Uno studio su SI-B001, un anticorpo bispecifico EGFR/HER3, nei tumori epiteliali localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato e seguire i requisiti del piano.
2. Nessun limite di genere.
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (stadio Ia); ≥18 anni (stadio Ib).
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
5. Neoplasie epiteliali localmente avanzate o metastatiche sono confermate dall'istopatologia e/o dalla citologia che sono incurabili o attualmente senza trattamento standard.
6. I partecipanti devono accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco entro 6 mesi dal tumore primario o dalla metastasi; nella fase Ia, se il partecipante non è in grado di fornire campioni di tessuto tumorale, lo sperimentatore valuterà se il partecipante potrebbe essere arruolato se altri criteri sono idonei per unirsi al gruppo.
7. I partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile che soddisfi la definizione di RECIST v1.1.
8. Punteggio di idoneità fisica ECOG 0 o 1 punto.
9. La tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali è stata ripristinata alla definizione NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 (ad eccezione della caduta dei capelli).
10. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%, (ipersensibilità) troponina T<ULN.
11. La funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti e standard: a) Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, emoglobina ≥90 g/L; B) Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL≤1,5 ULN), AST e ALT ≤2,5 ULN per i partecipanti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0 ULN per metastasi epatiche; c) Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).
12. Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​× ULN, e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN.
13. Proteine ​​urinarie≤2%2B (misurate con carta reattiva) o≤1000mg/24h (urina).
14. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere effettuato un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. La gravidanza sierica o urinaria deve essere negativa e non in allattamento; tutti i partecipanti (indipendentemente da maschi o femmine) nel gruppo devono essere trattati durante il trattamento. Devono essere prese adeguate misure contraccettive di barriera durante il trattamento e 6 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore, terapia mirata (compreso l'inibitore di piccole molecole della tirosina chinasi) e altra terapia antitumorale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima somministrazione; trattamento con mitomicina e nitrosourea nelle 6 settimane precedenti la prima somministrazione; farmaci simili al fluorouracile per via orale come S-1, capecitabina o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
2. Se esiste una storia di vaccinazione nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione, è consentito ricevere il vaccino antinfluenzale inattivato entro 30 giorni prima della prima somministrazione e non è consentito il trattamento del vaccino vivo attenuato.
3. - Partecipanti con storia di cardiopatia grave, come: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) ≥ grado 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ insufficienza cardiaca di grado 2, storia di infarto miocardico transmurale, angina pectoris instabile ecc.
4. - Partecipanti con intervallo QT prolungato (QTc maschile> 450 msec o QTc femminile> 470 msec), blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado.
5. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come: lupus eritematoso sistemico, psoriasi che richiede un trattamento sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di Hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, ipotiroidismo che può essere controllato solo con trattamenti alternativi e malattie che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi).
6. Altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro 5 anni prima della prima somministrazione con le seguenti eccezioni: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ dopo resezione radicale.
7. - Partecipanti con ipertensione scarsamente controllata da due tipi di farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg).
8. - I partecipanti hanno una malattia polmonare di grado 3 definita secondo NCI-CTCAE v5.0, compresi i partecipanti con dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia continua o una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD).
9. Sintomi di metastasi attive del sistema nervoso centrale. Tuttavia, possono essere inclusi i partecipanti con metastasi cerebrali stabili o storia di compressione epidurale stabile del midollo spinale. Stabile è definito come: a. Con o senza farmaci antiepilettici, lo stato libero da crisi dura più di 12 settimane; B. Non è necessario utilizzare glucocorticoidi; C. La risonanza magnetica multipla continua (intervallo di scansione di almeno 8 settimane) ha mostrato uno stato stabile nell'imaging.
10. - Partecipanti che hanno una storia di allergie agli anticorpi umanizzati ricombinanti o agli anticorpi chimerici di topo umano o a uno qualsiasi dei componenti di SI-B001.
11. I partecipanti hanno una storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche.
12. Nel trattamento adiuvante (o neoadiuvante) delle antracicline, la dose cumulativa di antracicline è > 360 mg/m2.
13. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA> 104) o infezione da virus dell'epatite C (HCV).
14. - Partecipanti con infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.
15. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non adatte alla partecipazione a questo studio clinico.
16. Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della partecipazione allo studio.