Dexametasona intravítrea vs Bevacizumabe em aborígines com DMO (OASIS)
5 de novembro de 2020 atualizado por: A/Prof. Hessom Razavi, Lions Eye Institute, Perth, Western Australia
Um ensaio clínico randomizado de dexametasone intravítreo versus bevacizumabe em pacientes aborígenes e das ilhas do Estreito de Torres com edema macular diabético (estudo OASIS)
DMO é a causa mais comum de perda visual em pessoas com diabetes.
Injeções regulares de bevacizumabe (Avastin) administradas com frequência mensal continuam sendo o padrão atual de tratamento para DMO envolvendo centro; no entanto, esse esquema é impraticável para muitos pacientes aborígines.
O uso de implantes Ozurdex a cada 3-6 meses pode ser tão eficaz quanto as injeções de Avastin usadas atualmente.
A fim de abordar este problema do mundo real, este estudo procura investigar se é possível usar com segurança uma preparação de esteróide de ação prolongada, como o implante IVT de dexametasona (Ozurdex) para gerenciar DMO em pacientes aborígines que vivem na Austrália Ocidental.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A prevalência de DM autorreferida em aborígines australianos chega a 38%. Apesar das melhorias graduais nos determinantes sociais subjacentes da saúde, a alta morbidade e mortalidade atribuídas ao DM nas populações aborígenes indica problemas contínuos significativos com a adesão aos regimes de triagem e tratamento. Espera-se que a maior prevalência de DM na população aborígine australiana seja responsável (pelo menos em parte) pelas taxas de complicações observadas, incluindo RD.
DMO é caracterizada por inchaço da retina central. As condições hipóxicas da retina em indivíduos diabéticos resultam em alterações estruturais nas paredes dos vasos e um comprometimento funcional da barreira hemato-retiniana. O aumento resultante na permeabilidade vascular causa edema retiniano e ocorre perda da visão central quando o edema envolve a mácula. O tratamento visa reduzir a perda visual, visando fatores envolvidos na via de hipóxia ativada ou com laser visando vasos sanguíneos disfuncionais para limitar o vazamento. O laser foi o primeiro tratamento mostrado para efetivamente reduzir DMO e melhorar a visão; no entanto, não pode ser aplicado bem no centro da mácula. Mais recentemente, DMO demonstrou responder a injeções intraoculares com agentes anti-VEGF (bevacizumab, ranibizumab e aflibercept), reduzindo a dependência de tratamentos a laser.
Os corticosteróides são agentes anti-inflamatórios com efeitos anti-VEGF e anti-proliferativos. Infelizmente, as taxas aumentadas de catarata e a PIO elevada são os principais efeitos adversos dos tratamentos com corticosteroides IVT, incluindo a triancinolona, tornando-os uma opção menos atraente do que os agentes anti-VEGF. No entanto, sua eficácia foi demonstrada em um subgrupo de pacientes pseudofácicos com DMO, onde o tratamento com triancinolona mais laser mostrou-se superior ao tratamento com laser isolado e equivalente ao ranibizumabe (isolado ou com tratamento com laser). O tratamento de primeira linha com triancinolona também é a opção mais econômica para pacientes pseudofácicos. Assim, a triancinolona IVT é considerada uma das modalidades adjuvantes eficazes para o tratamento de DMO e surgiu como uma terapia alternativa aos agentes anti-VEGF para DMO persistente ou refratária.
Ozurdex (Allergan, Irvine, CA, Estados Unidos) é um implante IVT de dexametasona biodegradável exclusivo. Esta preparação de liberação lenta de dexametasona (um esteróide altamente potente com meia-vida curta) tem maior eficácia a longo prazo do que as formas convencionais de triancinolona IVT, com o pico de concentração IVT dentro de 3 meses e sustentado por até 6 meses após a injeção. Isso se traduz clinicamente em injeções menos frequentes do que o tratamento convencional com triancinolona IVT mensal. A geografia e a população estudadas neste estudo criam alguns desafios únicos, que exigem um protocolo de estudo mais flexível. Agentes IVT de ação mais longa, como Ozurdex, têm o potencial de melhorar significativamente a morbidade visual associada a DMO com maior viabilidade quando usados para pacientes aborígines com ou em risco de DMO.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
59
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Western Australia
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Broome, Western Australia, Austrália, 6725
- Broome Regional Aboriginal Medical Service
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Derby, Western Australia, Austrália, 6728
- Derby Hospital
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Fitzroy Crossing, Western Australia, Austrália, 6728
- Fitzroy Crossing Hospital
-
Halls Creek, Western Australia, Austrália, 6770
- Halls Creek Health Service
-
Kalgoorlie, Western Australia, Austrália, 6430
- Bega Garnbirringu Health Service
-
Karratha, Western Australia, Austrália, 6714
- Nickol Bay Hospital
-
Kununurra, Western Australia, Austrália, 6743
- Ord Valley Aboriginal Health Service
-
Laverton, Western Australia, Austrália, 6440
- Laverton Hospital
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Perth, Western Australia, Austrália, 6004
- Derbarl Yerrigan Health Service Inc.
-
Perth, Western Australia, Austrália, 6009
- Lions Eye Institute Nedlands
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Perth, Western Australia, Austrália, 6056
- Lions Eye Institute Midland
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Roebourne, Western Australia, Austrália, 6718
- Mawarnkarra Health Service
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South Hedland, Western Australia, Austrália, 6722
- Wirraka Maya Health Service Aboriginal Corporation
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Auto-identificação como aborígine australiano ou ilhéu do Estreito de Torres
- Adultos com idade igual ou superior a 18 anos
- Diagnóstico de DM (tipo 1 ou tipo 2)
- BCVA de no máximo 0,2 LogMAR (20/32) 6/9 no olho do estudo
- Pseudofácico ou fácico com opacidade significativa do cristalino e agendado para cirurgia de catarata no momento da inscrição
Presença de qualquer grau de RD com DMO envolvendo o centro, conforme definido pelo exame clínico e achados da OCT
- DMO ativo: DMO envolvendo/ameaçando o centro, conforme definido pelo exame clínico e achados da OCT.
- Em risco de DMO: pacientes agendados para cirurgia de catarata com DMO não envolvendo centro que são avaliados como estando em risco de DMO envolvendo centro pós-operatório com base no exame clínico, achados da OCT e critério do investigador.
Critério de exclusão:
Intervenção: Tratamento anterior no olho do estudo, incluindo no momento do primeiro tratamento experimental com:
- Injeções de anti-VEGF IVT nas últimas seis semanas;
- Tratamento a laser macular nos últimos quatro meses;
- TIV triancinolona ou triescência nos últimos seis meses; no momento do primeiro tratamento experimental.
- História de glaucoma de ângulo aberto ou elevação da PIO induzida por esteroides que exigiu tratamento para redução da PIO ou PIO ≥25 (aplanação de Goldmann) em duas visitas clínicas consecutivas.
- Olhos com patologia ocular concomitante que não seja DMO, ou perda visual causadora de catarata, incluindo isquemia macular conforme determinado por exame clínico e imagem de FFA.
- Mulheres que estão amamentando, grávidas confirmadas ou planejando engravidar nos próximos 6 a 12 meses.
Participantes para os quais o tratamento com Ozurdex ou Avastin é contra-indicado de acordo com as informações do produto:
- Infecções oculares/perioculares ativas ou suspeitas, incluindo a maioria das doenças virais da córnea e conjuntiva, epitélio ativo ceratite por herpes simples (ceratite dendrítica), vacínia, varicela, infecções micobacterianas e doenças fúngicas.
- Olhos afácicos com ruptura da cápsula posterior do cristalino.
- Olhos com lente intraocular de câmara anterior e ruptura da cápsula posterior do cristalino.
- Angina conhecida, infarto do miocárdio, AIT ou AVC nos últimos três meses.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes desses produtos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Implante de Dexametasona
Receber implante de dexametasona de 0,7 mg (Ozurdex) na consulta inicial.
Revisão mensal com administração repetida de tratamento intravítreo a cada três meses para DMO e laser conforme indicação clínica.
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Injeção intravítrea de implante de dexametasona 0,7mg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Bevacizumabe
Receba 1,25mg/0,05ml
bevacizumabe (Avastin) na visita inicial.
Revisão mensal com administração repetida de tratamento intravítreo a cada um mês para DMO e laser conforme indicação clínica.
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Injeção intravítrea de 1,25mg/0,05mL
bevacizumabe
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na melhor alteração da acuidade visual corrigida entre os braços de tratamento
Prazo: 12 meses
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A medida de resultado primário será a diferença na mudança de BCVA desde a linha de base até 12 meses entre os braços de tratamento, com uma margem de não inferioridade de 0,1 LogMAR (equivalente a uma linha de acuidade visual de Snellen).
A BCVA será medida para todos os participantes do estudo em cada visita clínica.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor perda ou ganho de acuidade visual corrigida
Prazo: 12 meses
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A proporção de participantes com uma perda ou ganho de BCVA de <0,3 LogMAR (denominado 'BCVA estável'), uma perda de BCVA de ≥0,3 LogMAR ('declínio no BCVA') ou um ganho de BCVA de ≥0,3 LogMAR ('ganho no BCVA ').
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12 meses
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Mudança na espessura macular central
Prazo: 12 meses
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Alteração no CMT desde a linha de base até 12 meses, conforme medido pela OCT.
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12 meses
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Número de injeções
Prazo: 12 meses
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Número de injeções IVT dadas por participante.
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12 meses
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Compromissos atendidos
Prazo: 12 meses
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Número de consultas atendidas por participante.
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12 meses
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Alteração da pressão intraocular
Prazo: 12 meses
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A alteração na PIO média.
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12 meses
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Elevação da pressão intraocular
Prazo: 12 meses
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O número de participantes com uma ou mais ocasiões de elevação da PIO >28 mmHg.
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12 meses
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Elevação da pressão intraocular requer tratamento
Prazo: 12 meses
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Elevação da PIO que requer tratamento médico, a laser ou cirúrgico.
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12 meses
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Eventos adversos
Prazo: 12 meses
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Eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e reações adversas graves (SARs) codificados de acordo com as definições de monitoramento e notificação de segurança do Conselho Nacional de Pesquisa Médica (2016) em estudos clínicos.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Angus Turner, FRANZCO, Lions Eye Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Elman MJ, Bressler NM, Qin H, Beck RW, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Expanded 2-year follow-up of ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011 Apr;118(4):609-14. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.12.033.
- Photocoagulation for diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 1. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Arch Ophthalmol. 1985 Dec;103(12):1796-806.
- Boyer DS, Faber D, Gupta S, Patel SS, Tabandeh H, Li XY, Liu CC, Lou J, Whitcup SM; Ozurdex CHAMPLAIN Study Group. Dexamethasone intravitreal implant for treatment of diabetic macular edema in vitrectomized patients. Retina. 2011 May;31(5):915-23. doi: 10.1097/IAE.0b013e318206d18c.
- Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, Fraser-Bell S, Rajendram R, Quhill F, Boos CJ, Xing W, Egan C, Peto T, Bunce C, Leslie RD, Hykin PG. A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report 2. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1078-1086.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.045. Epub 2010 Apr 22.
- Chang-Lin JE, Attar M, Acheampong AA, Robinson MR, Whitcup SM, Kuppermann BD, Welty D. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a sustained-release dexamethasone intravitreal implant. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Jan 5;52(1):80-6. doi: 10.1167/iovs.10-5285.
- Haller JA, Kuppermann BD, Blumenkranz MS, Williams GA, Weinberg DV, Chou C, Whitcup SM; Dexamethasone DDS Phase II Study Group. Randomized controlled trial of an intravitreous dexamethasone drug delivery system in patients with diabetic macular edema. Arch Ophthalmol. 2010 Mar;128(3):289-96. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.21.
- Diabetes Control and Complications Trial Research Group; Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L, Siebert C. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):977-86. doi: 10.1056/NEJM199309303291401.
- Xie J, Arnold AL, Keeffe J, Goujon N, Dunn RA, Fox S, Taylor HR. Prevalence of self-reported diabetes and diabetic retinopathy in indigenous Australians: the National Indigenous Eye Health Survey. Clin Exp Ophthalmol. 2011 Aug;39(6):487-93. doi: 10.1111/j.1442-9071.2011.02502.x. Epub 2011 Mar 24.
- Kaidonis G, Mills RA, Landers J, Lake SR, Burdon KP, Craig JE. Review of the prevalence of diabetic retinopathy in Indigenous Australians. Clin Exp Ophthalmol. 2014 Dec;42(9):875-82. doi: 10.1111/ceo.12338. Epub 2014 May 5.
- Wong J, Molyneaux L, Constantino M, Twigg SM, Yue DK. Timing is everything: age of onset influences long-term retinopathy risk in type 2 diabetes, independent of traditional risk factors. Diabetes Care. 2008 Oct;31(10):1985-90. doi: 10.2337/dc08-0580. Epub 2008 Jul 15.
- Progression of retinopathy with intensive versus conventional treatment in the Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Ophthalmology. 1995 Apr;102(4):647-61. doi: 10.1016/s0161-6420(95)30973-6.
- Wong TY, Mwamburi M, Klein R, Larsen M, Flynn H, Hernandez-Medina M, Ranganathan G, Wirostko B, Pleil A, Mitchell P. Rates of progression in diabetic retinopathy during different time periods: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Care. 2009 Dec;32(12):2307-13. doi: 10.2337/dc09-0615.
- Klein R, Klein BE. Blood pressure control and diabetic retinopathy. Br J Ophthalmol. 2002 Apr;86(4):365-7. doi: 10.1136/bjo.86.4.365. No abstract available.
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, Edwards AR, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Miller KM, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1064-1077.e35. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.031. Epub 2010 Apr 28.
- Dewan V, Lambert D, Edler J, Kymes S, Apte RS. Cost-effectiveness analysis of ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2012 Aug;119(8):1679-84. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.01.049. Epub 2012 Apr 13.
- Al Dhibi HA, Arevalo JF. Clinical trials on corticosteroids for diabetic macular edema. World J Diabetes. 2013 Dec 15;4(6):295-302. doi: 10.4239/wjd.v4.i6.295.
- Chew EY, Benson WE, Remaley NA, Lindley AA, Burton TC, Csaky K, Williams GA, Ferris FL 3rd. Results after lens extraction in patients with diabetic retinopathy: early treatment diabetic retinopathy study report number 25. Arch Ophthalmol. 1999 Dec;117(12):1600-6. doi: 10.1001/archopht.117.12.1600.
- Cetin EN, Yildirim C. Adjuvant treatment modalities to control macular edema in diabetic patients undergoing cataract surgery. Int Ophthalmol. 2013 Oct;33(5):605-10. doi: 10.1007/s10792-012-9695-1. Epub 2012 Dec 18.
- Zalewski D, Raczynska D, Raczynska K. Five-month observation of persistent diabetic macular edema after intravitreal injection of Ozurdex implant. Mediators Inflamm. 2014;2014:364143. doi: 10.1155/2014/364143. Epub 2014 Feb 10.
- Dutra Medeiros M, Postorino M, Navarro R, Garcia-Arumi J, Mateo C, Corcostegui B. Dexamethasone intravitreal implant for treatment of patients with persistent diabetic macular edema. Ophthalmologica. 2014;231(3):141-6. doi: 10.1159/000356413. Epub 2013 Dec 19.
- Zucchiatti I, Lattanzio R, Querques G, Querques L, Del Turco C, Cascavilla ML, Bandello F. Intravitreal dexamethasone implant in patients with persistent diabetic macular edema. Ophthalmologica. 2012;228(2):117-22. doi: 10.1159/000336225. Epub 2012 Feb 3.
- Hariprasad SM, Mieler WF, Grassi M, Green JL, Jager RD, Miller L. Vision-related quality of life in patients with diabetic macular oedema. Br J Ophthalmol. 2008 Jan;92(1):89-92. doi: 10.1136/bjo.2007.122416. Epub 2007 Jun 21.
- Chen E, Looman M, Laouri M, Gallagher M, Van Nuys K, Lakdawalla D, Fortuny J. Burden of illness of diabetic macular edema: literature review. Curr Med Res Opin. 2010 Jul;26(7):1587-97. doi: 10.1185/03007995.2010.482503.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
14 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
6 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças oculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Angiopatias Diabéticas
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Degeneração Retiniana
- Doenças Retinianas
- Degeneração macular
- Retinopatia diabética
- Edema Macular
- Edema
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- OASIS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Serão disponibilizados dados de pacientes individuais não identificados, bem como dados de visitas com dados de resultados primários e secundários e o dicionário de dados que os acompanha.
Prazo de Compartilhamento de IPD
6 meses
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .