Badanie SI-B001, dwuswoistego przeciwciała EGFR/HER3, w miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych nowotworach nabłonkowych

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody i przestrzegać wymagań planu.
2. Brak limitu płci.
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (stadium Ia); ≥18 lat (stadium Ib).
4. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
5. Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nowotwory nabłonkowe są potwierdzone histopatologicznie i/lub cytologicznie, które są nieuleczalne lub obecnie nie wymagają standardowego leczenia.
6. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek w ciągu 6 miesięcy od pierwotnego guza lub przerzutów; w fazie Ia, jeśli uczestnik nie jest w stanie dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, badacz oceni, czy uczestnik może zostać włączony, jeśli spełnia inne kryteria, aby dołączyć do grupy.
7. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, która spełnia definicję RECIST v1.1.
8. Ocena sprawności fizycznej ECOG 0 lub 1 punkt.
9. Toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych została przywrócona do definicji NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 (z wyjątkiem wypadania włosów).
10. Brak poważnych dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%, (nadwrażliwość) troponina T<GGN.
11. Czynność narządu musi spełniać następujące wymagania i standardy: a) Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l; B) Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL ≤1,5 ​​GGN), AspAT i ALT ≤2,5 GGN dla uczestników bez przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤5,0 GGN dla przerzutów do wątroby; c) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta).
12. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN, i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN.
13. Białko w moczu≤2%2B (mierzone papierkiem testowym) lub≤1000mg/24h (mocz).
14. W przypadku kobiet przed menopauzą, które mogą zajść w ciążę, należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Ciąża w surowicy lub moczu musi być ujemna i nie może być okresem laktacji; wszyscy uczestnicy (niezależnie od płci) w grupie powinni być leczeni przez cały okres leczenia. W trakcie leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu należy stosować odpowiednie mechaniczne środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, radykalna radioterapia, poważna operacja, terapia celowana (w tym drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej) i inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszym podaniem; leczenie mitomycyną i nitrozomocznikami w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem; doustne leki podobne do fluorouracylu, takie jak S-1, kapecytabina lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
2. W przypadku szczepienia w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym podaniem można otrzymać inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, a leczenie szczepionką zawierającą żywe atenuowane nie jest dozwolone.
3. Uczestnicy z ciężkimi chorobami serca w wywiadzie, takimi jak: objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) ≥ 2 stopnia (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 stopnia niewydolność serca, przebyty przezścienny zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna itp.
4. Uczestnicy z wydłużonym odstępem QT (QTc u mężczyzn > 450 ms lub QTc u kobiet > 470 ms), całkowitym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa, blokiem przedsionkowo-komorowym III stopnia.
5. Czynne choroby autoimmunologiczne i zapalne, takie jak: toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit i choroba Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy, którą można opanować jedynie za pomocą leczenia alternatywnego, oraz skóry choroby niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (m.in. bielactwo, łuszczyca).
6. Inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z następującymi wyjątkami: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry i (lub) rak in situ po radykalnej resekcji.
7. Uczestnicy ze źle kontrolowanym nadciśnieniem za pomocą dwóch rodzajów leków hipotensyjnych (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg).
8. Uczestnicy mają chorobę płuc stopnia 3 zdefiniowaną zgodnie z NCI-CTCAE v5.0, w tym uczestnicy z dusznością spoczynkową lub wymagającymi ciągłej tlenoterapii lub śródmiąższową chorobą płuc (ILD) w wywiadzie.
9. Objawy aktywnego przerzutu do ośrodkowego układu nerwowego. Można jednak uwzględnić uczestników ze stabilnymi przerzutami do mózgu lub stabilną historią ucisku zewnątrzoponowego rdzenia kręgowego. Stabilny jest zdefiniowany jako: a. Z lekami przeciwpadaczkowymi lub bez nich stan wolny od napadów trwa dłużej niż 12 tygodni; B. Nie ma potrzeby stosowania glikokortykosteroidów; C. Ciągłe wielokrotne badanie MRI (przerwa między kolejnymi badaniami co najmniej 8 tygodni) wykazało stan stabilny w obrazowaniu.
10. Uczestnicy, u których w przeszłości występowały alergie na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub ludzko-mysie chimeryczne przeciwciała lub którykolwiek ze składników SI-B001.
11. Uczestnicy mają historię autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
12. W leczeniu adjuwantowym (lub neoadiuwantowym) antracyklin skumulowana dawka antracyklin wynosi > 360 mg/m2.
13. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > 104) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
14. Uczestnicy z czynnymi infekcjami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, takimi jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, sepsa itp.
15. Inne warunki, które zdaniem badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.
16. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed udziałem w badaniu.