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Intravitreales Dexamethason vs. Bevacizumab bei Aborigines mit DMO (OASIS)

5. November 2020 aktualisiert von: A/Prof. Hessom Razavi, Lions Eye Institute, Perth, Western Australia

Eine randomisierte klinische Studie mit intravitrealem DexamethaOne im Vergleich zu Bevacizumab bei Patienten der Ureinwohner und der Inselbewohner der Torres Strait mit diabetischem Makulaödem (The OASIS Study)

DMO ist die häufigste Ursache für Sehverlust bei Menschen mit Diabetes. Regelmäßige Injektionen von Bevacizumab (Avastin), die bis zu einem Monat verabreicht werden, bleiben der aktuelle Behandlungsstandard für DMO im Zentrum; Dieses Regime ist jedoch für viele Aborigine-Patienten unpraktisch. Die Verwendung von Ozurdex-Implantaten alle 3-6 Monate könnte genauso wirksam sein wie die derzeit verwendeten Avastin-Injektionen. Um dieses reale Problem anzugehen, versucht diese Studie zu untersuchen, ob es möglich ist, ein lang wirkendes Steroidpräparat wie das Dexamethason-IVT-Implantat (Ozurdex) sicher zu verwenden, um DMO bei in Westaustralien lebenden Aborigine-Patienten zu behandeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Prävalenz von selbst gemeldetem DM bei australischen Ureinwohnern wird mit bis zu 38 % angegeben. Trotz allmählicher Verbesserungen der zugrunde liegenden sozialen Determinanten der Gesundheit weist die hohe Morbidität und Mortalität, die DM in der Ureinwohnerpopulation zugeschrieben wird, auf erhebliche anhaltende Probleme bei der Einhaltung von Screening- und Behandlungsschemata hin. Es ist zu erwarten, dass die größere Prävalenz von DM in der australischen Ureinwohnerbevölkerung (zumindest teilweise) für die beobachteten Komplikationsraten, einschließlich DR, verantwortlich ist.

DMO ist durch eine Schwellung der zentralen Netzhaut gekennzeichnet. Die hypoxischen Netzhautzustände bei Diabetikern führen zu strukturellen Veränderungen der Gefäßwände und einer Funktionsstörung der Blut-Retina-Schranke. Die daraus resultierende Zunahme der Gefäßpermeabilität verursacht ein Netzhautödem, und ein Verlust des zentralen Sehvermögens folgt, wenn das Ödem die Makula betrifft. Die Behandlung zielt darauf ab, den Sehverlust zu reduzieren, indem sie auf Faktoren abzielt, die am aktivierten Hypoxieweg beteiligt sind, oder mit einem Laser, der auf dysfunktionale Blutgefäße abzielt, um Leckagen zu begrenzen. Laser war die erste Behandlung, die DMO wirksam reduziert und das Sehvermögen verbessert; es kann jedoch nicht genau in der Mitte der Makula angewendet werden. In jüngerer Zeit wurde gezeigt, dass DMO auf intraokulare Injektionen mit Anti-VEGF-Wirkstoffen (Bevacizumab, Ranibizumab und Aflibercept) anspricht, wodurch die Abhängigkeit von Laserbehandlungen verringert wird.

Kortikosteroide sind entzündungshemmende Mittel mit Anti-VEGF- und antiproliferativen Wirkungen. Leider sind die erhöhte Kataraktrate und der erhöhte Augeninnendruck die Hauptnebenwirkungen der IVT-Kortikosteroidbehandlungen, einschließlich Triamcinolon, was diese zu einer weniger attraktiven Option als Anti-VEGF-Mittel macht. Ihre Wirksamkeit wurde jedoch in einer Untergruppe von pseudophaken Patienten mit DMO nachgewiesen, bei der gezeigt wurde, dass Triamcinolon plus Laserbehandlung der Laserbehandlung allein überlegen und Ranibizumab (allein oder mit Laserbehandlung) gleichwertig ist. Die Erstlinienbehandlung mit Triamcinolon ist auch die kostengünstigste Option für Patienten mit Pseudophakie. Daher wird IVT-Triamcinolon als eine der wirksamen Zusatzmodalitäten für die Behandlung von DMO angesehen und hat sich als alternative Therapie zu Anti-VEGF-Mitteln für persistierende oder refraktäre DMO herausgestellt.

Ozurdex (Allergan, Irvine, CA, USA) ist ein einzigartiges biologisch abbaubares Dexamethason-IVT-Implantat. Diese langsam freisetzende Zubereitung von Dexamethason (ein hochpotentes Steroid mit kurzer Halbwertszeit) hat eine größere Langzeitwirksamkeit als herkömmliche Formen von IVT-Triamcinolon, wobei die IVT-Konzentration innerhalb von 3 Monaten ihren Höhepunkt erreicht und bis zu 6 Monate nach der Injektion aufrechterhalten wird. Dies führt klinisch zu weniger häufigen Injektionen als die herkömmliche Behandlung mit monatlicher IVT-Triamcinolon. Die Geografie und Bevölkerung, die in dieser Studie untersucht werden, stellen einige einzigartige Herausforderungen dar, die ein flexibleres Studienprotokoll erfordern. Länger wirkende IVT-Wirkstoffe wie Ozurdex haben das Potenzial, die DMO-assoziierte visuelle Morbidität mit größerer Machbarkeit signifikant zu verbessern, wenn sie bei Aboriginal-Patienten mit oder bei DMO-Risiko eingesetzt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Western Australia
      • Broome, Western Australia, Australien, 6725
        • Broome Regional Aboriginal Medical Service
      • Derby, Western Australia, Australien, 6728
        • Derby Hospital
      • Fitzroy Crossing, Western Australia, Australien, 6728
        • Fitzroy Crossing Hospital
      • Halls Creek, Western Australia, Australien, 6770
        • Halls Creek Health Service
      • Kalgoorlie, Western Australia, Australien, 6430
        • Bega Garnbirringu Health Service
      • Karratha, Western Australia, Australien, 6714
        • Nickol Bay Hospital
      • Kununurra, Western Australia, Australien, 6743
        • Ord Valley Aboriginal Health Service
      • Laverton, Western Australia, Australien, 6440
        • Laverton Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6004
        • Derbarl Yerrigan Health Service Inc.
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Lions Eye Institute Nedlands
      • Perth, Western Australia, Australien, 6056
        • Lions Eye Institute Midland
      • Roebourne, Western Australia, Australien, 6718
        • Mawarnkarra Health Service
      • South Hedland, Western Australia, Australien, 6722
        • Wirraka Maya Health Service Aboriginal Corporation

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Selbstidentifikation als australischer Ureinwohner oder Torres-Strait-Inselbewohner
  • Erwachsene ab 18 Jahren
  • Diagnose von DM (Typ 1 oder Typ 2)
  • BCVA von bestenfalls 0,2 LogMAR (20/32) 6/9 im Studienauge
  • Pseudophak oder phaken mit erheblicher Linsentrübung und geplanter Kataraktoperation zum Zeitpunkt der Einschreibung

  • Vorhandensein eines beliebigen DR-Grades mit DMO im Zentrum, wie durch klinische Untersuchung und OCT-Scan-Befunde definiert

    • Aktives DMO: Zentrumsbeteiligendes/bedrohliches DMO, definiert durch klinische Untersuchung und OCT-Scanbefunde.
    • DMO-Risiko: Patienten, bei denen eine Kataraktoperation mit nicht-zentralem DMO geplant ist, bei denen aufgrund der klinischen Untersuchung, der OCT-Scan-Befunde und des Ermessens des Prüfarztes ein Risiko für postoperatives DMO im Zentrum festgestellt wird.

Ausschlusskriterien:

  • Intervention: Vorherige Behandlung im Studienauge einschließlich zum Zeitpunkt der ersten Studienbehandlung mit:

    • IVT-Anti-VEGF-Injektionen innerhalb der letzten sechs Wochen;
    • Laserbehandlung der Makula innerhalb der letzten vier Monate;
    • IVT Triamcinolon oder Trieszenz innerhalb der letzten sechs Monate; zum Zeitpunkt der ersten Probebehandlung.
  • Anamnestisches Offenwinkelglaukom oder Steroid-induzierte IOD-Erhöhung, die eine IOD-senkende Behandlung erforderte, oder IOP ≥ 25 (Goldmann-Applanation) bei zwei aufeinanderfolgenden Klinikbesuchen.
  • Augen mit gleichzeitiger anderer Augenpathologie als DMO oder einem durch Katarakt verursachten Sehverlust, einschließlich Makulaischämie, wie durch klinische Untersuchung und FFA-Bildgebung festgestellt.
  • Frauen, die stillen, bestätigt schwanger sind oder planen, in den nächsten 6-12 Monaten schwanger zu werden.

  • Teilnehmer, bei denen die Behandlung mit Ozurdex oder Avastin laut Produktinformation kontraindiziert ist:

    • Aktive oder vermutete Augen-/Periokularinfektionen, einschließlich der meisten viralen Erkrankungen der Hornhaut und Bindehaut, aktive Herpes-simplex-Keratitis des Epithels (dendritische Keratitis), Vaccinia, Windpocken, mykobakterielle Infektionen und Pilzerkrankungen.
    • Aphake Augen mit Ruptur der hinteren Linsenkapsel.
    • Augen mit einer Vorderkammer-Intraokularlinse und Ruptur der hinteren Linsenkapsel.
    • Bekannte Angina, Myokardinfarkt, TIA oder CVA in den letzten drei Monaten.
    • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile dieser Produkte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dexamethason-Implantat
Erhalten Sie 0,7 mg Dexamethason-Implantat (Ozurdex) bei der Grunduntersuchung. Monatliche Überprüfung mit wiederholter Verabreichung der intravitrealen Behandlung alle drei Monate für DMO und Laser, wie klinisch indiziert.
Arzneimittel: Intravitreales Dexamethason-Implantat
Intravitreale Injektion von 0,7 mg Dexamethason-Implantat
Andere Namen:
  • Ozurdex
  • DEX-Implantat
Aktiver Komparator: Bevacizumab
Erhalten Sie 1,25 mg/0,05 ml Bevacizumab (Avastin) beim Baseline-Besuch. Monatliche Überprüfung mit wiederholter Verabreichung der intravitrealen Behandlung jeden Monat für DMO und Laser, wie klinisch indiziert.
Arzneimittel: Bevacizumab injizierbares Produkt
Intravitreale Injektion von 1,25 mg/0,05 ml Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Änderung der bestkorrigierten Sehschärfe zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: 12 Monate
Das primäre Ergebnismaß ist die Differenz der BCVA-Änderung vom Ausgangswert bis 12 Monate zwischen den Behandlungsarmen mit einer Nichtunterlegenheitsspanne von 0,1 LogMAR (entspricht einer Linie der Snellen-Sehschärfe). Der BCVA wird für alle Studienteilnehmer bei jedem Klinikbesuch gemessen.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestkorrigierter Visusverlust oder -gewinn
Zeitfenster: 12 Monate
Der Anteil der Teilnehmer mit einem BCVA-Verlust oder -Gewinn von < 0,3 LogMAR (als „stabiler BCVA“ bezeichnet), einem BCVA-Verlust von ≥ 0,3 LogMAR („Rückgang des BCVA“) oder einem BCVA-Gewinn von ≥ 0,3 LogMAR („Gewinn des BCVA“) ').
12 Monate
Veränderung der zentralen Makuladicke
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der CMT vom Ausgangswert bis zu 12 Monaten, gemessen mit OCT.
12 Monate
Anzahl der Injektionen
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der pro Teilnehmer verabreichten IVT-Injektionen.
12 Monate
Termine wahrgenommen
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl besuchter Termine pro Teilnehmer.
12 Monate
Änderung des Augeninnendrucks
Zeitfenster: 12 Monate
Die Änderung des mittleren IOD.
12 Monate
Erhöhung des Augeninnendrucks
Zeitfenster: 12 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer mit einer oder mehreren IOP-Erhöhungen > 28 mmHg.
12 Monate
Augeninnendruckerhöhung behandlungsbedürftig
Zeitfenster: 12 Monate
IOP-Erhöhung, die eine medizinische, Laser- oder chirurgische Behandlung erfordert.
12 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 12 Monate
Unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und schwerwiegende unerwünschte Reaktionen (SARs), die gemäß den Definitionen des National Medical Research Council (2016) zur Sicherheitsüberwachung und Berichterstattung in klinischen Studien kodiert sind.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Lions Eye Institute, Perth, Western Australia

Mitarbeiter

Allergan
Lions Outback Vision

Ermittler

  • Studienleiter: Angus Turner, FRANZCO, Lions Eye Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Februar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OASIS

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten sowie Besuchsdaten mit primären und sekundären Outcome-Daten und begleitendem Datenlexikon werden zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

6 Monate

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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