안정 겸상적혈구병 환자 대상 장기 Mitapivat 투여의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학: Mitapivat의 1상 파일럿 연구의 연장

• 포함 기준:
• 연구 19H0097을 완료한 피험자는 먼저 적격성에 대해 선별됩니다. 자격 기준은 기준 1.4, 2.2 및 2.3.p를 제외하고 동일합니다. 19H0097 연구를 완료한 15명의 피험자가 현재 연장 연구(1차 종료점을 평가할 수 있도록 연구 약물로 24주간의 치료를 완료하는 것으로 정의됨)에 참여하거나 완료할 수 없는 경우 추가 신규 피험자 na(SqrRoot) mitapivat 치료에 ve

대신 등록할 수 있습니다.

피험자는 연구에 등록하고 선별 검사를 받게 됩니다. 스크리닝 동안 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 피험자는 연구 개입을 받지 못하지만 연구 누적으로 계산됩니다. 화면 오류는 나중에 다시 검사할 수 있습니다.

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 1.1 스크리닝 절차를 포함하여 연구 절차를 수행하기 전에 서명된 서면 동의서를 제공했습니다.
• 1.2 18-70세 사이의 연령
• 1.3 이전에 수혈을 받은 경우 수혈 후 최소 90일 후에 환자에게 수행된 헤모글로빈 전기영동 또는 DNA 유전자형에 의해 HbSS의 명확한 진단이 확인됨
• 1.4 동의서 서명 전 12주 동안 수혈을 하지 않았거나 헤모글로빈 분석(고성능 액체 크로마토그래피, HPLC)에서 Hb A가 없는 경우

• 1.5 다음으로 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

  • ㅏ. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)
  • 비. 혈청 크레아티닌 1.25 x ULN, 사구체 여과율(크레아티닌 기준)은 >=60 mL/min이어야 합니다.
  • 씨. 절대 호중구 수 >=1.0 x 10^9power/L.
  • 디. 헤모글로빈 >= 7g/dL
  • 이자형. 혈소판 수 >=100 x 10^9/L.
  • 에프. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 및 국제 표준화 비율
• 1.6 가임 여성의 경우 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 여성은 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 또는 자연적으로 폐경 후가 아닌 사람(즉, 호르몬 피임과 관련 없는 사전 동의서에 서명하기 전 최소 1년 동안 월경을 전혀 하지 않은 사람).
• 1.7 가임 여성의 경우 일반적인 생활 방식의 일부로 금욕하거나 사전 동의를 한 시점부터 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 28일 동안 2가지 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 효과적인 피임 형태는 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁 내 또는 피하 피임 임플란트 및 장벽 방법으로 정의됩니다.

1.8 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 기꺼이 준수합니다.

제외 기준:

• 2.1 문서화된 피루베이트 키나아제 결핍증
• 2.2 >= 11g/dL의 헤모글로빈 수치 스크리닝

• 2.3 연구 참여에 허용할 수 없는 위험을 부여하거나 연구 데이터의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 중대한 의학적 상태가 있는 경우. 이러한 심각한 의학적 상태에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • ㅏ. 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] >150 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg으로 정의됨)은 내과적 관리에 불응합니다.
  • 비. 최근(서명 동의 전 24주 이내) 비대상성 울혈성 심부전의 병력; 심근 경색 또는 불안정 협심증; 출혈성, 색전성 또는 혈전성 뇌졸중; 심부 정맥 혈전증; 또는 폐 또는 동맥 색전증.
  • 씨. 연구자가 임상적으로 유의한 것으로 판단한 심장 부정맥.
  • 디. 심박수 보정 QT 간격-프레데리시아 방법(QTcF) >480msec(오른쪽 또는 왼쪽 번들 브랜치 블록이 있는 피험자를 제외).
  • 이자형. 임상적으로 증상이 있는 담석증 또는 담낭염. 사전 담낭절제술은 배타적이지 않습니다. 증상이 있는 담석증 또는 담낭염이 있는 피험자는 장애가 치료되고 임상 증상이 해결되면 재선별 검사를 받을 수 있습니다.
  • 에프. 약물 유발성 담즙정체성 간염의 병력.
  • g. 심장(예: 임상적으로 유의미한 좌심실 박출률 장애), 간(예: 섬유증, 간경화) 또는 췌장(예: 당뇨병) 기능 장애의 임상 진단을 초래할 정도로 충분히 심각한 철 과부하.
  • 시간. 수혈 요법의 결과로 인한 경미한 동종 면역을 제외하고 양성 직접 항글로불린 검사(DAT)에 의해 정의된 다른 선천적 또는 후천적 혈액 장애 또는 기타 용혈성 과정의 진단을 받으십시오.
  • 나. 활성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염의 징후가 있는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Ab)에 대한 양성 검사. 피험자가 HCVAb에 대해 양성이면 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응 검사가 수행됩니다. C형 간염 환자는 적절한 C형 간염 치료를 받은 후 재검진을 받을 수 있습니다.
  • 제이. 인간 면역 결핍 바이러스 1 또는 2 Ab에 대한 양성 검사.
  • 케이. 동의서에 서명하기 전 8주 이내에 전신 항균제(비경구 또는 경구) 또는 중증도 >=3(국립 암 연구소의 부작용에 대한 일반 용어 기준에 따라)의 사용을 필요로 하는 활동성 감염.
  • 엘. 조사자에 의해 잘 조절되지 않는 것으로 판단되거나 인슐린을 포함하여 >3 항당뇨병제가 필요한 진성 당뇨병(모든 인슐린은 1개의 제제로 간주됨); 인슐린 자체의 사용은 배타적이지 않습니다.
  • 미디엄. 다음을 제외한 모든 원발성 악성 종양의 병력: 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암; 근치적으로 치료된 자궁경부암 또는 유방암 제자리암종; 또는 치료 의도로 치료된 다른 원발성 종양, 알려진 활성 질병이 존재하지 않고 지난 3년 동안 투여된 치료 없음.
  • N. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 방문 및 절차에 협력하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 정신 장애의 현재 또는 최근 이력.
  • 영형. 조사 또는 시판 제품 또는 위약을 사용한 진행 중인 요법과 관련된 또 다른 치료 임상 시험에 현재 등록되어 있습니다. 하이드록시우레아 또는 L-글루타민을 사용하는 SCD 피험자는 동의서에 서명하기 전 12주 동안 하이드록시우레아 또는 LGlutamine의 변경되지 않은 용량을 사용했다면 고려될 것입니다. 최신 SCD 요법 voxelotor 또는 crizanlizumab의 사용은 이 연구에서 허용되지 않으며 동의 서명 전 12주 동안 voxelotor 또는 crizanlizumab을 받은 피험자는 제외됩니다.
  • 피. 동의서에 서명하기 전 12주 이내에 모든 조사 약물(현재 약물인 mitapivat 제외), 장치 또는 침습적 절차에 노출된 경우. 동의 서명 후 12주 이내의 모든 비조사적 침습적 절차는 PI의 재량에 따라 잠재적 제외 기준으로 간주될 수 있습니다.
  • 큐. 이전에 골수 또는 줄기세포 이식을 받은 적이 있습니다.
  • 아르 자형. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.
  • 에스. 현재 (Bullet)5일 또는 5 반감기에 해당하는 기간(둘 중 더 긴 기간) 동안 중단되지 않은 강력한 CYP3A4/5 억제제 제품 또는 (Bullet)동의서에 서명하기 전 28일 또는 5반감기에 해당하는 기간(둘 중 더 긴 시간).
  • 티. 현재 동의서에 서명하기 전 최소 90일 동안 중단되지 않은 조혈 자극제(예: 에리스로포이에틴, 과립구 콜로니 자극 인자, 트롬보포이에틴)를 받고 있습니다.
  • 유. 급성 용혈성 빈혈, 약물 유발성 간 손상, 아나필락시스, 다형 홍반 발진 또는 스티븐스-존슨 증후군, 담즙정체성 간염 또는 기타 심각한 임상 증상이 특징인 경우 설폰아미드에 대한 알레르기 병력이 있습니다.
  • v. mitapivat 또는 그 부형제(미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로오스 나트륨, 스테아릴 푸마레이트 나트륨 및 만니톨)에 대한 알레르기 병력이 있습니다.