COVID-19 的 LAVA（侧流抗原验证和适用性）研究 (LAVA)

在持续的 COVID-19 大流行期间，对儿童进行 COVID-19 检测已成为一个非常需要和严格审查的领域。 目前检测 SARS-CoV-2 的金标准方法是对呼吸系统样本进行实时逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)。 该诊断测试可识别 SARS-CoV-2 特有的病毒 RNA 片段并对其进行扩增。 它甚至可以在感染病毒但尚未出现高病毒载量或症状的人群中检测到相对较低水平的 RNA。 它还可以在活病毒清除后检测 RNA，但病毒 RNA 的片段仍然存在。 本试验具有很高的分析灵敏度和特异性。 然而，由于测试不舒服且耐受性不佳，因此在儿童中获得足够的标本更加困难。 这意味着诊断灵敏度约为 80%(1)。 尽管如此，RT-PCR 目前仍然是检测 SARS-CoV-2 最准确的方法。 然而，围绕 RT-PCR 的后勤问题意味着测试的可用性和可用性会降低。 这是由多种因素共同造成的，包括测试站点容量、处理能力以及集中实验室处理和报告结果所需的时间。 最终结果是 PCR 的高灵敏度和特异性被结果报告的时间滞后所抵消。 在急症医院，这些延误可能导致临床区域的患者流动不畅、过度使用个人防护装备 (PPE) 或延迟识别院内传播。 因此，快速检测对于识别高传染性个体特别重要，例如即将接受高风险气溶胶生成程序、进入拥挤的急诊室或快速调查局部爆发的人。

因此，已经探索了替代的测试方法和方式，特别是使用前鼻拭子来检测 SARS-CoV-2。 唾液 RT-PCR 也在研究中 (2, 3)，但如上所述，它受到对任何样本进行 RT-PCR 的一些限制的影响。 另一种检测 SARS-CoV-2 的方法是使用横向流动分析 (LFA)(4) 进行抗原检测。 抗原检测诊断测试旨在直接检测呼吸道分泌物中病毒复制产生的 SARS-CoV-2 蛋白。 大多数抗原快速诊断测试使用夹心免疫检测方法，使用类似于妊娠测试的简单易用的横向流动测试格式。 与 RT-PCR 相比，抗原检测试验有几个优点； 1) 它可以在前鼻拭子上进行——这是一种更容易在儿童身上获得的标本——，2) 可以在床边使用商业工具包快速处理结果，30 分钟内即可获得结果正在采集样本，并且 3) 与 RT-PCR 相比，执行抗原测试的成本更低。 与 RT-PCR 相比，抗原检测的易用性和快速周转时间的权衡是灵敏度降低，特别是如果该人的病毒载量较低（例如，他们处于疾病的早期或晚期），因为上呼吸道中存在的抗原水平可能低于检测阈值。 总体分析灵敏度似乎约为 50%，但在病毒载量 >60,000（RT-PCR 循环时间阈值 <27）至约 90% 的预期传染性期间，灵敏度会增加。 抗原测试的特异性一直被报道为非常高 (>97%)。 因此，如果抗原测试呈阳性，则很可能是真实结果，并且此人确实感染了 COVID-19。 因此，抗原检测测试主要用于检测个体的传染性，而不是用作 COVID-19 的临床诊断测试。

LFA 在击败 Covid-19 方面的潜在应用是显而易见的，下面的几个临床场景展示了将 RT-PCR 的性能与 LFA 进行比较可以改善儿童护理并提高医院工作人员安全的领域。 然而，在建议在常规临床实践中全面实施之前，必须对这些测试在临床环境中的使用进行评估。

目前，所有儿童在入院时都会接受 COVID-19 检测，无论其症状如何。 在冬季，当更多有呼吸道症状的儿童寻求医疗时，目前的指南建议将这些患者隔离或集中在医院内，直到他们的 SARS-CoV-2 测试恢复 (5)。 然而，大多数儿童的症状可能有其他原因，例如呼吸道合胞病毒、腺病毒或流感。 使用护理点测试及早识别患有 COVID-19 的传染性儿童，可以进行更有效的分组或隔离，并有可能减少 COVID-19 在医院环境中的传播，不仅来自儿童，还来自他们的父母，他们可能会作为家庭接触者被感染。 此外，使用 LFA 及早识别患有 COVID-19 的儿童将有助于严格遵守照顾这些儿童的医护人员使用 PPE 的规定。

接受择期手术入院的儿童目前也在入院前用鼻咽拭子定期检测 COVID-19。 这样做是为了减少他们在进行高风险气溶胶生成程序 (AGP) 时携带 SARS-CoV-2 的机会，在这种情况下，将 SARS-CoV-2 传播给工作人员的风险会增加。 通常，这些儿童没有症状，因为出现 ILI 症状通常无法进行麻醉。 在这个人群中，LFA 可用于识别在擦拭时正在孵化 SARS-CoV-2 但未排出病毒的儿童，这些儿童随后开始排出病毒（表 1）。 执行 LFA 可能会识别出具有传染性的儿童，并可用于指导有关继续进行手术的决策，以及在手术进行时对儿童使用 PPE 的决定。

最后，LFA 可用于“高风险”医院区域，特别是重症监护室和高依赖病房，在这些地方通常会进行高风险 AGP，并且儿童更有可能出现与 COVID-19 相关的症状。 使用 RT-PCR 对 SARS-CoV-2 的监测在一些单位中是常规进行的，但结果延迟 24-48 小时对 AGP 周围实践的影响微乎其微。 LFA 可用作这些地区传染性患者的筛查工具，以支持使用适当的 PPE。

在已知接触过 Covid-19 病例后，还可以考虑在医护人员 (HCW) 筛查传染性时进一步使用这些检测，以限制因医院内外潜在接触而导致 HCW 缺勤的人数。 它们也可能用于社区、学校和体育俱乐部等环境中，以识别具有传染性的个体。 在更广泛的社区使用之前，建议在受控临床环境中进行验证和可用性。 LFAs 的数学分析表明，由于它们的高特异性，即使在测试的敏感性较低时，阴性预测值在高流行率和低流行率时都很好。