Studie SI-B001, bispecifické protilátky EGFR/HER3, u lokálně pokročilých nebo metastatických epiteliálních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky plánu.
2. Bez omezení pohlaví.
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (stadium Ia); ≥18 let (stadium Ib).
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
5. Lokálně pokročilé nebo metastatické epiteliální malignity jsou potvrzeny histopatologií a/nebo cytologií, které jsou neléčitelné nebo v současnosti bez standardní léčby.
6. Účastníci musí souhlasit s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně do 6 měsíců od primárního nádoru nebo metastázy; ve fázi Ia, pokud účastník není schopen poskytnout vzorky nádorové tkáně, zkoušející vyhodnotí, zda by účastník mohl být zapsán, pokud jsou pro připojení ke skupině vhodná jiná kritéria.
7. Účastníci musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, která splňuje definici RECIST v1.1.
8. Skóre fyzické zdatnosti ECOG 0 nebo 1 bod.
9. Toxicita předchozí protinádorové léčby byla obnovena na definici NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 (kromě vypadávání vlasů).
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %, (hypersenzitivita) troponin T<ULN.
11. Funkce orgánu musí splňovat následující požadavky a normy: a) Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥90 g/l; B) Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST a ALT ≤2,5 ULN pro účastníky bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0 ULN pro jaterní metastázy; c) Funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
12. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5×ULN, a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN.
13. Protein v moči ≤ 2 % 2B (měřeno testovacím papírkem) nebo ≤ 1000 mg/24h (moč).
14. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Těhotenství v séru nebo moči musí být negativní a musí být nelaktující; všichni účastníci (bez ohledu na muže nebo ženy) ve skupině by měli být léčeni po celou dobu léčby. Během léčby a 6 měsíců po léčbě by měla být přijata adekvátní bariérová antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, radikální radioterapie, velký chirurgický zákrok, cílená léčba (včetně malomolekulárního inhibitoru tyrozinkinázy) a jiná protinádorová léčba během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním podáním; léčba mitomycinem a nitrosomočovinami během 6 týdnů před prvním podáním; perorální léky podobné fluorouracilu, jako je S-1, kapecitabin nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před prvním podáním.
2. Pokud je v anamnéze očkování do 3 měsíců před prvním podáním, je povoleno dostat inaktivovanou vakcínu proti chřipce do 30 dnů před prvním podáním a léčba živou oslabenou vakcínou není povolena.
3. Účastníci s anamnézou závažného srdečního onemocnění, jako je: symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) ≥ 2. stupeň (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupeň srdeční selhání, transmurální infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris atd.
4. Účastníci s prodlouženým QT intervalem (mužský QTc > 450 msec nebo ženský QTc > 470 msec), kompletní blok levého raménka raménka, atrioventrikulární blok III stupně.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění, jako jsou: systémový lupus erythematodes, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev a Hashimotova tyreoiditida atd., kromě diabetu I. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze alternativní léčbou, a kůže onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza).
6. Ostatní zhoubné nádory byly diagnostikovány do 5 let před prvním podáním s těmito výjimkami: bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže a/nebo karcinom in situ po radikální resekci.
7. Účastníci se špatně kontrolovanou hypertenzí dvěma druhy antihypertenziv (systolický krevní tlak>150 mmHg nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg).
8. Účastníci mají plicní onemocnění 3. stupně definované podle NCI-CTCAE v5.0, včetně účastníků s klidovou dušností nebo vyžadujících kontinuální oxygenoterapii nebo s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění (ILD).
9. Příznaky aktivních metastáz centrálního nervového systému. Lze však zahrnout účastníky se stabilními metastázami v mozku nebo se stabilní epidurální kompresí míchy v anamnéze. Stabilní je definována jako: a. S antiepileptiky nebo bez nich trvá stav bez záchvatů déle než 12 týdnů; b. Není třeba používat glukokortikoidy; C. Kontinuální vícenásobná MRI (interval skenování alespoň 8 týdnů) prokázala stabilní stav zobrazení.
10. Účastníci, kteří mají v anamnéze alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo lidské-myší chimérické protilátky nebo kteroukoli ze složek SI-B001.
11. Účastníci mají v anamnéze autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
12. Při adjuvantní (nebo neoadjuvantní) léčbě antracykliny je kumulativní dávka antracyklinů > 360 mg/m2.
13. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > 104) nebo infekce virem hepatitidy C (HCV).
14. Účastníci s aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.
15. Další stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.
16. Účastnil se další klinické studie během 4 týdnů před účastí ve studii.