Mitapivatin pitkäaikaisen annostelun turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka potilailla, joilla on stabiili sirppisolusairaus: Mitapivatin vaiheen I pilottitutkimuksen jatko

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Tutkimuksen 19H0097 suorittavien koehenkilöiden kelpoisuus seulotaan ensin. Kelpoisuuskriteerit ovat samat lukuun ottamatta kriteerejä 1.4, 2.2 ja 2.3.p. Jos yksikään 15 tutkimuksen 19H0097 suorittaneesta tutkittavasta ei pysty osallistumaan nykyiseen jatkotutkimukseen tai suorittamaan sitä loppuun (määritelty 24 viikon hoidon suorittamiseksi tutkimuslääkkeellä ensisijaisen päätepisteen arvioimiseksi), uusia uusia koehenkilöitä na(SqrRoot) ve mitapivat-hoitoon

voidaan ilmoittautua korvaamaan ne.

Koehenkilöt ilmoittautuvat tutkimukseen ja läpikäyvät seulonnan. Koehenkilöt, jotka eivät täytä mitään seuraavista kriteereistä seulonnan aikana, eivät saa tutkimusinterventiota, mutta heidät lasketaan mukaan tutkimuksen kertymiseen. Näytön viat voidaan tarkistaa myöhemmin uudelleen.

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• 1.1 on antanut allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista, mukaan lukien seulontatoimenpiteet.
• 1.2 Ikä 18-70 vuotta
• 1.3 Yksiselitteinen HbSS-diagnoosi, joka on vahvistettu hemoglobiinielektroforeesilla, joka suoritettiin potilaille vähintään 90 päivää verensiirron jälkeen, jos se on aiemmin siirretty, tai DNA-genotyypityksen jälkeen
• 1.4 Ei verensiirtoa 12 viikon aikana ennen suostumuksen allekirjoittamista tai Hb A:n puuttuminen hemoglobiinianalyysissä (korkean erotuskyvyn nestekromatografialla; HPLC)

• 1.5 Heillä on oltava riittävä elimen toiminta seuraavasti:

  • a. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST)
  • b. Seerumin kreatiniiniarvo 1,25 x ULN, sitten glomerulussuodatusnopeuden (kreatiniinin perusteella) on oltava >=60 ml/min.
  • c. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1,0 x 10^9 tehoa/l.
  • d. Hemoglobiini >= 7 g/dl
  • e. Verihiutalemäärä >=100 x 10^9/l.
  • f. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde
• 1.6 Lisääntymiskykyisille naisille on annettava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana. Lisääntymiskykyiset naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai munanjohtimen tukkeumaa; tai jotka eivät ole luonnollisesti olleet postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole ollut kuukautisia ollenkaan vähintään 1 vuoteen ennen hormonaaliseen ehkäisyyn liittymättömän tietoisen suostumuksen allekirjoittamista).
• 1.7 Lisääntymiskykyisten naisten on pidättäydyttävä osana tavanomaista elämäntapaansa tai suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta, tutkimuksen aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisymuoto määritellään hormonaalisiksi ehkäisyvalmisteiksi, ruiskeiksi, laastareiksi, kohdunsisäisiksi tai ihonalaisiksi ehkäisyimplanteiksi ja estemenetelmiksi.

1.8 Ole valmis noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä opiskelun ajan.

POISTAMISKRITEERIT:

• 2.1 Dokumentoitu pyruvaattikinaasin puutos
• 2.2 Hemoglobiinitason seulonta >= 11 g/dl

• 2.3 Sinulla on merkittävä sairaus, joka aiheuttaa tutkimukseen osallistumiselle ei-hyväksyttävän riskin ja/tai joka voi häiritä tutkimustietojen tulkintaa. Tällaisia ​​merkittäviä lääketieteellisiä tiloja ovat, mutta eivät rajoitu niihin:

  • a. Huonosti hallittu hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [BP] >150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >90 mmHg) ei kestä lääketieteellistä hoitoa.
  • b. Viimeaikainen (24 viikon sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista) dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris; hemorraginen, embolinen tai tromboottinen aivohalvaus; syvä laskimotukos; tai keuhko- tai valtimoembolia.
  • c. Sydämen rytmihäiriöt, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi.
  • d. Sykekorjattu QT-aika - Frederician menetelmä (QTcF) >480 ms, paitsi koehenkilöillä, joilla on oikean tai vasemman nipun haarakatkos.
  • e. Kliinisesti oireinen sappikivitauti tai kolekystiitti. Aikaisempi kolekystektomia ei ole poissulkeva. Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti tai kolekystiitti, voidaan seuloa uudelleen, kun häiriö on hoidettu ja kliiniset oireet ovat hävinneet.
  • f. Lääkkeiden aiheuttama kolestaattinen hepatiitti historia.
  • g. Raudan ylikuormitus, joka on riittävän vakava johtaakseen tutkijan kliiniseen diagnoosiin sydämen (esim. kliinisesti merkittävä heikentynyt vasemman kammion ejektiofraktio), maksan (esim. fibroosi, kirroosi) tai haiman (esim. diabetes) toimintahäiriöstä.
  • h. Sinulla on diagnosoitu mikä tahansa muu synnynnäinen tai hankittu verisairaus tai mikä tahansa muu hemolyyttinen prosessi positiivisen suoran antiglobuliinitestin (DAT) perusteella, paitsi lievä alloimmunisaatio verensiirtohoidon seurauksena.
  • i. Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle (Ab), jossa on merkkejä aktiivisesta B- tai C-hepatiittivirusinfektiosta. Jos kohde on positiivinen HCVAb:n suhteen, suoritetaan käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiotesti. Hepatiitti C -potilaat voidaan seuloa uudelleen asianmukaisen C-hepatiittihoidon jälkeen.
  • j. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle 1 tai 2 Ab.
  • k. Aktiivinen infektio, joka edellyttää systeemisten mikrobilääkkeiden käyttöä (parenteraalisesti tai suun kautta) tai vakavuusaste >=3 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 8 viikon sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista.
  • l. Diabetes mellitus, jonka tutkija arvioi olevan huonosti hallinnassa tai joka vaatii >3 diabeteslääkettä, mukaan lukien insuliini (kaikki insuliinit katsotaan yhdeksi lääkkeeksi); insuliinin käyttö sinänsä ei ole poissulkevaa.
  • m. Mikä tahansa primaarinen pahanlaatuinen kasvain historiassa, paitsi: parantavasti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä; parantavasti hoidettu kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ; tai muu primaarinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ei tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu viimeisen 3 vuoden aikana.
  • n. Nykyinen tai lähihistorian psykiatrinen häiriö, joka voi tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaa tutkittavan kyvyn tehdä yhteistyötä opintokäynneillä ja toimenpiteissä.
  • o. Ovat tällä hetkellä mukana toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa, joka sisältää jatkuvaa hoitoa millä tahansa tutkittavalla tai markkinoidulla tuotteella tai lumelääkkeellä. Myös SCD-potilaat, jotka käyttävät hydroksiureaa tai L-glutamiinia, otetaan huomioon edellyttäen, että he ovat saaneet muuttumattomana hydroksiureaa tai LGlutamiinia 12 viikon ajan ennen suostumuksen allekirjoittamista. Uudempien SCD-hoitojen voxelotor tai krizanlitsumabi käyttö ei ole sallittua tässä tutkimuksessa, ja koehenkilöt, jotka ovat saaneet vokselotoria tai krizanlitsumabia 12 viikon aikana ennen suostumuksen allekirjoittamista, suljetaan pois.
  • s. Altistunut jollekin tutkimuslääkkeelle (muulle kuin nykyiselle lääkkeelle, mitapivatille), laitteelle tai invasiiviselle toimenpiteelle 12 viikon kuluessa ennen suostumuksen allekirjoittamista. Kaikki ei-tutkittavat invasiiviset toimenpiteet 12 viikon kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta voidaan katsoa mahdollisiksi poissulkemiskriteereiksi PI:n harkinnan mukaan.
  • q. Sinulle on aiemmin tehty luuydin- tai kantasolusiirto.
  • r. olet tällä hetkellä raskaana tai imetät.
  • s. Saat tällä hetkellä tuotteita, jotka ovat vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä, joita ei ole lopetettu (Bullet)5 päivään tai viittä puoliintumisaikaa vastaavan ajanjakson ajan (sen mukaan kumpi on pidempi), tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia, joita ei ole lopetettu (Bullet) 28 päivää tai viittä puoliintumisaikaa vastaava aika (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen suostumuksen allekirjoittamista.
  • t. Saat tällä hetkellä hematopoieettisia stimuloivia aineita (esim. erytropoietiinit, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät, trombopoietiinit), joita ei ole lopetettu vähintään 90 päivään ennen suostumuksen allekirjoittamista.
  • u. Sinulla on aiemmin ollut allergia sulfonamideille, jos sille on ominaista akuutti hemolyyttinen anemia, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, anafylaksia, erythema multiforme -tyyppinen ihottuma tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä, kolestaattinen hepatiitti tai muut vakavat kliiniset oireet.
  • v. sinulla on aiemmin ollut allergia mitapivatille tai sen apuaineille (mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, natriumstearyylifumaraatti ja mannitoli).