- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04603287
Een studie van SI-B001, een EGFR/HER3 bispecifiek antilichaam, in lokaal gevorderde of gemetastaseerde epitheliale tumoren
Een klinische fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken en voorlopige werkzaamheid van SI-B001, een EGFR/HER3 bispecifiek antilichaam, in lokaal gevorderde of gemetastaseerde epitheliale tumoren te evalueren
In een fase Ia-studie zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van SI-B001 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde epitheliale maligniteiten worden onderzocht om de dosisbeperkende toxiciteit (DLT), maximaal getolereerde dosis (MTD) van SI-B001 te bepalen.
In het fase Ib-onderzoek zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van SI-B001 bij de in fase Ia aanbevolen dosis verder worden onderzocht en zal de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) voor fase II klinische onderzoeken worden bepaald.
Bovendien zullen de voorlopige werkzaamheid, farmacokinetische kenmerken en immunogeniciteit van SI-B001 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde epitheliale tumoren worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hai Zhu
- Telefoonnummer: +86-13980051002
- E-mail: zhuhai@baili-pharm.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Sa Xiao
- Telefoonnummer: +86-15013238943
- E-mail: xiaosa@baili-pharm.com
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510006
- Werving
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Contact:
- Li Zhang
- Telefoonnummer: 020-87343458
- E-mail: zhangli6@mail.sysu.edu.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Li Zhang
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China
- Voltooid
- West China Hospital,Sichuan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- Voltooid
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig ondertekenen en de planvereisten volgen.
- Geen geslachtslimiet.
- Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (stadium Ia); ≥18 jaar oud (stadium Ib).
- Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde epitheliale maligniteiten worden bevestigd door histopathologie en/of cytologie die ongeneeslijk zijn of momenteel zonder standaardbehandeling.
- Deelnemers moeten ermee instemmen gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters te verstrekken binnen 6 maanden na de primaire tumor of metastase; in fase Ia, als de deelnemer niet in staat is om tumorweefselmonsters te verstrekken, zal de onderzoeker beoordelen of de deelnemer kan worden ingeschreven als andere criteria geschikt zijn om zich bij de groep aan te sluiten.
- Deelnemers moeten ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan de definitie van RECIST v1.1.
- Fysieke conditiescore ECOG 0 of 1 punt.
- De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is hersteld naar NCI-CTCAE v5.0-definitie ≤ 1 (behalve haaruitval).
- Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%, (overgevoeligheid) troponine T<ULN.
- De orgaanfunctie moet aan de volgende eisen en normen voldoen: a) Beenmergfunctie: absoluut neutrofielengetal (ANC) ≥1,5×109/L, trombocytengetal ≥100×109/L, hemoglobine ≥90 g/L; B) Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL≤1,5 ULN), ASAT en ALAT ≤2,5 ULN voor deelnemers zonder levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5,0 ULN voor levermetastasen; c) Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault).
- Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 × ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ULN.
- Urineproteïne≤2%2B (gemeten met testpapier) or≤1000mg/24h (urine).
- Voor premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden afgenomen. Zwangerschap in serum of urine moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; alle deelnemers (ongeacht man of vrouw) in de groep moeten tijdens de behandeling worden behandeld. Tijdens de behandeling en 6 maanden na de behandeling dienen adequate barrière-anticonceptiemaatregelen te worden genomen.
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote operatie, gerichte therapie (waaronder kleinmoleculaire remmer van tyrosinekinase) en andere antitumortherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening; behandeling met mitomycine en nitrosourea binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening; orale fluorouracil-achtige geneesmiddelen zoals S-1, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
- Als er een voorgeschiedenis is van vaccinatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening, is het toegestaan om binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening een geïnactiveerd griepvaccin te krijgen en is de behandeling met levend verzwakt vaccin niet toegestaan.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen, zoals: symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥ graad 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 2 hartfalen, voorgeschiedenis van transmuraal myocardinfarct, instabiele angina pectoris etc.
- Deelnemers met een verlengd QT-interval (QTc bij mannen > 450 msec of QTc bij vrouwen > 470 msec), volledig linkerbundeltakblok, atrioventriculair blok van graad III.
- Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en Hashimoto's thyroïditis, enz. ziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis).
- Andere kwaadaardige tumoren werden gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening met de volgende uitzonderingen: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie.
- Deelnemers met slecht gecontroleerde hypertensie door twee soorten antihypertensiva (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg).
- Deelnemers hebben graad 3 longziekte gedefinieerd volgens NCI-CTCAE v5.0, inclusief deelnemers met kortademigheid in rust, of die continue zuurstoftherapie nodig hebben, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD).
- Symptomen van actieve metastase van het centrale zenuwstelsel. Deelnemers met stabiele hersenmetastasen of een stabiele geschiedenis van epidurale ruggenmergcompressie kunnen echter worden opgenomen. Stabiel wordt gedefinieerd als: a. Met of zonder anti-epileptica duurt de aanvalsvrije toestand meer dan 12 weken; B. Het is niet nodig om glucocorticoïden te gebruiken; C. Continue meervoudige MRI (scaninterval ten minste 8 weken) toonde een stabiele toestand bij beeldvorming.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergieën voor recombinante gehumaniseerde antilichamen of chimere antilichamen van mens en muis of een van de componenten van SI-B001.
- Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie.
- Bij de adjuvante (of neoadjuvante) behandeling van anthracyclines is de cumulatieve dosis anthracyclines > 360 mg/m2.
- Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAB) positief, actieve tuberculose, actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV-DNA-kopienummer> 104) of infectie met hepatitis C-virus (HCV).
- Deelnemers met actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.
- Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.
- Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Bestudeer de behandeling
Deelnemers krijgen SI-B001 als intraveneuze infusie gedurende de eerste cyclus (4 weken).
Deelnemers met klinisch voordeel zouden voor meer cycli een aanvullende behandeling kunnen krijgen.
De toediening zal worden beëindigd vanwege ziekteprogressie of optredende ondraaglijke toxiciteit of om andere redenen.
|
Toediening via intraveneuze infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Fase Ia: dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
DLT's worden beoordeeld volgens NCI-CTCAE v5.0 tijdens de eerste cyclus (28 dagen) en gedefinieerd als het optreden van een van de toxiciteiten in de DLT-definitie, indien door de onderzoeker beoordeeld als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
Fase Ia: Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 1 op de 6 deelnemers een DLT ervoer tijdens de eerste cyclus (binnen 28 dagen na de eerste toediening).
|
Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
Fase Ib: aanbevolen fase II-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
De RP2D wordt gedefinieerd als het dosisniveau gekozen door de sponsor (in overleg met de onderzoekers) voor fase II-onderzoek, gebaseerd op gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, PK en PD die zijn verzameld tijdens het dosisescalatieonderzoek van SI-B001.
|
Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR (verdwijning van alle doellaesies) of PR (minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies).
Het percentage deelnemers dat een bevestigde CR of PR ervaart, is volgens RECIST 1.1.
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
De DCR is gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR, PR of Stable Disease (SD: niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte [PD: ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies en een absolute toename van ten minste 5 mm.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd]).
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
De DOR voor een responder wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve reactie van de deelnemer tot de eerste datum van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
TEAE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk optreedt, of elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening tijdens de behandeling van SI-B001.
Het type, de frequentie en de ernst van TEAE zullen worden geëvalueerd tijdens de behandeling van SI-B001.
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
Cmax
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) van SI-B001 zal worden onderzocht.
|
Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
Tmax
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
Tijd tot maximale serumconcentratie (Tmax) van SI-B001 zal worden onderzocht.
|
Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
T1/2
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
De halfwaardetijd (T1/2) van SI-B001 zal worden onderzocht.
|
Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
AUC0-t
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
AUC0-t wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatst meetbare concentratie.
|
Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
CL (Opruiming)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
CL in het serum van SI-B001 per tijdseenheid zal worden onderzocht.
|
Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
Door
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
Ctough wordt gedefinieerd als de laagste serumconcentratie van SI-B001 voordat de volgende dosis wordt toegediend.
|
Tot 28 dagen na de eerste dosis SI-B001
|
ADA (anti-drug antilichaam)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
Incidentie en titer van ADA van SI-B001 zullen worden geëvalueerd.
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
Nab (neutraliserend antilichaam)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
Incidentie en titer van Nab van SI-B001 zullen worden beoordeeld.
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
De PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis SI-B001 van de deelnemer tot de eerste datum van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
Het OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis SI-B001 van de deelnemer tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: li zhang, Sun Yat-sen University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SI-B001/CC-E/H3101
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op SI-B001
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.WervingNiet-kleincellige longkankerChina
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.WervingHoofd-hals plaveiselcelcarcinoomChina
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.WervingPlaveiselcelcarcinoom van hoofd en halsChina
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.WervingNiet-kleincellige longkankerChina
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.WervingSlokdarm plaveiselcelcarcinomenChina
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.WervingPlaveiselcelcarcinoom van de longen | Niet-kleincellig longadenocarcinoomChina
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.Beëindigd
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.WervingHoofd-hals plaveiselcelcarcinoomChina
-
HK inno.N CorporationOnbekendMond-en klauwzeerKorea, republiek van
-
Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., LtdVoltooidCD20-positief B-cel non-Hodgkin-lymfoomChina