Un estudio de SI-B001, un anticuerpo biespecífico EGFR/HER3, en tumores epiteliales metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente y seguir los requisitos del plan.
2. Sin límite de género.
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (estadio Ia); ≥18 años (estadio Ib).
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
5. Las neoplasias malignas epiteliales metastásicas o localmente avanzadas se confirman mediante histopatología y/o citología que son incurables o actualmente sin tratamiento estándar.
6. Los participantes deben aceptar proporcionar especímenes de tejido tumoral archivados o muestras de tejido fresco dentro de los 6 meses posteriores al tumor primario o metástasis; en la fase Ia, si el participante no puede proporcionar muestras de tejido tumoral, el investigador evaluará si el participante podría inscribirse si se cumplen otros criterios para unirse al grupo.
7. Los participantes deben tener al menos una lesión medible que cumpla con la definición de RECIST v1.1.
8. Puntuación de aptitud física ECOG 0 o 1 punto.
9. La toxicidad de los tratamientos antitumorales anteriores se ha restaurado a la definición ≤ 1 de NCI-CTCAE v5.0 (excepto para la caída del cabello).
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%, (hipersensibilidad) troponina T<LSN.
11. La función del órgano debe cumplir con los siguientes requisitos y estándares: a) Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L; B) Función hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 ULN), AST y ALT ≤2,5 ULN para participantes sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0 ULN para metástasis hepáticas; c) Función renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault).
12. Función de coagulación: Relación normalizada internacional (INR)≤1.5×ULN, y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)≤1.5ULN.
13. Proteína en orina≤2%2B (medida con papel de prueba) o≤1000mg/24h (orina).
14. Para mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. El embarazo en suero u orina debe ser negativo y debe ser no lactante; todos los participantes (sin importar si son hombres o mujeres) en el grupo deben recibir tratamiento durante todo el tratamiento. Se deben tomar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el tratamiento y 6 meses después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor, terapia dirigida (incluido el inhibidor de molécula pequeña de tirosina quinasa) y otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera administración; tratamiento con mitomicina y nitrosoureas en las 6 semanas anteriores a la primera administración; medicamentos orales similares al fluorouracilo como S-1, capecitabina o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
2. Si hay antecedentes de vacunación dentro de los 3 meses previos a la primera administración, se permite recibir vacuna antigripal inactivada dentro de los 30 días previos a la primera administración, y no se permite el tratamiento de vacuna viva atenuada.
3. Participantes con antecedentes de enfermedad cardíaca grave, como: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (ICC) ≥ grado 2 (CTCAE 5.0), insuficiencia cardíaca de grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de infarto de miocardio transmural, angina de pecho inestable, etc.
4. Participantes con intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 mseg o QTc femenino > 470 mseg), bloqueo completo de rama izquierda del haz de His, bloqueo auriculoventricular de grado III.
5. Enfermedades autoinmunes activas y enfermedades inflamatorias, tales como: lupus eritematoso sistémico, psoriasis que requiere tratamiento sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y tiroiditis de Hashimoto, etc., excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo se puede controlar con un tratamiento alternativo y piel enfermedades que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis).
6. Otros tumores malignos fueron diagnosticados dentro de los 5 años anteriores a la primera administración con las siguientes excepciones: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma in situ después de una resección radical.
7. Participantes con hipertensión mal controlada con dos tipos de fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
8. Los participantes tienen enfermedad pulmonar de grado 3 definida según NCI-CTCAE v5.0, incluidos los participantes con disnea en reposo o que requieren oxigenoterapia continua, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
9. Síntomas de metástasis activa del sistema nervioso central. Sin embargo, se pueden incluir participantes con metástasis cerebrales estables o antecedentes estables de compresión de la médula espinal epidural. Estable se define como: a. Con o sin fármacos antiepilépticos, el estado libre de convulsiones dura más de 12 semanas; b. No hay necesidad de usar glucocorticoides; C. La resonancia magnética múltiple continua (intervalo de exploración de al menos 8 semanas) mostró un estado estable en las imágenes.
10. Participantes que tengan antecedentes de alergias a anticuerpos humanizados recombinantes o anticuerpos quiméricos humano-ratón o cualquiera de los componentes de SI-B001.
11. Los participantes tienen antecedentes de trasplante autólogo o alogénico de células madre.
12. En el tratamiento adyuvante (o neoadyuvante) de antraciclinas, la dosis acumulada de antraciclinas es > 360 mg/m2.
13. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de ADN del VHB > 104) o infección por el virus de la hepatitis C (VHC).
14. Participantes con infecciones activas que requieran tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.
15. Otras condiciones que el investigador crea que no son aptas para participar en este ensayo clínico.
16. Participó en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a participar en el estudio.