Tutkimus SI-B001:stä, EGFR/HER3-bispesifisestä vasta-aineesta, paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa epiteelisoluissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti ja noudatettava suunnitelman vaatimuksia.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha (vaihe Ia); ≥18 vuotta vanha (vaihe Ib).
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
5. Paikallisesti edenneet tai metastaattiset epiteelin pahanlaatuiset kasvaimet vahvistetaan histopatologialla ja/tai sytologialla, jotka ovat parantumattomia tai ilman standardihoitoa.
6. Osallistujien on suostuttava toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä 6 kuukauden kuluessa primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeestä; vaiheessa Ia, jos osallistuja ei pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, tutkija arvioi, voidaanko osallistuja ottaa mukaan, jos muut kriteerit sopivat ryhmään.
7. Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1:n määritelmän.
8. Fyysinen kuntopiste ECOG 0 tai 1 piste.
9. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus on palautettu NCI-CTCAE v5.0 -määritykseen ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä).
10. Ei vakavaa sydämen vajaatoimintaa, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % (yliherkkyys) troponiini T<ULN.
11. Elintoiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset ja standardit: a) Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/L, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l; B) Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), AST ja ALT ≤ 2,5 ULN osallistujille, joilla ei ole maksametastaasseja, AST ja ALT ≤ 5,0 ULN maksametastaasien osalta; c) Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
12. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN.
13. Virtsan proteiini≤2%2B (mitattuna testipaperilla) tai ≤1000mg/24h (virtsa).
14. Premenopausaalisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Seerumin tai virtsan raskauden on oltava negatiivinen ja ei saa olla imettävää; kaikkia ryhmän osallistujia (miehistä tai naisista riippumatta) tulee hoitaa koko hoidon ajan. Hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon jälkeen tulee käyttää asianmukaista esteehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, radikaali sädehoito, suuri leikkaus, kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyylinen tyrosiinikinaasin estäjä) ja muu antituumorihoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä antoa; mitomysiini- ja nitrosoureahoito 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; suun kautta otettavat fluorourasiilin kaltaiset lääkkeet, kuten S-1, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
2. Jos rokotus on annettu 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, inaktivoitu influenssarokote voidaan saada 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, eikä elävän heikennetyn rokotteen hoitoa sallita.
3. Osallistujat, joilla on ollut vaikea sydänsairaus, kuten: oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥ asteen 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris jne.
4. Osallistujat, joilla on pidentynyt QT-aika (miehen QTc> 450 ms tai naisen QTc> 470 ms), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen eteiskammiokatkos.
5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten: systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja Hashimoton kilpirauhastulehdus jne. paitsi tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain vaihtoehtoisella hoidolla ja iho sairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis).
6. Muita pahanlaatuisia kasvaimia diagnosoitiin 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai karsinooma in situ radikaalin resektion jälkeen.
7. Osallistujat, joilla on huonosti hallittu verenpaine kahdella eri verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine> 150 mmHg tai diastolinen verenpaine> 100 mmHg).
8. Osallistujilla on NCI-CTCAE v5.0:n mukaan määritelty asteen 3 keuhkosairaus, mukaan lukien osallistujat, joilla on levossa hengenahdistus tai jotka tarvitsevat jatkuvaa happihoitoa tai joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
9. Aktiivisen keskushermoston metastaasin oireet. Osallistujat, joilla on vakaa aivometastaasi tai stabiili epiduraalinen selkäytimen puristushistoria, voidaan kuitenkin ottaa mukaan. Vakaa määritellään seuraavasti: a. Epilepsialääkkeiden kanssa tai ilman, kohtaukseton tila kestää yli 12 viikkoa; b. Glukokortikoideja ei tarvitse käyttää; c. Jatkuva moninkertainen MRI (skannausväli vähintään 8 viikkoa) osoitti vakaan tilan kuvantamisessa.
10. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut allergioita rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai ihmisen ja hiiren kimeerisille vasta-aineille tai jollekin SI-B001:n komponentille.
11. Osallistujilla on ollut autologisia tai allogeenisiä kantasolusiirtoja.
12. Antrasykliinien adjuvanttihoidossa (tai neoadjuvanttihoidossa) antrasykliinien kumulatiivinen annos on > 360 mg/m2.
13. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-kopionumero> 104) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
14. Osallistujat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
15. Muut olosuhteet, joiden tutkija uskoo, että se ei sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.
16. Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.