COVID-19에 대한 LAVA(Lateral Flow Antigen Validation and Applicability) 연구 (LAVA)

진행 중인 COVID-19 팬데믹 기간 동안 아동의 COVID-19 검사는 상당한 필요와 집중적인 조사가 필요한 영역이 되었습니다. SARS-CoV-2 검출을 위한 현재 표준 방법은 실시간 역전사 효소 중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)으로 호흡기 샘플에서 수행됩니다. 이 진단 테스트는 SARS-CoV-2에 특이적인 바이러스 RNA 조각을 식별하고 증폭합니다. 바이러스에 감염되었지만 아직 높은 바이러스 양이나 증상이 나타나지 않은 사람들에게서는 상대적으로 낮은 수준의 RNA도 검출할 수 있습니다. 살아있는 바이러스가 제거된 후에도 RNA를 감지할 수 있지만 바이러스의 RNA 조각이 남아 있습니다. 이 검사는 높은 분석 민감도와 특이성을 가지고 있습니다. 그러나 검사가 불편하고 항상 내약성이 좋은 것은 아니기 때문에 적절한 검체를 얻는 것은 어린이에게 더 어렵습니다. 이는 진단 감도가 약 80%(1)임을 의미합니다. 그럼에도 불구하고 RT-PCR은 현재 SARS-CoV-2를 검출하는 가장 정확한 방법으로 남아 있습니다. 그러나 RT-PCR을 둘러싼 물류 문제는 테스트의 가용성과 유용성이 감소한다는 것을 의미합니다. 이는 테스트 사이트 용량, 처리 용량 및 중앙 집중식 실험실에서 결과를 처리하고 보고하는 데 걸리는 시간을 포함한 요인의 조합 때문입니다. 최종 결과는 PCR의 높은 민감도와 특이성이 결과 보고를 위한 시간 지연으로 상쇄된다는 것입니다. 급성 병원에서 이러한 지연은 임상 영역을 통한 환자 흐름 저하, 개인 보호 장비(PPE)의 남용 또는 병원 감염의 늦은 인식으로 이어질 수 있습니다. 따라서 신속한 검사는 예를 들어 고위험 에어로졸 생성 시술을 받거나, 붐비는 응급실에 들어가거나, 국소 발병을 신속하게 조사하려는 사람과 같이 감염성이 높은 개인을 식별하는 데 특히 중요합니다.

따라서 SARS-CoV-2를 검출하기 위해 특히 전방 비강 면봉을 사용하는 대안적인 검사 방법과 양식이 탐색되었습니다. 타액 RT-PCR도 조사 중이지만(2, 3) 위에서 설명한 것처럼 모든 샘플에 대해 RT-PCR을 수행하는 데 일부 제한이 있습니다. SARS-CoV-2를 검출하는 또 다른 방법은 측면 유동 분석(LFA)(4)을 사용하는 항원 테스트를 사용하는 것입니다. 항원 검출 진단 검사는 호흡기 분비물에서 바이러스를 복제하여 생성된 SARS-CoV-2 단백질을 직접 검출하도록 설계되었습니다. 대부분의 항원 신속 진단 테스트는 임신 테스트와 유사한 사용하기 쉬운 측면 흐름 테스트 형식을 사용하는 샌드위치 면역 검출 방법을 사용합니다. 항원 검출 테스트는 RT-PCR에 비해 몇 가지 장점이 있습니다. 1) 전방 비강 면봉으로 수행할 수 있으며, 이는 어린이에게서 훨씬 더 수용 가능한 표본입니다. 3) RT-PCR에 비해 항원 검사 비용이 저렴합니다. 항원 검사의 사용 용이성과 빠른 처리 시간에 대한 절충은 RT-PCR에 비해 민감도가 감소한다는 것입니다. 특히 바이러스 부하가 낮은 경우(예: 질병 초기 또는 후기) 상기도에 존재하는 항원의 수준은 검출 임계값 아래로 떨어질 수 있습니다. 분석 민감도는 전체적으로 약 50%인 것으로 보이지만 바이러스 부하가 >60,000(RT-PCR 주기 시간 임계값 <27)인 예상 감염 기간 동안 약 90%로 증가합니다. 항원 검사의 특이성은 일관되게 매우 높은 것으로 보고되었습니다(>97%). 따라서 항원 검사가 양성이면 실제 결과일 가능성이 매우 높으며 그 사람은 COVID-19에 걸렸습니다. 따라서 항원 검출 테스트는 COVID-19에 대한 임상 진단 테스트로 사용되기보다는 주로 개인의 감염성을 감지하는 데 사용됩니다.

Covid-19를 물리치기 위한 LFA의 잠재적인 적용은 분명하며, RT-PCR의 성능을 LFA와 비교하여 어린이 돌봄을 개선하고 병원 직원의 안전을 개선할 수 있는 영역을 보여주는 아래의 몇 가지 임상 시나리오가 있습니다. 그러나 임상 환경에서 이러한 테스트의 사용에 대한 평가는 일상적인 임상 실습에서 완전한 구현이 권장되기 전에 필수적입니다.

현재 모든 어린이는 증상에 관계없이 병원에 입원할 때 RT-PCR로 COVID-19 검사를 받습니다. 호흡기 증상이 있는 더 많은 어린이가 의료 서비스를 찾는 겨울철에 현재 지침에서는 SARS-CoV-2 검사가 돌아올 때까지 이러한 환자를 병원 내에서 격리하거나 코호트할 것을 권장합니다(5). 그러나 대부분의 어린이는 호흡기 세포 융합 바이러스, 아데노 바이러스 또는 인플루엔자와 같은 증상에 대한 대체 원인이 있을 가능성이 높습니다. 현장 진단 검사를 사용하여 COVID-19에 감염된 어린이를 조기에 식별하면 보다 효과적인 코호트 또는 격리가 가능하고 병원 환경에서 COVID-19의 확산을 잠재적으로 줄일 수 있습니다. 가족 접촉으로 감염될 수 있습니다. 게다가 LFA를 사용하여 COVID-19에 걸린 어린이를 조기에 식별하면 이러한 어린이를 돌보는 의료 종사자가 PPE를 엄격하게 사용하는 데 도움이 될 것입니다.

선택 절차를 위해 입원하는 어린이는 현재 입원 전에 비인두 면봉으로 COVID-19에 대해 정기적으로 검사를 받습니다. 이는 SARS-CoV-2가 직원에게 전파될 위험이 증가하는 고위험 에어로졸 생성 절차(AGP)를 시행할 때 SARS-CoV-2를 보유할 가능성을 줄이기 위해 수행됩니다. 일반적으로 ILI 증상이 있으면 종종 마취가 시행되지 않기 때문에 이러한 소아는 무증상입니다. 이 모집단에서 LFA는 면봉 채취 당시 SARS-CoV-2를 배양하고 있었지만 바이러스를 배출하지 않고 나중에 바이러스 배출을 시작하는 어린이를 식별하는 데 사용할 수 있습니다(표 1). LFA를 수행하면 잠재적으로 감염성 어린이를 식별할 수 있으며 절차를 진행할 때 절차 진행 및 어린이의 PPE 사용에 대한 결정을 안내하는 데 사용할 수 있습니다.

마지막으로, LFA는 '고위험' 병원 지역, 특히 고위험 AGP가 일반적으로 수행되고 어린이가 COVID-19와 일치하는 증상을 가질 가능성이 더 높은 중환자실 및 고의존 병동에서 사용될 수 있습니다. RT-PCR을 사용한 SARS-CoV-2 감시는 일부 단위에서 일상적으로 수행되고 있지만 결과가 24~48시간 지연되어도 AGP 주변 관행에 미치는 영향은 미미합니다. LFA는 적절한 PPE 사용을 지원하기 위해 이러한 영역에서 감염 환자를 위한 선별 도구로 활용될 수 있습니다.

Covid-19 사례에 대한 알려진 노출 후 감염에 대한 의료 종사자(HCW) 스크리닝 내에서 이러한 테스트의 추가 사용을 고려할 수 있습니다. 그들은 잠재적으로 학교 및 스포츠 클럽과 같은 환경에서 지역 사회에서 전염성 개인을 식별하는 데 사용될 수 있습니다. 더 넓은 커뮤니티에서 사용하기 전에 통제된 임상 환경에서 검증 및 유용성을 권장합니다. LFA의 수학적 분석은 특이도가 높기 때문에 검사의 민감도가 낮은 경우에도 유병률이 높을 때와 낮을 때 모두 음성 예측값이 좋은 것으로 나타났습니다.