Um estudo de SI-B001, um anticorpo EGFR/HER3 biespecífico, em tumores epiteliais localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem assinar o formulário de consentimento informado voluntariamente e seguir os requisitos do plano.
2. Sem limite de gênero.
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (estágio Ia); ≥18 anos (estádio Ib).
4. Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses.
5. Malignidades epiteliais localmente avançadas ou metastáticas são confirmadas por histopatologia e/ou citologia que são incuráveis ​​ou atualmente sem tratamento padrão.
6. Os participantes devem concordar em fornecer espécimes de tecido tumoral arquivados ou amostras de tecido fresco dentro de 6 meses após o tumor primário ou metástase; na fase Ia, se o participante não puder fornecer amostras de tecido tumoral, o investigador avaliará se o participante poderá ser incluído se outros critérios estiverem aptos para ingressar no grupo.
7. Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável que atenda à definição do RECIST v1.1.
8. Pontuação de aptidão física ECOG 0 ou 1 ponto.
9. A toxicidade dos tratamentos antitumorais anteriores foi restaurada para a definição NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 (exceto para queda de cabelo).
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50%, (hipersensibilidade) troponina T<ULN.
11. A função do órgão deve atender aos seguintes requisitos e padrões: a) Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L; B) Função hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST e ALT ≤2,5 LSN para participantes sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0 LSN para metástases hepáticas; c) Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault).
12. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR)≤1,5 × LSN, e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA)≤1,5 LSN.
13. Proteína na urina≤2%2B (medida com papel de teste) ou≤1000mg/24h (urina).
14. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser feito até 7 dias antes do início do tratamento. A gravidez sérica ou urinária deve ser negativa e deve ser não lactante; todos os participantes (independentemente de serem homens ou mulheres) do grupo devem ser tratados durante todo o tratamento. Medidas contraceptivas de barreira adequadas devem ser tomadas durante o tratamento e 6 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte, terapia direcionada (incluindo inibidor de molécula pequena da tirosina quinase) e outra terapia antitumoral dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira administração; tratamento com mitomicina e nitrosouréias nas 6 semanas anteriores à primeira administração; medicamentos orais semelhantes ao fluorouracil, como S-1, capecitabina ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira administração.
2. Se houver histórico de vacinação nos 3 meses anteriores à primeira administração, é permitido receber vacina inativada contra influenza até 30 dias antes da primeira administração, não sendo permitido o tratamento com vacina viva atenuada.
3. Participantes com história de doença cardíaca grave, como: insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) ≥ grau 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ insuficiência cardíaca de grau 2, história de infarto do miocárdio transmural, angina pectoris instável, etc.
4. Participantes com intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 ms ou QTc feminino > 470 ms), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III.
5. Doenças autoimunes ativas e doenças inflamatórias, tais como: lúpus eritematoso sistêmico, psoríase com necessidade de tratamento sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto, etc., exceto diabetes tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por tratamento alternativo e pele doenças que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase).
6. Outros tumores malignos foram diagnosticados 5 anos antes da primeira administração, com as seguintes exceções: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical.
7. Participantes com hipertensão mal controlada por dois tipos de drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica>150 mmHg ou pressão arterial diastólica>100 mmHg).
8. Os participantes têm doença pulmonar de grau 3 definida de acordo com NCI-CTCAE v5.0, incluindo participantes com dispneia em repouso ou que requerem oxigenoterapia contínua ou histórico de doença pulmonar intersticial (DPI).
9. Sintomas de metástase ativa do sistema nervoso central. No entanto, participantes com metástase cerebral estável ou história de compressão epidural estável da medula espinhal podem ser incluídos. Estável é definido como: a. Com ou sem drogas antiepilépticas, o estado livre de convulsões dura mais de 12 semanas; b. Não há necessidade de uso de glicocorticóides; c. A ressonância magnética múltipla contínua (intervalo de varredura de pelo menos 8 semanas) mostrou um estado estável na imagem.
10. Participantes com histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou anticorpos quiméricos humano-camundongo ou qualquer um dos componentes do SI-B001.
11. Os participantes têm um histórico de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
12. No tratamento adjuvante (ou neoadjuvante) das antraciclinas, a dose cumulativa de antraciclinas é > 360 mg/m2.
13. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias do HBV-DNA > 104) ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV).
14. Participantes com infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc.
15. Outras condições que o investigador acredita que não são adequadas para participar deste ensaio clínico.
16. Participou de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes de participar do estudo.