).
Časové okno: Výchozí hodnota + při sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
Dánský validovaný dotazník vyvinutý pro pacienty s postižením paží, ramen a rukou. Zahrnuje 38 otázek o schopnosti pacienta provádět různé akce/pohyby. Otázky jsou zodpovězeny na pětistupňové škále od není obtížné po nemožné. Nezpracované skóre bude transformováno na skóre v rozsahu od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší) pomocí původního bodovacího klíče |
Výchozí hodnota + při sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
|
Dotazník: 36-položkový krátký dotazník zdravotního průzkumu (SF-36)
Časové okno: Výchozí hodnota + při sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
Dánský ověřený obecný dotazník kvality života. Dotazník obsahuje 36 otázek týkajících se celkové kvality života pacienta. Otázky jsou zodpovězeny na 3-, 5- a 6-krokové škále a binárně (Ano/Ne) v závislosti na otázce. Nezpracované skóre bude transformováno na skóre v rozsahu od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší) pomocí původního bodovacího klíče |
Výchozí hodnota + při sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
|
Objem paže měřený krejčovským metrem
Časové okno: Výchozí hodnota + při sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
Manuální měření s měřicí páskou a následně vypočtené s průběžným objemem kuželového vzorce
|
Výchozí hodnota + při sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jens A Sørensen, MD Prof. PhD, Department of Plastic Surgery at Odense University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pusic AL, Klassen AF, Scott AM, Klok JA, Cordeiro PG, Cano SJ. Development of a new patient-reported outcome measure for breast surgery: the BREAST-Q. Plast Reconstr Surg. 2009 Aug;124(2):345-353. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181aee807.
- Pusic AL, Cemal Y, Albornoz C, Klassen A, Cano S, Sulimanoff I, Hernandez M, Massey M, Cordeiro P, Morrow M, Mehrara B. Quality of life among breast cancer patients with lymphedema: a systematic review of patient-reported outcome instruments and outcomes. J Cancer Surviv. 2013 Mar;7(1):83-92. doi: 10.1007/s11764-012-0247-5. Epub 2012 Dec 5.
- Wild D, Grove A, Martin M, Eremenco S, McElroy S, Verjee-Lorenz A, Erikson P; ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Principles of Good Practice for the Translation and Cultural Adaptation Process for Patient-Reported Outcomes (PRO) Measures: report of the ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Value Health. 2005 Mar-Apr;8(2):94-104. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.04054.x.
- Ghanta S, Cuzzone DA, Torrisi JS, Albano NJ, Joseph WJ, Savetsky IL, Gardenier JC, Chang D, Zampell JC, Mehrara BJ. Regulation of inflammation and fibrosis by macrophages in lymphedema. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 May 1;308(9):H1065-77. doi: 10.1152/ajpheart.00598.2014. Epub 2015 Feb 27.
- Gardenier JC, Kataru RP, Hespe GE, Savetsky IL, Torrisi JS, Nores GD, Jowhar DK, Nitti MD, Schofield RC, Carlow DC, Mehrara BJ. Topical tacrolimus for the treatment of secondary lymphedema. Nat Commun. 2017 Feb 10;8:14345. doi: 10.1038/ncomms14345.
- Yamamoto T, Yamamoto N, Doi K, Oshima A, Yoshimatsu H, Todokoro T, Ogata F, Mihara M, Narushima M, Iida T, Koshima I. Indocyanine green-enhanced lymphography for upper extremity lymphedema: a novel severity staging system using dermal backflow patterns. Plast Reconstr Surg. 2011 Oct;128(4):941-947. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182268cd9.
- Lasinski BB, McKillip Thrift K, Squire D, Austin MK, Smith KM, Wanchai A, Green JM, Stewart BR, Cormier JN, Armer JM. A systematic review of the evidence for complete decongestive therapy in the treatment of lymphedema from 2004 to 2011. PM R. 2012 Aug;4(8):580-601. doi: 10.1016/j.pmrj.2012.05.003.
- Zou L, Liu FH, Shen PP, Hu Y, Liu XQ, Xu YY, Pen QL, Wang B, Zhu YQ, Tian Y. The incidence and risk factors of related lymphedema for breast cancer survivors post-operation: a 2-year follow-up prospective cohort study. Breast Cancer. 2018 May;25(3):309-314. doi: 10.1007/s12282-018-0830-3. Epub 2018 Feb 3.
- Ribeiro Pereira ACP, Koifman RJ, Bergmann A. Incidence and risk factors of lymphedema after breast cancer treatment: 10 years of follow-up. Breast. 2017 Dec;36:67-73. doi: 10.1016/j.breast.2017.09.006. Epub 2017 Oct 6.
- Grada AA, Phillips TJ. Lymphedema: Pathophysiology and clinical manifestations. J Am Acad Dermatol. 2017 Dec;77(6):1009-1020. doi: 10.1016/j.jaad.2017.03.022.
- Taghian NR, Miller CL, Jammallo LS, O'Toole J, Skolny MN. Lymphedema following breast cancer treatment and impact on quality of life: a review. Crit Rev Oncol Hematol. 2014 Dec;92(3):227-34. doi: 10.1016/j.critrevonc.2014.06.004. Epub 2014 Jul 2.
- Terada M, Yoshimura A, Sawaki M, Hattori M, Naomi G, Kotani H, Adachi Y, Iwase M, Kataoka A, Sugino K, Mori M, Horisawa N, Ozaki Y, Iwata H. Patient-reported outcomes and objective assessments with arm measurement and bioimpedance analysis for lymphedema among breast cancer survivors. Breast Cancer Res Treat. 2020 Jan;179(1):91-100. doi: 10.1007/s10549-019-05443-1. Epub 2019 Sep 18.
- Sackey H, Johansson H, Sandelin K, Liljegren G, MacLean G, Frisell J, Brandberg Y. Self-perceived, but not objective lymphoedema is associated with decreased long-term health-related quality of life after breast cancer surgery. Eur J Surg Oncol. 2015 Apr;41(4):577-84. doi: 10.1016/j.ejso.2014.12.006. Epub 2015 Jan 13.
- Ogata F, Fujiu K, Matsumoto S, Nakayama Y, Shibata M, Oike Y, Koshima I, Watabe T, Nagai R, Manabe I. Excess Lymphangiogenesis Cooperatively Induced by Macrophages and CD4(+) T Cells Drives the Pathogenesis of Lymphedema. J Invest Dermatol. 2016 Mar;136(3):706-714. doi: 10.1016/j.jid.2015.12.001. Epub 2015 Dec 10.
- Muller GG, Jose NK, de Castro RS, de Holanda EC. Long-term use of topical tacrolimus ointment: a safe and effective option for the treatment of vernal keratoconjunctivitis. Arq Bras Oftalmol. 2019 Mar-Apr;82(2):119-123. doi: 10.5935/0004-2749.20190026. Epub 2019 Jan 24.
- Remitz A, Harper J, Rustin M, Goldschmidt WF, Palatsi R, van der Valk PG, Sharpe G, Smith CH, Dobozy A, Turjanmaa K; European Tacrolimus Ointment Study Group. Long-term safety and efficacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children. Acta Derm Venereol. 2007;87(1):54-61. doi: 10.2340/00015555-0167.
- Harvey LA. REDCap: web-based software for all types of data storage and collection. Spinal Cord. 2018 Jul;56(7):625. doi: 10.1038/s41393-018-0169-9. No abstract available.
- Damstra RJ, Glazenburg EJ, Hop WC. Validation of the inverse water volumetry method: A new gold standard for arm volume measurements. Breast Cancer Res Treat. 2006 Oct;99(3):267-73. doi: 10.1007/s10549-006-9213-0. Epub 2006 Jun 3.
- Klassen AF, Dominici L, Fuzesi S, Cano SJ, Atisha D, Locklear T, Gregorowitsch ML, Tsangaris E, Morrow M, King T, Pusic AL. Development and Validation of the BREAST-Q Breast-Conserving Therapy Module. Ann Surg Oncol. 2020 Jul;27(7):2238-2247. doi: 10.1245/s10434-019-08195-w. Epub 2020 Jan 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kožní choroby
- Novotvary
- Lymfatická onemocnění
- Novotvary podle místa
- Pooperační komplikace
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Lymfedém
- Rakovina prsu Lymfedém
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
Další identifikační čísla studie
- Tacrolimus_2020
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .