Takrolimus w leczeniu obrzęku limfatycznego związanego z rakiem piersi
Tło Obrzęk limfatyczny związany z rakiem piersi jest poważnym i trwającym przez całe życie skutkiem ubocznym leczenia raka piersi. Stan ten zwiększa ryzyko infekcji i obniża jakość życia związaną ze zdrowiem (HR-QOL) u pacjentów. Obecnie nie jest dostępne żadne leczenie profilaktyczne ani lecznicze dla tego schorzenia.
Komórki CD4+ odgrywają kluczową rolę w rozwoju obrzęku limfatycznego. Komórki ułatwiają powstawanie stanów zapalnych i zwłóknień w tkance podskórnej, co hamuje regenerację limfy. Takrolimus jest immunosupresyjnym i przeciwzapalnym makrolidem, którego celem są komórki CD4+. Takrolimus w leczeniu obrzęku limfatycznego wykazał już obiecujące wyniki w badaniach na zwierzętach. Takrolimus może wyleczyć nieuleczalne i trwające całe życie skutki uboczne BC i dlatego przyniesie korzyści dużej liczbie pacjentów cierpiących na BCRL.
CEL Ocena wpływu leczenia takrolimusem na obrzęk limfatyczny związany z rakiem piersi METODA Projekt badania Badanie pilotażowe z planowanym włączeniem 20 pacjentów z 12-miesięcznym okresem obserwacji. Celem tego badania jest ocena wpływu leczenia takrolimusem na obrzęk limfatyczny i HR-QOL. Wyniki uzyskuje się za pomocą obiektywnych pomiarów i kwestionariuszy.
Pacjenci będą przyjmowani na konsultacji przed rozpoczęciem leczenia, a następnie 3 razy (w 3, 6 i 12 miesiącu) jako konsultacje kontrolne, podczas których oceniany jest efekt leczenia.
Główny punkt końcowy:
- Objętość ramienia mierzona za pomocą testu wypierania wody.
Drugorzędowe punkty końcowe:
- Objętość ramienia mierzona taśmą mierniczą i obliczana za pomocą wzoru na objętość stożka
- Wyniki zgłaszane przez pacjentów mierzone za pomocą duńskich wersji kwestionariuszy , LYMPH-ICF, DASH i SF-36
- Bioimpedancja
- Limfangiografia Dane dotyczące pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych będą zbierane podczas każdej z 3 konsultacji (przed rozpoczęciem leczenia oraz 3 i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia).
WPŁYW KLINICZNY Będzie to pierwsze kliniczne badanie farmakologiczne dotyczące leczenia obrzęku limfatycznego takrolimusem. Niniejsze badanie przetestuje wykonalność i skuteczność takrolimusu w maści w populacji pacjentów z rakiem piersi, u których rozwinął się obrzęk limfatyczny. Badanie może doprowadzić do rutynowego wdrożenia klinicznego takrolimusu w maści u pacjentów z rozpoznaniem obrzęku limfatycznego. Niezależnie od wyniku, badanie przyniesie korzyści pacjentom i przyszłym badaniom w dziedzinie obrzęku limfatycznego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Odense, Dania, 5000
- Department of Plastic Surgery, Odense University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 30 do 65 lat
- Kobieta
- Rozpoznanie obrzęku limfatycznego w wyniku leczenia raka piersi
- Aktywny obrzęk limfatyczny (nadmiar płynu)
- Znaczący obrzęk limfatyczny
- Obrzęk limfatyczny I-II stopnia
- Okres pomenopauzalny (brak/brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy) lub ciągłe stosowanie środków antykoncepcyjnych (Spiral, pigułki antykoncepcyjne, implant, plastry przezskórne, krążek dopochwowy lub zastrzyk depot). Środki antykoncepcyjne muszą być stosowane przez cały czas trwania projektu i co najmniej trzy tygodnie po zakończeniu projektu (ostatnia aplikacja maści).
- Klinicznie dobry stan ogólny Brak obrzęku limfatycznego w przeciwnej ręce (ramię normalne)
- Rozumie cel badania i wyraża pisemną zgodę na udział
- Potrafi czytać i rozumieć język duński
Kryteria wyłączenia:
- W ciąży, karmiących piersią lub pragnących zajść w ciążę w ciągu najbliższego roku
- Obustronny rak piersi
- Obrzęk limfatyczny stopnia 0, III lub IV
- Znane alergie na takrolimus lub inne makrolidy
- Usunięcie węzłów chłonnych pod pachą przeciwną
- Cierpi na zaburzenia psychiczne, które mogą mieć wpływ na udział w projekcie
- Zmniejszona czynność nerek lub wątroby
- Wada bariery skórnej
- Stwierdzony niedobór odporności
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Kobiety z obrzękiem limfatycznym stopnia 1-2 w wyniku leczenia raka piersi
|
Nakładać cienką warstwą pokrywającą całe ramię, w tym pachy i dłoń, raz dziennie przez sześć miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana objętości ramienia od linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa + zmiana objętości ramienia po 3, 6 i 12 miesiącach od wartości wyjściowej
|
mierzona testem wypierania wody.
Pacjentka opuszcza ramię w misce z wodą (Bravometer, Novuqare BV, PJ Horst, NL) i następnie odczytuje objętość ramienia w ml przed i po opuszczeniu ramienia.
Ta metoda jest ustalona w dziale, którego używamy do tego projektu.
Objętość ramienia obu ramion jest mierzona podczas każdej konsultacji.
|
Wartość wyjściowa + zmiana objętości ramienia po 3, 6 i 12 miesiącach od wartości wyjściowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bioimpedancja
Ramy czasowe: Linia bazowa + po 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
Pomiar bioimpedancji jest narzędziem do szacowania nadmiaru płynów w organizmie. Badanie jest nieinwazyjne i polega na umieszczeniu elektrod na skórze dłoni i stóp, podobnie jak w przypadku badania EKG. Sygnały przechodzą przez elektrody podłączone do maszyny, która wysyła impulsy elektryczne przez ciało i ocenia nadmiar płynu w kończynach. Badanie przeprowadzane jest podczas każdej konsultacji i trwa kilka minut. Test nie wiąże się z żadnymi skutkami ubocznymi ani dyskomfortem. |
Linia bazowa + po 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
|
Limfangiografia
Ramy czasowe: Linia bazowa + po 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
Narzędzie obrazowania do ilościowego określania przepływu limfy i naczyń. ICG jest substancją fluorescencyjną, która jest wchłaniana w układzie limfatycznym i metabolizowana w wątrobie z okresem półtrwania wynoszącym 3-4 minuty. Fluorescencyjny ICG jest wykrywany przez kamery przy określonych długościach fal, dzięki czemu można go wizualizować. Wynik tego testu jest podzielony na grupy: wzór liniowy i wzór cofania się skóry. Wzory cofania się skóry można następnie podzielić na „rozpryski”, „gwiezdny pył” i „wzorce rozproszone” poprzez rozpoznawanie wzorców. Procedura polega na wstrzyknięciu podskórnie 0,02 ml ICG w przestrzeń między palcami. Obrazowanie fluorescencyjne naczyń limfatycznych i przepływu uzyskuje się następnie za pomocą kamery na podczerwień. Z tym testem nie wiąże się żadne narażenie na promieniowanie. Limfangiografię ICG wykonuje się na obu ramionach. Wynik jest mierzony jako wzorzec przepływu limfy. |
Linia bazowa + po 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
|
Kwestionariusz: Kwestionariusz funkcjonowania obrzęku limfatycznego, niepełnosprawności i zdrowia (Lymph-ICF) LYMPH-ICF
Ramy czasowe: Linia bazowa + po 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
Zwalidowany w Danii kwestionariusz opracowany specjalnie dla pacjentów z obrzękiem limfatycznym. Kwestionariusz zawiera 5 domen: objawy obrzęku limfatycznego, funkcje umysłowe, czynności domowe, czynności ruchowe, ruchowe oraz życiowe i społeczne. Odpowiedzi na 29 pytań dotyczących 5 domen udziela się w skali od 0 do 10. Surowe wyniki zostaną przekształcone w wyniki w zakresie od 0 (najgorszy) do 100 (najlepszy) przy użyciu oryginalnego klucza punktacji |
Linia bazowa + po 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
|
Kwestionariusz: Kwestionariusz dotyczący niepełnosprawności ramienia, barku i dłoni (DASH).
Ramy czasowe: Linia bazowa + po 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
Zwalidowany w Danii kwestionariusz opracowany dla pacjentów z niepełnosprawnością ramion, barków i dłoni. Zawiera 38 pytań dotyczących zdolności pacjenta do wykonywania różnych czynności/ruchów. Odpowiedzi na pytania są udzielane w 5-stopniowej skali od łatwych do niemożliwych. Surowe wyniki zostaną przekształcone w wyniki w zakresie od 0 (najgorszy) do 100 (najlepszy) przy użyciu oryginalnego klucza punktacji |
Linia bazowa + po 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
|
Kwestionariusz: 36-itemowy kwestionariusz ankiety dotyczącej zdrowia (SF-36)
Ramy czasowe: Linia bazowa + po 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
Duński zatwierdzony ogólny kwestionariusz jakości życia. Kwestionariusz zawiera 36 pytań dotyczących ogólnej jakości życia pacjenta. Odpowiedzi na pytania są udzielane w 3-, 5- i 6-stopniowej skali oraz binarnie (tak/nie) w zależności od pytania. Surowe wyniki zostaną przekształcone w wyniki w zakresie od 0 (najgorszy) do 100 (najlepszy) przy użyciu oryginalnego klucza punktacji |
Linia bazowa + po 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
|
Objętość ramienia mierzona taśmą mierniczą
Ramy czasowe: Linia bazowa + po 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
Pomiar ręczny za pomocą taśmy mierniczej, a następnie obliczenie na podstawie objętości wzoru stożka
|
Linia bazowa + po 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jens A Sørensen, MD Prof. PhD, Department of Plastic Surgery at Odense University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Pusic AL, Klassen AF, Scott AM, Klok JA, Cordeiro PG, Cano SJ. Development of a new patient-reported outcome measure for breast surgery: the BREAST-Q. Plast Reconstr Surg. 2009 Aug;124(2):345-353. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181aee807.
- Pusic AL, Cemal Y, Albornoz C, Klassen A, Cano S, Sulimanoff I, Hernandez M, Massey M, Cordeiro P, Morrow M, Mehrara B. Quality of life among breast cancer patients with lymphedema: a systematic review of patient-reported outcome instruments and outcomes. J Cancer Surviv. 2013 Mar;7(1):83-92. doi: 10.1007/s11764-012-0247-5. Epub 2012 Dec 5.
- Wild D, Grove A, Martin M, Eremenco S, McElroy S, Verjee-Lorenz A, Erikson P; ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Principles of Good Practice for the Translation and Cultural Adaptation Process for Patient-Reported Outcomes (PRO) Measures: report of the ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Value Health. 2005 Mar-Apr;8(2):94-104. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.04054.x.
- Ghanta S, Cuzzone DA, Torrisi JS, Albano NJ, Joseph WJ, Savetsky IL, Gardenier JC, Chang D, Zampell JC, Mehrara BJ. Regulation of inflammation and fibrosis by macrophages in lymphedema. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 May 1;308(9):H1065-77. doi: 10.1152/ajpheart.00598.2014. Epub 2015 Feb 27.
- Gardenier JC, Kataru RP, Hespe GE, Savetsky IL, Torrisi JS, Nores GD, Jowhar DK, Nitti MD, Schofield RC, Carlow DC, Mehrara BJ. Topical tacrolimus for the treatment of secondary lymphedema. Nat Commun. 2017 Feb 10;8:14345. doi: 10.1038/ncomms14345.
- Yamamoto T, Yamamoto N, Doi K, Oshima A, Yoshimatsu H, Todokoro T, Ogata F, Mihara M, Narushima M, Iida T, Koshima I. Indocyanine green-enhanced lymphography for upper extremity lymphedema: a novel severity staging system using dermal backflow patterns. Plast Reconstr Surg. 2011 Oct;128(4):941-947. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182268cd9.
- Lasinski BB, McKillip Thrift K, Squire D, Austin MK, Smith KM, Wanchai A, Green JM, Stewart BR, Cormier JN, Armer JM. A systematic review of the evidence for complete decongestive therapy in the treatment of lymphedema from 2004 to 2011. PM R. 2012 Aug;4(8):580-601. doi: 10.1016/j.pmrj.2012.05.003.
- Zou L, Liu FH, Shen PP, Hu Y, Liu XQ, Xu YY, Pen QL, Wang B, Zhu YQ, Tian Y. The incidence and risk factors of related lymphedema for breast cancer survivors post-operation: a 2-year follow-up prospective cohort study. Breast Cancer. 2018 May;25(3):309-314. doi: 10.1007/s12282-018-0830-3. Epub 2018 Feb 3.
- Ribeiro Pereira ACP, Koifman RJ, Bergmann A. Incidence and risk factors of lymphedema after breast cancer treatment: 10 years of follow-up. Breast. 2017 Dec;36:67-73. doi: 10.1016/j.breast.2017.09.006. Epub 2017 Oct 6.
- Grada AA, Phillips TJ. Lymphedema: Pathophysiology and clinical manifestations. J Am Acad Dermatol. 2017 Dec;77(6):1009-1020. doi: 10.1016/j.jaad.2017.03.022.
- Taghian NR, Miller CL, Jammallo LS, O'Toole J, Skolny MN. Lymphedema following breast cancer treatment and impact on quality of life: a review. Crit Rev Oncol Hematol. 2014 Dec;92(3):227-34. doi: 10.1016/j.critrevonc.2014.06.004. Epub 2014 Jul 2.
- Terada M, Yoshimura A, Sawaki M, Hattori M, Naomi G, Kotani H, Adachi Y, Iwase M, Kataoka A, Sugino K, Mori M, Horisawa N, Ozaki Y, Iwata H. Patient-reported outcomes and objective assessments with arm measurement and bioimpedance analysis for lymphedema among breast cancer survivors. Breast Cancer Res Treat. 2020 Jan;179(1):91-100. doi: 10.1007/s10549-019-05443-1. Epub 2019 Sep 18.
- Sackey H, Johansson H, Sandelin K, Liljegren G, MacLean G, Frisell J, Brandberg Y. Self-perceived, but not objective lymphoedema is associated with decreased long-term health-related quality of life after breast cancer surgery. Eur J Surg Oncol. 2015 Apr;41(4):577-84. doi: 10.1016/j.ejso.2014.12.006. Epub 2015 Jan 13.
- Ogata F, Fujiu K, Matsumoto S, Nakayama Y, Shibata M, Oike Y, Koshima I, Watabe T, Nagai R, Manabe I. Excess Lymphangiogenesis Cooperatively Induced by Macrophages and CD4(+) T Cells Drives the Pathogenesis of Lymphedema. J Invest Dermatol. 2016 Mar;136(3):706-714. doi: 10.1016/j.jid.2015.12.001. Epub 2015 Dec 10.
- Muller GG, Jose NK, de Castro RS, de Holanda EC. Long-term use of topical tacrolimus ointment: a safe and effective option for the treatment of vernal keratoconjunctivitis. Arq Bras Oftalmol. 2019 Mar-Apr;82(2):119-123. doi: 10.5935/0004-2749.20190026. Epub 2019 Jan 24.
- Remitz A, Harper J, Rustin M, Goldschmidt WF, Palatsi R, van der Valk PG, Sharpe G, Smith CH, Dobozy A, Turjanmaa K; European Tacrolimus Ointment Study Group. Long-term safety and efficacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children. Acta Derm Venereol. 2007;87(1):54-61. doi: 10.2340/00015555-0167.
- Harvey LA. REDCap: web-based software for all types of data storage and collection. Spinal Cord. 2018 Jul;56(7):625. doi: 10.1038/s41393-018-0169-9. No abstract available.
- Damstra RJ, Glazenburg EJ, Hop WC. Validation of the inverse water volumetry method: A new gold standard for arm volume measurements. Breast Cancer Res Treat. 2006 Oct;99(3):267-73. doi: 10.1007/s10549-006-9213-0. Epub 2006 Jun 3.
- Klassen AF, Dominici L, Fuzesi S, Cano SJ, Atisha D, Locklear T, Gregorowitsch ML, Tsangaris E, Morrow M, King T, Pusic AL. Development and Validation of the BREAST-Q Breast-Conserving Therapy Module. Ann Surg Oncol. 2020 Jul;27(7):2238-2247. doi: 10.1245/s10434-019-08195-w. Epub 2020 Jan 21.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Choroby limfatyczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Powikłania pooperacyjne
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Obrzęk limfatyczny
- Obrzęk limfatyczny raka piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory kalcyneuryny
- Takrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- Tacrolimus_2020
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .