局所進行性または転移性上皮腫瘍における EGFR/HER3 二重特異性抗体である SI-B001 の研究

包含基準:

1. 参加者は、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名し、計画の要件に従う必要があります。
2. 性別制限なし。
3. 年齢: 18 歳以上 75 歳以下 (ステージ Ia); 18歳以上（ステージIb）。
4. -予想生存期間が3か月以上。
5. 局所進行性または転移性上皮性悪性腫瘍は、組織病理学および/または細胞診によって確認され、不治であるか、現在標準治療を受けていません。
6. 参加者は、原発腫瘍または転移から 6 か月以内にアーカイブされた腫瘍組織標本または新鮮な組織サンプルを提供することに同意する必要があります。フェーズ Ia では、参加者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合、研究者は、他の基準がグループに参加するのに適している場合、参加者が登録できるかどうかを評価します。
7. 参加者は、RECIST v1.1の定義を満たす測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります。
8. 体力スコアECOG 0または1ポイント。
9. 以前の抗腫瘍治療の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 定義 ≤ 1 に回復しました (脱毛を除く)。
10. 深刻な心機能障害なし、左心室駆出率（LVEF）≧50％、（過敏症）トロポニンT<ULN。
11. 臓器機能は、次の要件と基準を満たす必要があります。 B) 肝機能: 総ビリルビン (TBIL≤1.5 ULN)、肝転移のない参加者の AST および ALT ≤2.5 ULN、肝転移の AST および ALT ≤5.0 ULN; c) 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤1.5 ULN、またはクレアチニンクリアランス (Ccr) ≥50 mL/分 (Cockcroft and Gault 式による)。
12. 凝固機能：国際規格比（INR）≦1.5×ULN、 および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)≤1.5ULN。
13. 尿タンパク≤2%2B (試験紙で測定) または≤1000mg/24h (尿)。
14. 出産の可能性がある閉経前の女性は、治療開始の7日前までに妊娠検査を受ける必要があります。 血清または尿の妊娠は陰性でなければならず、授乳していない必要があります。グループ内のすべての参加者（男性または女性に関係なく）は、治療中ずっと治療を受ける必要があります。 治療中および治療後 6 か月間は、適切なバリア避妊措置を講じる必要があります。

除外基準:

1. 化学療法、生物学的療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術、標的療法（チロシンキナーゼの低分子阻害剤を含む）、およびその他の抗腫瘍療法を、初回投与前の 4 週間または 5 半減期（いずれか短い方）以内に受けている; -最初の投与前6週間以内のマイトマイシンおよびニトロソウレア治療; S-1、カペシタビンなどの経口フルオロウラシル様薬、または最初の投与前 2 週間以内の緩和放射線療法。
2. 初回接種前3ヶ月以内に接種歴がある場合は、初回接種前30日以内の不活化インフルエンザワクチンの接種が認められ、弱毒生ワクチンによる治療は認められません。
3. -症状のあるうっ血性心不全（CHF）≥グレード2（CTCAE 5.0）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）≥グレード2の心不全、貫壁性心筋梗塞の病歴、不安定狭心症などの重度の心臓病の病歴を持つ参加者。
4. -QT間隔が延長された参加者（男性QTc> 450ミリ秒または女性QTc> 470ミリ秒）、完全な左脚ブロック、IIIグレードの房室ブロック。
5. 全身性エリテマトーデス、全身治療を必要とする乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などの活動性自己免疫疾患および炎症性疾患。ただし、I型糖尿病、代替治療のみでコントロールできる甲状腺機能低下症、および皮膚を除く全身治療を必要としない疾患（白斑、乾癬など）。
6. 他の悪性腫瘍は、次の例外を除いて、最初の投与前の5年以内に診断されました：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌および/または根治的切除後の上皮内癌。
7. 2種類の降圧薬による高血圧のコントロールが不十分な参加者（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）。
8. 参加者は、NCI-CTCAE v5.0 に従って定義されたグレード 3 の肺疾患を持っています。これには、安静時呼吸困難のある参加者、継続的な酸素療法が必要な参加者、または間質性肺疾患 (ILD) の病歴がある参加者が含まれます。
9. 活動性中枢神経系転移の症状。 ただし、安定した脳転移または安定した硬膜外脊髄圧迫歴のある参加者は含めることができます。 安定は次のように定義されます。 抗てんかん薬の有無にかかわらず、発作のない状態は12週間以上続きます。 b. グルココルチコイドを使用する必要はありません。 c. 連続多発 MRI (スキャン間隔 8 週間以上) では、安定した画像が得られました。
10. -組換えヒト化抗体またはヒトマウスキメラ抗体またはSI-B001のいずれかのコンポーネントに対するアレルギーの病歴がある参加者。
11. -参加者は、自家または同種幹細胞移植の既往があります。
12. アントラサイクリンのアジュバント (またはネオアジュバント) 治療では、アントラサイクリンの累積投与量は > 360 mg/m2 です。
13. -ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBV-DNAコピー数> 104）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
14. -重度の肺炎、菌血症、敗血症などの全身治療を必要とする活動的な感染症のある参加者。
15. -治験責任医師がこの臨床試験への参加に適していないと考えるその他の条件。
16. -研究に参加する前の4週間以内に別の臨床試験に参加した。