COVID-19 の LAVA (Lateral Flow Antigen Validation and Applicability) 研究 (LAVA)

進行中の COVID-19 パンデミックの間、COVID-19 の子供の検査は、実質的に必要とされ、精査される領域になっています。 SARS-CoV-2 検出の現在の代表的な方法は、呼吸器系のサンプルに対して実行されるリアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) です。 この診断テストは、SARS-CoV-2 に特異的なウイルス RNA の断片を特定し、それらを増幅します。 ウイルスに感染したものの、まだ高いウイルス量や症状を発症していない人でも、比較的低レベルの RNA を検出できます。 生きたウイルスが除去された後も RNA を検出できますが、ウイルスの RNA の断片は残ります。 この検査は、高い分析感度と特異性を備えています。 しかし、テストは不快であり、常に十分に許容されるとは限らないため、適切な標本を子供で入手することはより困難です. これは、診断感度が約 80% であることを意味します(1)。 それにもかかわらず、RT-PCR は現在、SARS-CoV-2 を検出する最も正確な方法であり続けています。 ただし、RT-PCR に関する物流上の問題は、検査の可用性と使いやすさが低下することを意味します。 これは、試験場のキャパシティ、処理キャパシティ、中央研究所による結果の処理と報告にかかる時間などの要因の組み合わせによるものです。 最終的な結果は、PCR の高い感度と特異性が、結果レポートのタイムラグによって相殺されることです。 急性期病院では、これらの遅延により、臨床領域を通過する患者の流れが悪くなったり、個人用保護具 (PPE) を過剰に使用したり、院内感染の認識が遅れたりする可能性があります。 したがって、迅速な検査は、高リスクのエアロゾル発生処置を受けようとしている人、混雑した緊急治療室に入る人、または局所的なアウトブレイクの迅速な調査など、感染性の高い人を特定する上で特に重要です。

そのため、代替の検査方法とモダリティ、特に SARS-CoV-2 を検出するための前鼻スワブの使用が検討されています。 唾液 RT-PCR も調査中ですが (2, 3)、上記のように、任意のサンプルに対して RT-PCR を実行する際のいくつかの制限の影響を受けます。 SARS-CoV-2 の別の検出方法は、ラテラル フロー アッセイ (LFA) を使用した抗原検査の使用です (4)。 抗原検出診断テストは、呼吸器分泌物でウイルスを複製することによって生成される SARS-CoV-2 タンパク質を直接検出するように設計されています。 ほとんどの抗原迅速診断検査は、妊娠検査に似た使いやすいラテラル フロー検査フォーマットを使用したサンドイッチ免疫検出法を使用しています。 抗原検出検査には、RT-PCR と比較していくつかの利点があります。 1) 前鼻腔スワブで実施できます。これは、小児でより受け入れられやすい検体です。2) 結果は、ベッドサイドで市販のキットを使用して迅速に処理でき、検査から 30 分以内に結果が得られます。サンプルが採取され、3) RT-PCR と比較して抗原検査を実施するのに費用がかかりません。 抗原検査の使いやすさと迅速なターンアラウンド タイムのトレードオフは、RT-PCR と比較して感度が低下することです。上気道に存在する抗原のレベルは、検出のしきい値を下回る可能性があります。 分析感度は全体で約 50% のように見えますが、これは、ウイルス量が 60,000 を超える (RT-PCR サイクル時間のしきい値が 27 未満) と予想される感染性の期間中に約 90% に増加します。 抗原検査の特異性は一貫して非常に高い (>97%) と報告されています。 したがって、抗原検査が陽性であれば、それが真の結果である可能性が非常に高く、その人は COVID-19 に感染しています。 したがって、抗原検出検査は、COVID-19 の臨床診断検査としてではなく、主に個人の感染性を検出するために使用されています。

Covid-19 を打ち負かすための LFA の潜在的な適用は明らかであり、以下のいくつかの臨床シナリオでは、RT-PCR のパフォーマンスを LFA と比較することで、子供のケアを改善し、病院のスタッフの安全を改善できる領域を示しています。 ただし、日常の臨床診療での完全な実装が推奨される前に、臨床設定でのこれらのテストの使用の評価が不可欠です。

現在、すべての子供は、症状に関係なく、入院時にRT-PCRでCOVID-19の検査を受けています。 呼吸器症状のある子供がより多く医療を求める冬の間、現在のガイダンスでは、SARS-CoV-2 検査が再開されるまで、これらの患者を病院内で隔離またはコホーティングすることを推奨しています(5)。 しかし、大多数の子供は、呼吸器合胞体ウイルス、アデノウイルス、インフルエンザなど、症状の別の原因を持っている可能性があります. ポイントオブケア検査を使用してCOVID-19に感染した子供を早期に特定することで、より効果的なコホーティングまたは隔離が可能になり、病院環境でのCOVID-19の蔓延を減らす可能性があります。家庭内接触者として感染します。 さらに、LFA を使用して COVID-19 の子供を早期に特定することは、これらの子供の世話をする医療従事者が PPE を厳格に使用することを遵守するのに役立ちます。

現在、選択的処置のために入院している子供は、入院前に鼻咽頭スワブを使用して定期的に COVID-19 の検査を受けています。 これは、SARS-CoV-2 がスタッフに感染するリスクが高まる高リスクのエアロゾル発生手順 (AGP) を行っているときに、SARS-CoV-2 を保有する可能性を減らすために実行されます。 一般に、これらの子供は無症候性です。なぜなら、ILI の症状があると、しばしば麻酔を行うことができないからです。 この集団では、LFA を使用して、綿棒採取時に SARS-CoV-2 を培養していたがウイルスを排出していなかった子供が、その後進行してウイルスの排出を開始したことを特定できました (表 1)。 LFA を実施することで、感染している子供を特定できる可能性があり、処置の進行に関する決定や、処置が進んだ場合の子供への PPE の使用に関する決定を導くために使用できます。

最後に、LFA は「高リスク」の病院エリア、特に高リスクの AGP が一般的に実施され、子供が COVID-19 に沿った症状を示す可能性が高い集中治療室や依存度の高い病棟で使用できます。 RT-PCR を使用した SARS-CoV-2 の監視は、一部のユニットで定期的に行われていますが、結果が 24 ～ 48 時間遅れても、AGP に関する実践への影響は最小限です。 LFA は、適切な PPE の使用をサポートするために、これらの地域の感染患者のスクリーニング ツールとして利用できます。

これらのテストのさらなる使用は、Covid-19症例への既知の曝露後の感染性に関する医療従事者（HCW）のスクリーニング内で検討することもでき、病院の内外での潜在的な曝露によるHCWの欠席の数を制限します。 学校やスポーツクラブなどのコミュニティで、感染者を特定するために使用される可能性もあります。 より広いコミュニティで使用する前に、管理された臨床環境での検証と有用性を確認することをお勧めします。 LFA の数学的分析は、特異性が高いため、検査の感度が低い場合でも、有病率が高い場合と低い場合の両方で陰性適中率が良好であることを示しています。