Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intravitreal Dexamethason vs Bevacizumab hos aboriginale mennesker med DMO (OASIS)

5. november 2020 opdateret af: A/Prof. Hessom Razavi, Lions Eye Institute, Perth, Western Australia

Et randomiseret klinisk forsøg med intravitreal dexamethasOne versus Bevacizumab hos aboriginal- og Torres Strait Islander-patienter med diabetisk makulært ødem (OASIS-undersøgelsen)

DMO er den mest almindelige årsag til synstab hos personer med diabetes. Regelmæssige injektioner af bevacizumab (Avastin) givet så ofte som hver måned forbliver den nuværende standard for behandling for center-involverende DMO; dog er denne behandling upraktisk for mange aboriginalpatienter. Brug af Ozurdex-implantater hver 3.-6. måned kan være lige så effektiv som de aktuelt anvendte Avastin-injektioner. For at løse dette problem i den virkelige verden søger denne undersøgelse at undersøge, om det er muligt sikkert at bruge et langtidsvirkende steroidpræparat såsom dexamethason IVT-implantatet (Ozurdex) til at håndtere DMO hos aboriginalpatienter, der bor i det vestlige Australien.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​selvrapporteret DM hos aboriginske australiere rapporteres at være så høj som 38 %. På trods af gradvise forbedringer i de underliggende sociale determinanter for sundhed, indikerer den høje sygelighed og dødelighed, der tilskrives DM i aboriginalpopulationer, betydelige vedvarende problemer med overholdelse af screenings- og behandlingsregimer. Den større forekomst af DM i den aboriginal australske befolkning forventes at tage højde for (i det mindste delvist) for de observerede komplikationsrater, inklusive DR.

DMO er karakteriseret ved hævelse af den centrale nethinde. De hypoxiske retinale tilstande hos diabetikere resulterer i strukturelle ændringer i karvæggene og en funktionel svækkelse af blod-retinal barrieren. Den resulterende stigning i vaskulær permeabilitet forårsager retinalt ødem, og tab af centralt syn opstår, når ødem involverer makula. Behandlingen er rettet mod at reducere synstab ved at målrette faktorer, der er involveret i den aktiverede hypoxi-vej, eller med lasermålretning mod dysfunktionelle blodkar for at begrænse lækage. Laser var den første behandling, der viste sig effektivt at reducere DMO og forbedre synet; det kan dog ikke anvendes til selve midten af ​​gule flekker. For nylig har DMO vist sig at reagere på intraokulære injektioner med anti-VEGF-midler (bevacizumab, ranibizumab og aflibercept), hvilket reducerer afhængigheden af ​​laserbehandlinger.

Kortikosteroider er anti-inflammatoriske midler med anti-VEGF og anti-proliferativ virkning. Desværre er de øgede forekomster af katarakt og forhøjet IOP de vigtigste bivirkninger af IVT-kortikosteroidbehandlinger, herunder triamcinolon, hvilket gør dette til en mindre tiltalende mulighed end anti-VEGF-midler. Deres effekt er dog blevet påvist i en undergruppe af pseudofake patienter med DMO, hvor triamcinolon plus laserbehandling viste sig at være bedre end laserbehandling alene og svarer til ranibizumab (alene eller med laserbehandling). Førstelinjebehandling med triamcinolon er også den mest omkostningseffektive mulighed for pseudofake patienter. IVT-triamcinolon betragtes således som en af ​​de effektive supplerende modaliteter til behandling af DMO og er dukket op som en alternativ terapi til anti-VEGF-midler til persistent eller refraktær DMO.

Ozurdex (Allergan, Irvine, CA, USA) er et unikt biologisk nedbrydeligt dexamethason IVT-implantat. Dette præparat med langsom frigivelse af dexamethason (et meget potent steroid med kort halveringstid) har større langsigtet effekt end konventionelle former for IVT-triamcinolon, hvor IVT-koncentrationen topper inden for 3 måneder og opretholdes i op til 6 måneder efter injektion. Dette oversættes klinisk til mindre hyppige injektioner end konventionel behandling med månedlig IVT-triamcinolon. Den geografi og befolkning, der undersøges i dette forsøg, skaber nogle unikke udfordringer, som kræver en mere fleksibel undersøgelsesprotokol. Længerevirkende IVT-midler såsom Ozurdex har potentialet til væsentligt at forbedre DMO-associeret visuel morbiditet med større gennemførlighed, når de bruges til aboriginalpatienter med eller i risiko for DMO.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Western Australia
      • Broome, Western Australia, Australien, 6725
        • Broome Regional Aboriginal Medical Service
      • Derby, Western Australia, Australien, 6728
        • Derby Hospital
      • Fitzroy Crossing, Western Australia, Australien, 6728
        • Fitzroy Crossing Hospital
      • Halls Creek, Western Australia, Australien, 6770
        • Halls Creek Health Service
      • Kalgoorlie, Western Australia, Australien, 6430
        • Bega Garnbirringu Health Service
      • Karratha, Western Australia, Australien, 6714
        • Nickol Bay Hospital
      • Kununurra, Western Australia, Australien, 6743
        • Ord Valley Aboriginal Health Service
      • Laverton, Western Australia, Australien, 6440
        • Laverton Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6004
        • Derbarl Yerrigan Health Service Inc.
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Lions Eye Institute Nedlands
      • Perth, Western Australia, Australien, 6056
        • Lions Eye Institute Midland
      • Roebourne, Western Australia, Australien, 6718
        • Mawarnkarra Health Service
      • South Hedland, Western Australia, Australien, 6722
        • Wirraka Maya Health Service Aboriginal Corporation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Selvidentificerende som aboriginal australier eller Torres Strait Islander
  • Voksne på 18 år og derover
  • Diagnose af DM (type 1 eller type 2)
  • BCVA på i bedste fald 0,2 LogMAR (20/32) 6/9 i undersøgelsesøjet
  • Pseudophak eller phakic med betydelig linseopacitet og planlagt til at gennemgå kataraktoperation på tidspunktet for tilmelding

  • Tilstedeværelse af enhver karakter af DR med centerinvolverende DMO, som defineret ved klinisk undersøgelse og OCT-scanningsfund

    • Aktiv DMO: Center-involverende/truende DMO, som defineret ved klinisk undersøgelse og OCT-scanningsfund.
    • Risiko for DMO: Patienter, der er planlagt til operation for grå stær med ikke-center involverende DMO, som vurderes at være i risiko for postoperativt center-involverende DMO baseret på klinisk undersøgelse, OCT-scanningsfund og Investigators skøn.

Ekskluderingskriterier:

  • Intervention: Tidligere behandling i undersøgelsesøjet inklusive på tidspunktet for den første forsøgsbehandling med:

    • IVT anti-VEGF-injektioner inden for de sidste seks uger;
    • Makulær laserbehandling inden for de sidste fire måneder;
    • IVT triamcinolon eller triescens inden for de sidste seks måneder; på tidspunktet for den første forsøgsbehandling.
  • Anamnese med åbenvinklet glaukom eller steroid-induceret IOP-stigning, der krævede IOP-sænkende behandling eller IOP ≥25 (Goldmann-applanation) ved to på hinanden følgende klinikbesøg.
  • Øjne med anden samtidig øjenpatologi end DMO, eller et grå stær-forårsagede synstab, inklusive makulær iskæmi som bestemt ved klinisk undersøgelse og FFA-billeddannelse.
  • Kvinder, der ammer, er bekræftet som gravide eller planlægger at blive gravide inden for de næste 6-12 måneder.

  • Deltagere, for hvem Ozurdex- eller Avastin-behandling er kontraindiceret i henhold til produktinformation:

    • Aktive eller mistænkte okulære/periokulære infektioner, herunder de fleste virussygdomme i hornhinden og bindehinden, aktiv epitel herpes simplex keratitis (dendritisk keratitis), vaccinia, skoldkopper, mykobakterielle infektioner og svampesygdomme.
    • Afakiske øjne med brud på den posteriore linsekapsel.
    • Øjne med en forkammer intraokulær linse og ruptur af den posteriore linsekapsel.
    • Kendt angina, myokardieinfarkt, TIA eller CVA inden for de sidste tre måneder.
    • Kendt overfølsomhed over for komponenter i disse produkter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dexamethason implantat
Modtag 0,7 mg dexamethasonimplantat (Ozurdex) ved baseline besøg. Månedlig gennemgang med gentagen administration af intravitreal behandling hver tredje måned for DMO og laser som klinisk indiceret.
Medicin: Dexamethason intravitreal implantat
Intravitreal injektion af 0,7 mg dexamethasonimplantat
Andre navne:
  • Ozurdex
  • DEX-implantat
Aktiv komparator: Bevacizumab
Modtag 1,25 mg/0,05 ml bevacizumab (Avastin) ved baseline besøg. Månedlig gennemgang med gentagen administration af intravitreal behandling hver måned for DMO og laser som klinisk indiceret.
Medicin: Bevacizumab injicerbart produkt
Invtravitreal injektion af 1,25 mg/0,05 ml bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i bedst korrigeret synsstyrkeændring mellem behandlingsarme
Tidsramme: 12 måneder
Det primære resultatmål vil være forskellen i BCVA-ændringen fra baseline til 12 måneder mellem behandlingsarme, med en non-inferiority margin på 0,1 LogMAR (svarende til en linje af Snellen synsskarphed). BCVA vil blive målt for alle undersøgelsesdeltagere ved hvert klinikbesøg.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedst korrigeret synsstyrketab eller -forstærkning
Tidsramme: 12 måneder
Andelen af ​​deltagere med et BCVA-tab eller -gevinst på <0,3 LogMAR (kaldet 'stabil BCVA'), et BCVA-tab på ≥0,3 LogMAR ('fald i BCVA') eller en BCVA-gevinst på ≥0,3 LogMAR ('gevinst i BCVA ').
12 måneder
Ændring i den centrale makulære tykkelse
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i CMT fra baseline til 12 måneder målt ved OCT.
12 måneder
Antal injektioner
Tidsramme: 12 måneder
Antal IVT-injektioner givet pr. deltager.
12 måneder
Udnævnelser deltog
Tidsramme: 12 måneder
Antal fremmødte aftaler pr. deltager.
12 måneder
Intraokulær trykændring
Tidsramme: 12 måneder
Ændringen i den gennemsnitlige IOP.
12 måneder
Intraokulær trykforhøjelse
Tidsramme: 12 måneder
Antallet af deltagere med en eller flere tilfælde af IOP-forhøjelse >28 mmHg.
12 måneder
Intraokulær trykforhøjelse kræver behandling
Tidsramme: 12 måneder
IOP-stigning kræver medicinsk, laser eller kirurgisk behandling.
12 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneder
Bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAR'er) kodet i henhold til National Medical Research Council (2016) sikkerhedsovervågning og -rapportering i definitioner af kliniske forsøg.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lions Eye Institute, Perth, Western Australia

Samarbejdspartnere

Allergan
Lions Outback Vision

Efterforskere

  • Studieleder: Angus Turner, FRANZCO, Lions Eye Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2020

Først opslået (Faktiske)

6. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OASIS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata samt besøgsdata med primære og sekundære udfaldsdata og tilhørende dataordbog vil blive gjort tilgængelige.

IPD-delingstidsramme

6 måneder

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner