Eine Studie zu SI-B001, einem bispezifischen EGFR/HER3-Antikörper, bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Epitheltumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen die Einverständniserklärung freiwillig unterschreiben und die Plananforderungen befolgen.
2. Keine Geschlechtsbeschränkung.
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Stadium Ia); ≥18 Jahre alt (Stadium Ib).
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
5. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte epitheliale Malignome werden histopathologisch und/oder zytologisch bestätigt und sind unheilbar oder derzeit ohne Standardbehandlung.
6. Die Teilnehmer müssen zustimmen, archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben innerhalb von 6 Monaten nach dem Primärtumor oder der Metastasierung bereitzustellen; Wenn der Teilnehmer in Phase Ia keine Tumorgewebeproben zur Verfügung stellen kann, prüft der Prüfarzt, ob der Teilnehmer aufgenommen werden kann, wenn andere Kriterien für die Aufnahme in die Gruppe geeignet sind.
7. Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Läsion haben, die der Definition von RECIST v1.1 entspricht.
8. Körperliche Fitness-Punktzahl ECOG 0 oder 1 Punkt.
9. Die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen wurde auf die NCI-CTCAE v5.0-Definition ≤ 1 zurückgesetzt (mit Ausnahme von Haarausfall).
10. Keine schwerwiegende Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, (Überempfindlichkeit) Troponin T<ULN.
11. Die Organfunktion muss folgende Anforderungen und Standards erfüllen: a) Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L, Hämoglobin ≥90 g/L; B) Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL ≤ 1,5 ULN), AST und ALT ≤ 2,5 ULN für Teilnehmer ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5,0 ULN für Lebermetastasen; c) Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß der Formel von Cockcroft und Gault).
12. Gerinnungsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN, und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN.
13. Urinprotein ≤ 2 % 2B (gemessen mit Testpapier) oder ≤ 1000 mg/24 h (Urin).
14. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Serum- oder Urinschwangerschaft muss negativ sein und darf nicht laktierend sein; alle Teilnehmer (egal ob männlich oder weiblich) in der Gruppe sollten während der gesamten Behandlung behandelt werden. Während der Behandlung und 6 Monate nach der Behandlung sollten angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung ergriffen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, größere Operation, zielgerichtete Therapie (einschließlich niedermolekularer Inhibitoren der Tyrosinkinase) und andere Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Verabreichung; Behandlung mit Mitomycin und Nitrosoharnstoffen innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung; orale Fluorouracil-ähnliche Medikamente wie S-1, Capecitabin oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung.
2. Wenn innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung eine Impfung in der Vorgeschichte vorliegt, ist es erlaubt, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung einen inaktivierten Influenza-Impfstoff zu erhalten, und die Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff ist nicht zulässig.
3. Teilnehmer mit einer schweren Herzerkrankung in der Vorgeschichte, wie z. B.: symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) ≥ Grad 2 (CTCAE 5,0), New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 2 Herzinsuffizienz, transmuraler Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris usw.
4. Teilnehmer mit verlängertem QT-Intervall (männliches QTc > 450 ms oder weibliches QTc > 470 ms), vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades.
5. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen wie: systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung und Hashimoto-Thyreoiditis usw., außer Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur durch alternative Behandlung kontrolliert werden kann, und Haut Krankheiten, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis).
6. Andere maligne Tumoren wurden innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert, mit folgenden Ausnahmen: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ nach radikaler Resektion.
7. Teilnehmer mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck durch zwei Arten von Antihypertensiva (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
8. Die Teilnehmer haben eine gemäß NCI-CTCAE v5.0 definierte Lungenerkrankung Grad 3, einschließlich Teilnehmern mit Ruhedyspnoe oder Patienten, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie benötigen, oder einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) in der Vorgeschichte.
9. Symptome einer aktiven Metastasierung des Zentralnervensystems. Teilnehmer mit stabilen Hirnmetastasen oder stabiler epiduraler Kompression des Rückenmarks in der Vorgeschichte können jedoch eingeschlossen werden. Stabil ist definiert als: a. Mit oder ohne Antiepileptika hält der anfallsfreie Zustand länger als 12 Wochen an; B. Es besteht keine Notwendigkeit, Glukokortikoide zu verwenden; C. Kontinuierliche Mehrfach-MRT (Untersuchungsintervall mindestens 8 Wochen) zeigte einen stabilen Zustand in der Bildgebung.
10. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Human-Maus-Antikörper oder einen der Bestandteile von SI-B001.
11. Die Teilnehmer haben eine Vorgeschichte einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation.
12. Bei der adjuvanten (oder neoadjuvanten) Behandlung mit Anthrazyklinen beträgt die kumulative Anthrazyklindosis > 360 mg/m2.
13. Humaner Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > 104) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion.
14. Teilnehmer mit aktiven Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.
15. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Teilnahme an der Studie.