安定鎌状赤血球症の被験者における長期ミタピバット投与の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学：ミタピバットの第I相パイロット研究の延長

• 包含基準:
• 研究19H0097を完了した被験者は、まず適格性についてスクリーニングされます。 資格基準は、基準 1.4、2.2、および 2.3.p を除いて同一です。 19H0097 試験を完了した 15 人の被験者のいずれかが現在の延長試験に参加できない、または完了できない場合 (主要エンドポイントの評価を可能にするために治験薬による 24 週間の治療を完了すると定義)、追加の新しい被験者 na(SqrRoot)ミタピバット治療へ

それらを置き換えるために登録することができます。

被験者は研究に登録され、スクリーニングを受けます。 スクリーニング中に次の基準のいずれも満たさない被験者は、研究介入を受けませんが、研究の発生にカウントされます。 スクリーンの不具合は、後で再スクリーニングされる場合があります。

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

• 1.1スクリーニング手順を含む研究手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名した。
• 1.2 18 歳から 70 歳までの年齢
• 1.3 輸血歴がある場合は輸血後少なくとも 90 日経過した患者に対して実施されるヘモグロビン電気泳動、または DNA ジェノタイピングによって確認される HbSS の明確な診断
• 1.4 同意書に署名する前の 12 週間に輸血を受けていない、またはヘモグロビン分析で Hb A がない (高速液体クロマトグラフィーによる; HPLC)

• 1.5 以下によって定義される適切な臓器機能を有する：

  • a.血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
  • b.血清クレアチニンが 1.25 x ULN の場合、糸球体濾過速度 (クレアチニンに基づく) は >=60 mL/min でなければなりません。
  • c.絶対好中球数 >=1.0 x 10^9power/L。
  • d.ヘモグロビン >= 7 g/dL
  • e.血小板数 >=100 x 10^9/L。
  • f.活性化部分トロンボプラスチン時間と国際正規化比
• 1.6 生殖能力のある女性の場合、スクリーニング期間中に血清妊娠検査が陰性であること。 生殖能力のある女性は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管閉塞を受けていない性的に成熟した女性として定義されます。または自然に閉経後でない人（すなわち、ホルモン避妊とは無関係のインフォームドコンセントに署名する前の少なくとも1年間、月経がまったくない人）。
• 1.7 生殖能力のある女性の場合、通常のライフスタイルの一部として禁欲するか、インフォームドコンセントを与えた時点から、研究中、および研究治療の最後の投与から28日間、2つの効果的な避妊法を使用することに同意します。 避妊の有効な形態は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内または皮下避妊インプラント、およびバリア法として定義されます。

1.8 研究期間中、すべての研究手順を喜んで順守する。

除外基準:

• 2.1 文書化されたピルビン酸キナーゼ欠損症
• 2.2 >= 11 g/dLのスクリーニングヘモグロビンレベル

• 2.3 研究への参加に許容できないリスクを与える重大な病状がある、および/または研究データの解釈を混乱させる可能性がある。 このような重大な病状には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • a. -制御不良の高血圧（収縮期血圧[BP]> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgとして定義）医学的管理に不応。
  • b. -最近（同意に署名する前の24週間以内）の病歴 非代償性うっ血性心不全;心筋梗塞または不安定狭心症;出血性、塞栓性、または血栓性脳卒中;深部静脈血栓症;または肺塞栓症または動脈塞栓症。
  • c. -治験責任医師によって臨床的に重要であると判断された不整脈。
  • d.心拍数補正 QT 間隔 - フレデリシア法 (QTcF) > 480 ミリ秒 (右または左脚ブロックのある被験者を除く)。
  • e.臨床的に症候性の胆石症または胆嚢炎。 以前の胆嚢摘出術は排他的ではありません。 症候性胆石症または胆嚢炎の被験者は、障害が治療され、臨床症状が解消されたら、再スクリーニングすることができます。
  • f. -薬剤性胆汁うっ滞性肝炎の病歴。
  • g. -治験責任医師が心臓（例：臨床的に有意な左心室駆出率の障害）、肝臓（例：線維症、肝硬変）、または膵臓（例：糖尿病）の機能不全の臨床診断をもたらすほど重度の鉄過剰。
  • h. -輸血療法の結果としての軽度の同種免疫を除いて、他の先天性または後天性の血液障害、または陽性の直接抗グロブリン検査（DAT）によって定義される他の溶血プロセスの診断を受けている。
  • 私。 -活動性のB型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染の徴候を伴うB型肝炎表面抗原またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体（Ab）の陽性検査。 被験者が HCVAb 陽性の場合は、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応検査が実施されます。 C 型肝炎患者は、適切な C 型肝炎治療を受けた後に再スクリーニングすることができます。
  • j. -ヒト免疫不全ウイルス1または2 Abの陽性検査。
  • k. -全身性抗菌剤（非経口または経口）の使用を必要とする活動性感染症またはグレード3以上の重症度（国立がん研究所有害事象の共通用語基準による）同意に署名する前の8週間以内。
  • l. -治験責任医師による管理が不十分であると判断された真性糖尿病、またはインスリンを含む3つ以上の抗糖尿病薬が必要であると判断された（すべてのインスリンは1つの薬剤と見なされます）;インスリンの使用自体は排他的ではありません。
  • メートル。以下を除く、原発性悪性腫瘍の既往歴治癒的に治療された子宮頸部または乳癌の上皮内癌;または治癒目的で治療された他の原発性腫瘍、既知の活動性疾患が存在せず、過去 3 年間に治療が行われていない。
  • n. -現在または最近の精神障害の病歴 治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、研究訪問および手順に協力する被験者の能力を損なう可能性があります。
  • o. -現在、進行中の治療を含む別の治療臨床試験に登録されています 治験中または市販されている製品またはプラセボ. ヒドロキシ尿素またはL-グルタミンを服用しているSCD被験者も考慮されますが、同意に署名する前の12週間、変更されていない用量のヒドロキシ尿素またはLGlutamineを服用していることを条件とします。 新しい SCD 療法 voxelotor または crizanlizumab の使用はこの研究では許可されず、同意に署名する前の 12 週間に voxelotor または crizanlizumab を投与された被験者は除外されます。
  • p。 -治験薬（現在の薬であるmitapivat以外）、デバイス、または侵襲的手順への曝露がある 同意に署名する前の12週間。 同意に署名してから 12 週間以内のすべての非調査的侵襲的処置は、PI の裁量により潜在的な除外基準と見なされる場合があります。
  • q. -以前に骨髄または幹細胞移植を受けたことがあります。
  • r.現在妊娠中または授乳中の方。
  • 秒。現在、CYP3A4/5 の強力な阻害剤であり、(Bullet)5 日間または 5 半減期に相当する時間枠 (どちらか長い方) 停止されていない製品、または CYP3A4 の強力な誘導剤である製品を受け取っています。 (箇条書き) 同意に署名する前に、28 日間または 5 つの半減期に相当する期間 (いずれか長い方)。
  • t。 -現在、造血刺激剤（エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、トロンボポエチンなど）を投与されており、同意に署名する前に少なくとも90日間停止されていません。
  • あなた。 -急性溶血性貧血、薬物誘発性肝障害、アナフィラキシー、多形紅斑型の発疹またはスティーブンス・ジョンソン症候群、胆汁うっ滞性肝炎、またはその他の深刻な臨床症状を特徴とする場合、スルホンアミドに対するアレルギーの病歴がある。
  • v. ミタピバットまたはその賦形剤（微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、およびマンニトール）に対するアレルギーの病歴がある。