En undersøgelse af SI-B001, et EGFR/HER3 bispecifikt antistof, i lokalt avancerede eller metastatiske epiteltumorer

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring og følge planens krav.
2. Ingen kønsgrænse.
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadie Ia); ≥18 år gammel (stadie Ib).
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
5. Lokalt fremskredne eller metastatiske epitheliale maligniteter bekræftes af histopatologi og/eller cytologi, som er uhelbredelige eller i øjeblikket uden standardbehandling.
6. Deltagerne skal acceptere at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver inden for 6 måneder efter den primære tumor eller metastase; i fase Ia, hvis deltageren ikke er i stand til at levere tumorvævsprøver, vil investigator vurdere, om deltageren kan tilmeldes, hvis andre kriterier er egnede til at slutte sig til gruppen.
7. Deltagerne skal have mindst én målbar læsion, der opfylder definitionen af ​​RECIST v1.1.
8. Fysisk konditionsscore ECOG 0 eller 1 point.
9. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandlinger er blevet genoprettet til NCI-CTCAE v5.0 definition ≤ 1 (bortset fra hårtab).
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%, (overfølsomhed) troponin T<ULN.
11. Organfunktionen skal opfylde følgende krav og standarder: a) Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90 g/L; B) Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN for deltagere uden levermetastaser, AST og ALT ≤5,0 ULN for levermetastaser; c) Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gault-formlen).
12. Koagulationsfunktion: Internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5×ULN, og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
13. Urinprotein≤2%2B (målt med testpapir) eller≤1000mg/24 timer (urin).
14. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart. Serum- eller uringraviditet skal være negativ og ikke-ammende; alle deltagere (uanset mand eller kvinde) i gruppen skal behandles under hele behandlingen. Der bør tages passende barrierepræventionsforanstaltninger under behandlingen og 6 måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større operationer, målrettet terapi (inklusive småmolekylehæmmere af tyrosinkinase) og anden antitumorterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første administration; mitomycin og nitrosoureas behandling inden for 6 uger før den første administration; oral fluorouracil-lignende medicin såsom S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første administration.
2. Hvis der er en historie med vaccination inden for 3 måneder før den første administration, er det tilladt at modtage inaktiveret influenzavaccine inden for 30 dage før den første administration, og behandling af levende svækket vaccine er ikke tilladt.
3. Deltagere med en historie med alvorlig hjertesygdom, såsom: symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjertesvigt, historie med transmuralt myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris osv.
4. Deltagere med forlænget QT-interval (mandlig QTc> 450 msec eller kvindelig QTc> 470 msec), komplet venstre grenblok, III grade atrioventrikulær blok.
5. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom: systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og Hashimotos thyroiditis osv., bortset fra type I diabetes, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved alternativ behandling, og hud sygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis).
6. Andre maligne tumorer blev diagnosticeret inden for 5 år før den første administration med følgende undtagelser: basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion.
7. Deltagere med dårligt kontrolleret hypertension med to slags antihypertensiva (systolisk blodtryk>150 mmHg eller diastolisk blodtryk>100 mmHg).
8. Deltagerne har grad 3 lungesygdom defineret i henhold til NCI-CTCAE v5.0, herunder deltagere med hvilende dyspnø, eller som har behov for kontinuerlig iltbehandling eller en historie med interstitiel lungesygdom (ILD).
9. Symptomer på aktiv metastase i centralnervesystemet. Dog kan deltagere med stabil hjernemetastase eller stabil epidural rygmarvskompressionshistorie inkluderes. Stabil er defineret som: a. Med eller uden antiepileptika varer den anfaldsfrie tilstand i mere end 12 uger; b. Der er ingen grund til at bruge glukokortikoider; c. Kontinuerlig multipel MR (scanningsinterval mindst 8 uger) viste en stabil tilstand ved billeddannelse.
10. Deltagere, der har en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller human-mus kimære antistoffer eller nogen af ​​komponenterne i SI-B001.
11. Deltagerne har en historie med autolog eller allogen stamcelletransplantation.
12. Ved adjuverende (eller neoadjuverende) behandling af antracykliner er den kumulative dosis af antracykliner > 360 mg/m2.
13. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA kopinummer> 104) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
14. Deltagere med aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis mv.
15. Andre forhold, som investigator mener, at det ikke er egnet til at deltage i dette kliniske forsøg.
16. Deltog i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før deltagelse i undersøgelsen.