DMO のアボリジニの人々における硝子体内デキサメタゾンとベバシズマブの比較 (OASIS)
2020年11月5日 更新者：A/Prof. Hessom Razavi、Lions Eye Institute, Perth, Western Australia
糖尿病性黄斑浮腫を有するアボリジニおよびトレス海峡諸島民患者における硝子体内デキサメタワン対ベバシズマブのランダム化臨床試験（OASIS研究）
DMO は、糖尿病患者の視力低下の最も一般的な原因です。
ベバシズマブ (アバスチン) の定期的な注射は、センターが関与する DMO の現在の標準治療であり続けています。ただし、このレジメンは、多くのアボリジニの患者にとって実用的ではありません。
Ozurdex インプラントを 3 ～ 6 か月ごとに使用すると、現在使用されている Avastin 注射と同じくらい効果的である可能性があります。
この現実世界の問題に対処するために、この研究では、デキサメタゾン IVT インプラント (Ozurdex) などの長時間作用型ステロイド製剤を安全に使用して、西オーストラリアに住むアボリジニの患者の DMO を管理できるかどうかを調査しようとしています。
調査の概要
詳細な説明
アボリジニのオーストラリア人における自己申告によるDMの有病率は、38%と高いと報告されています。 根底にある健康の社会的決定要因が徐々に改善されているにもかかわらず、アボリジニの集団におけるDMに起因する高い罹患率と死亡率は、スクリーニングと治療計画の順守に関する重大な進行中の問題を示しています. アボリジニのオーストラリア人集団におけるDMの有病率が高いことは、DRを含む観察された合併症率を（少なくとも部分的に）説明すると予想されます.
DMO は網膜中心部の腫脹が特徴です。 糖尿病患者の網膜の低酸素状態は、血管壁の構造変化と血液網膜関門の機能障害をもたらします。 結果として生じる血管透過性の増加は、網膜浮腫を引き起こし、浮腫が黄斑に関与する場合、中心視力の喪失が続く. 治療は、活性化された低酸素経路に関与する因子を標的とするか、機能不全の血管を標的とするレーザーで漏れを制限することにより、視覚障害を軽減することを目的としています。 レーザーは、効果的に DMO を減らし、視力を改善することが示された最初の治療法でした。ただし、黄斑の中心部には適用できません。 最近では、DMO が抗 VEGF 薬 (ベバシズマブ、ラニビズマブ、およびアフリベルセプト) による眼内注射に反応し、レーザー治療への依存を減らすことが示されています。
コルチコステロイドは、抗 VEGF および抗増殖効果を持つ抗炎症剤です。 残念ながら、白内障の発生率の増加とIOPの上昇は、トリアムシノロンを含むIVTコルチコステロイド治療の主な悪影響であり、これは抗VEGF薬よりも魅力的な選択肢ではありません. しかし、それらの有効性は、DMO の仮性水晶体患者のサブグループで実証されており、トリアムシノロンとレーザー治療は、レーザー治療単独よりも優れており、ラニビズマブ (単独またはレーザー治療と併用) と同等であることが示されています。 トリアムシノロンによる第一選択治療は、偽水晶体患者にとって最も費用対効果の高い選択肢でもあります。 したがって、IVT トリアムシノロンは、DMO の治療に有効な補助療法の 1 つと考えられており、持続性または難治性の DMO に対する抗 VEGF 剤の代替療法として浮上しています。
Ozurdex (米国カリフォルニア州アーバインのアラガン) は、独自の生分解性デキサメタゾン IVT インプラントです。 デキサメタゾン（半減期が短い非常に強力なステロイド）のこの徐放製剤は、IVT トリアムシノロンの従来の形態よりも長期的な有効性が高く、IVT 濃度は注射後 3 か月以内にピークに達し、最大 6 か月間持続します。 これは、毎月の IVT トリアムシノロンによる従来の治療よりも臨床的に注射の頻度が少なくなります。 この試験で研究されている地理と人口は、より柔軟な研究プロトコルを必要とするいくつかの独特の課題を生み出します. Ozurdex などの長時間作用型 IVT 剤は、DMO を患っている、または DMO のリスクがあるアボリジニの患者に使用すると、DMO 関連の視覚障害を大幅に改善する可能性があり、実現可能性が高くなります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Western Australia
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Broome、Western Australia、オーストラリア、6725
- Broome Regional Aboriginal Medical Service
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Derby、Western Australia、オーストラリア、6728
- Derby Hospital
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Fitzroy Crossing、Western Australia、オーストラリア、6728
- Fitzroy Crossing Hospital
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Halls Creek、Western Australia、オーストラリア、6770
- Halls Creek Health Service
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Kalgoorlie、Western Australia、オーストラリア、6430
- Bega Garnbirringu Health Service
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Karratha、Western Australia、オーストラリア、6714
- Nickol Bay Hospital
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Kununurra、Western Australia、オーストラリア、6743
- Ord Valley Aboriginal Health Service
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Laverton、Western Australia、オーストラリア、6440
- Laverton Hospital
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6004
- Derbarl Yerrigan Health Service Inc.
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6009
- Lions Eye Institute Nedlands
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6056
- Lions Eye Institute Midland
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Roebourne、Western Australia、オーストラリア、6718
- Mawarnkarra Health Service
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South Hedland、Western Australia、オーストラリア、6722
- Wirraka Maya Health Service Aboriginal Corporation
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- アボリジニのオーストラリア人またはトレス海峡諸島民であると自己認識している
- 18歳以上の成人
- DM（1型または2型）の診断
- BCVAがせいぜい0.2 LogMAR (20/32) 研究眼で6/9
- -偽水晶体または水晶体混濁が著しく、登録時に白内障手術を受ける予定の有水晶体眼球症
-臨床検査およびOCTスキャンの所見によって定義される、中心に関与するDMOを伴うあらゆるグレードのDRの存在
- アクティブな DMO: 臨床検査および OCT スキャンの所見によって定義される、センターに関与する/脅かす DMO。
- DMOのリスクがある: 臨床検査、OCTスキャンの所見、および治験責任医師の裁量に基づいて、手術後のセンターに関与するDMOのリスクがあると評価された、センターに関与しないDMOを伴う白内障手術が予定されている患者。
除外基準:
介入：最初の試験治療時を含む研究眼における以前の治療：
- -過去6週間以内のIVT抗VEGF注射;
- 過去4か月以内の黄斑レーザー治療;
- 過去6か月以内のIVTトリアムシノロンまたはトリエセンス;初回お試し治療時。
- -開放隅角緑内障またはステロイド誘発性のIOP上昇の病歴で、IOP低下治療が必要な場合、または2回の連続したクリニック訪問でIOP≧25（ゴールドマンアプラネーション）。
- -DMO以外の眼の病理学が同時にある目、または白内障の原因となる視力喪失、臨床検査およびFFAイメージングによって決定される黄斑虚血を含む。
- 授乳中の女性、妊娠が確認された女性、または今後 6 ～ 12 か月以内に妊娠する予定の女性。
製品情報により、オズルデックスまたはアバスチン治療が禁忌である参加者:
- 角膜および結膜のほとんどのウイルス性疾患、活動性単純ヘルペス角膜炎（樹状角膜炎）、ワクシニア、水痘、マイコバクテリア感染症、および真菌性疾患を含む、活動性または疑いのある眼/眼周囲感染症。
- 後水晶体嚢の破裂を伴う無水晶体眼。
- 前房眼内レンズと後水晶体嚢の破裂のある眼。
- -過去3か月間の既知の狭心症、心筋梗塞、TIAまたはCVA。
- これらの製品の成分に対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デキサメタゾンインプラント
ベースライン訪問時に0.7mgのデキサメタゾンインプラント（Ozurdex）を受け取ります。
臨床的に示されているように、DMO およびレーザーについて 3 か月ごとに硝子体内治療を繰り返し行う月次レビュー。
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0.7mgのデキサメタゾンインプラントの硝子体内注射
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ベバシズマブ
1.25mg/0.05mlを受け取る
ベースライン訪問時のベバシズマブ（アバスチン）。
臨床的に示されているように、DMO およびレーザーの硝子体内治療を 1 か月ごとに繰り返し行う月次レビュー。
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1.25mg/0.05mLの硝子体内注射
ベバシズマブ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療群間の最良矯正視力の変化の差
時間枠：12ヶ月
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主要評価項目は、治療群間のベースラインから 12 か月までの BCVA 変化の差であり、非劣性マージンは 0.1 LogMAR (スネレン視力の 1 ラインに相当) です。
BCVAは、各クリニック訪問時にすべての研究参加者について測定されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最高矯正視力の喪失または増加
時間枠：12ヶ月
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BCVA の損失または増加が <0.3 LogMAR (「安定した BCVA」と呼ばれる)、≥0.3 LogMAR の BCVA 損失 (「BCVA の減少」)、または BCVA の増加が ≥0.3 LogMAR (「BCVA の増加」) である参加者の割合。 ')。
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12ヶ月
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黄斑中心部の厚さの変化
時間枠：12ヶ月
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OCT で測定したベースラインから 12 か月までの CMT の変化。
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12ヶ月
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注射回数
時間枠：12ヶ月
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参加者ごとに与えられた IVT 注射の数。
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12ヶ月
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出席した予定
時間枠：12ヶ月
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参加者ごとの出席した予定の数。
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12ヶ月
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眼圧変化
時間枠：12ヶ月
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平均 IOP の変化。
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12ヶ月
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眼圧上昇
時間枠：12ヶ月
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28 mmHg を超える IOP 上昇が 1 回以上発生した参加者の数。
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12ヶ月
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治療が必要な眼圧上昇
時間枠：12ヶ月
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医学的、レーザーまたは外科的治療を必要とするIOP上昇。
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12ヶ月
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有害事象
時間枠：12ヶ月
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有害事象 (AE)、重大な有害事象 (SAE)、および重篤な副作用 (SAR) は、National Medical Research Council (2016) の安全性監視および臨床試験の定義による報告に従ってコード化されています。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Angus Turner, FRANZCO、Lions Eye Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Elman MJ, Bressler NM, Qin H, Beck RW, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Expanded 2-year follow-up of ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011 Apr;118(4):609-14. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.12.033.
- Photocoagulation for diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 1. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Arch Ophthalmol. 1985 Dec;103(12):1796-806.
- Boyer DS, Faber D, Gupta S, Patel SS, Tabandeh H, Li XY, Liu CC, Lou J, Whitcup SM; Ozurdex CHAMPLAIN Study Group. Dexamethasone intravitreal implant for treatment of diabetic macular edema in vitrectomized patients. Retina. 2011 May;31(5):915-23. doi: 10.1097/IAE.0b013e318206d18c.
- Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, Fraser-Bell S, Rajendram R, Quhill F, Boos CJ, Xing W, Egan C, Peto T, Bunce C, Leslie RD, Hykin PG. A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report 2. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1078-1086.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.045. Epub 2010 Apr 22.
- Chang-Lin JE, Attar M, Acheampong AA, Robinson MR, Whitcup SM, Kuppermann BD, Welty D. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a sustained-release dexamethasone intravitreal implant. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Jan 5;52(1):80-6. doi: 10.1167/iovs.10-5285.
- Haller JA, Kuppermann BD, Blumenkranz MS, Williams GA, Weinberg DV, Chou C, Whitcup SM; Dexamethasone DDS Phase II Study Group. Randomized controlled trial of an intravitreous dexamethasone drug delivery system in patients with diabetic macular edema. Arch Ophthalmol. 2010 Mar;128(3):289-96. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.21.
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- Xie J, Arnold AL, Keeffe J, Goujon N, Dunn RA, Fox S, Taylor HR. Prevalence of self-reported diabetes and diabetic retinopathy in indigenous Australians: the National Indigenous Eye Health Survey. Clin Exp Ophthalmol. 2011 Aug;39(6):487-93. doi: 10.1111/j.1442-9071.2011.02502.x. Epub 2011 Mar 24.
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- Wong TY, Mwamburi M, Klein R, Larsen M, Flynn H, Hernandez-Medina M, Ranganathan G, Wirostko B, Pleil A, Mitchell P. Rates of progression in diabetic retinopathy during different time periods: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Care. 2009 Dec;32(12):2307-13. doi: 10.2337/dc09-0615.
- Klein R, Klein BE. Blood pressure control and diabetic retinopathy. Br J Ophthalmol. 2002 Apr;86(4):365-7. doi: 10.1136/bjo.86.4.365. No abstract available.
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, Edwards AR, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Miller KM, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1064-1077.e35. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.031. Epub 2010 Apr 28.
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- Zalewski D, Raczynska D, Raczynska K. Five-month observation of persistent diabetic macular edema after intravitreal injection of Ozurdex implant. Mediators Inflamm. 2014;2014:364143. doi: 10.1155/2014/364143. Epub 2014 Feb 10.
- Dutra Medeiros M, Postorino M, Navarro R, Garcia-Arumi J, Mateo C, Corcostegui B. Dexamethasone intravitreal implant for treatment of patients with persistent diabetic macular edema. Ophthalmologica. 2014;231(3):141-6. doi: 10.1159/000356413. Epub 2013 Dec 19.
- Zucchiatti I, Lattanzio R, Querques G, Querques L, Del Turco C, Cascavilla ML, Bandello F. Intravitreal dexamethasone implant in patients with persistent diabetic macular edema. Ophthalmologica. 2012;228(2):117-22. doi: 10.1159/000336225. Epub 2012 Feb 3.
- Hariprasad SM, Mieler WF, Grassi M, Green JL, Jager RD, Miller L. Vision-related quality of life in patients with diabetic macular oedema. Br J Ophthalmol. 2008 Jan;92(1):89-92. doi: 10.1136/bjo.2007.122416. Epub 2007 Jun 21.
- Chen E, Looman M, Laouri M, Gallagher M, Van Nuys K, Lakdawalla D, Fortuny J. Burden of illness of diabetic macular edema: literature review. Curr Med Res Opin. 2010 Jul;26(7):1587-97. doi: 10.1185/03007995.2010.482503.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月7日
一次修了 (実際)
2020年2月14日
研究の完了 (実際)
2020年2月14日
試験登録日
最初に提出
2020年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月5日
最初の投稿 (実際)
2020年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月5日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OASIS
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個々の患者データ、一次および二次結果データを含む訪問データ、および付随するデータ ディクショナリが利用可能になります。
IPD 共有時間枠
6ヵ月
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。