カモスタットと組み合わせた新規ニクロサミド溶液の安全性と薬物動態 (NIC-002)
カモスタットと組み合わせた COVID-19 の治療オプションとしての新規ニクロサミド溶液の安全性と薬物動態を調査する 3 部構成の研究
ニクロサミドは、COVID-19 を治療するための転用アプローチの有望な候補である確立された物質です。 ニクロサミドは現在、腸内寄生虫感染症の治療用の咀嚼錠として販売されています。 市販の製剤は、原薬の吸収を最小限に抑えるように最適化されています。 原薬をより容易に、より再現性よく放出することが期待されるニクロサミド溶液が開発されました。
カモスタットは、日本で慢性膵炎および逆流性食道炎の経口治療薬として承認されています。 カモスタットは、SARS-CoV-2 動物モデルでウイルスの複製を効果的にブロックすることが示されています。 作用機序が異なるため、COVID-19 患者の治療において、両方の物質の組み合わせが相加効果または相乗効果さえも持つ可能性があるという仮説が立てられました。
この 3 部構成の研究は、(1) 絶食および摂食状態後の新しいニクロサミド溶液の単回漸増用量の安全性と薬物動態、(2) チューイング タブレットと比較したニクロサミド溶液の相対的バイオアベイラビリティ、および (3) を調査するために設計されています。健康なボランティアにおける複数回投与後のニクロサミド溶液とカモスタットの組み合わせの安全性と薬物動態。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité Research Organisation GmbH
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 過去の病歴によって決定される、健康で健康な男性または女性の被験者
- 身体検査、バイタルサイン、スクリーニング時の安全検査室
- 18歳から45歳まで
除外基準:
- 重大な病気
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：パートA：ベルム・ニクロサミド
SAD コホートは次のように計画されています。 コホート A1: 200 mg (絶食状態) コホート A2: 600 mg (絶食状態) コホート A3: 1600 mg (絶食および摂食状態) |
ニクロサミドは、さまざまな投与段階、ガレヌス製剤、およびカモスタットとの組み合わせで適用されます
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プラセボコンパレーター：パートA：プラセボからニクロサミドへ
SAD コホートは次のように計画されています。 コホート A1: プラセボからニクロサミド 200 mg (絶食状態) コホート A2: プラセボからニクロサミド 600 mg (絶食状態) コホート A3: プラセボからニクロサミド 1600 mg (絶食および摂食状態) |
プラセボから介入薬へ
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アクティブコンパレータ：パートB：溶液としてのベルム（ニクロサミド）
2 つの異なるクロスオーバー デザインが選択されます。
両方とも、新しいニクロサミド溶液と市販の咀嚼錠を比較する、無作為化、オープンラベル、2 シーケンス、2 期間のクロスオーバー デザインです。
予定用量は、1 日 1 回 1600 mg (経口液剤)、2000 mg 1 日 1 回 (咀嚼錠)、および 500 mg 1 日 3 回の両方の剤形です。
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ニクロサミドは、さまざまな投与段階、ガレヌス製剤、およびカモスタットとの組み合わせで適用されます
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アクティブコンパレータ：パートB：咀嚼錠としてのベルム（ニクロサミド）
2 つの異なるクロスオーバー デザインが選択されます。
両方とも、新しいニクロサミド溶液と市販の咀嚼錠を比較する、無作為化、オープンラベル、2 シーケンス、2 期間のクロスオーバー デザインです。
予定用量は、1 日 1 回 1600 mg (経口液剤)、2000 mg 1 日 1 回 (咀嚼錠)、および 500 mg 1 日 3 回の両方の剤形です。
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ニクロサミドは、さまざまな投与段階、ガレヌス製剤、およびカモスタットとの組み合わせで適用されます
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アクティブコンパレータ：パート C: verum (ニクロサミドとカモスタット)
被験者は、7日間の治療期間にわたってニクロサミド溶液（500mgを1日3回計画）+カモスタット（600mgを1日3回）またはプラセボの組み合わせを受け取ります。
ニクロサミド溶液の用量は、パート A およびパート B の安全性と薬物動態の結果によって異なりますが、1 日 3 回 500 mg を超えません。
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ニクロサミドは、さまざまな投与段階、ガレヌス製剤、およびカモスタットとの組み合わせで適用されます
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プラセボコンパレーター：パート C: プラセボからニクロサミドおよびカモスタットへ
被験者は、7日間の治療期間にわたってニクロサミド溶液（500mgを1日3回計画）+カモスタット（600mgを1日3回）またはプラセボの組み合わせを受け取ります。
ニクロサミド溶液の用量は、パート A およびパート B の安全性と薬物動態の結果によって異なりますが、1 日 3 回 500 mg を超えません。
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プラセボから介入薬へ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の緊急治療数
時間枠：14日まで
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AE の重症度の評価は、CTCAE バージョン 5.0 に基づきます。
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14日まで
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ニクロサミドの最大血漿濃度 (µg/ml)
時間枠：投与前から介入後24時間まで
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測定は 1 日目から開始されます
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投与前から介入後24時間まで
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ニクロサミドの投与前から最後に検出可能なニクロサミドの濃度(AUC0-last)までの血漿濃度時間曲線下面積[μg/ml*h]
時間枠：投与前から介入後24時間まで
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測定は 1 日目から開始されます
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投与前から介入後24時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニクロサミドの最大血漿濃度に対する食物の影響 (µg/ml)
時間枠：投与前から介入後24時間まで
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測定は、標準的な高脂肪の朝食の後の 1 日目に開始されます
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投与前から介入後24時間まで
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投与前からニクロサミドの最後の検出可能な濃度までの血漿濃度時間曲線下面積に対する食物の影響 (AUC0-last) [µg/ml*h]
時間枠：投与前から介入後24時間まで
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測定は、標準的な高脂肪の朝食の後の 1 日目に開始されます
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投与前から介入後24時間まで
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複数回投与後の定常状態でのニクロサミドの最大血漿濃度 (µg/ml)
時間枠：投与前から9日目まで
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投与前から9日目まで
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複数回投与後の定常状態におけるニクロサミドの 2 つの投与間隔 (AUC tau ss) 間の血漿濃度時間曲線下面積 [μg/ml*h]
時間枠：投与前から9日目まで
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投与前から9日目まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Maximilian Posch, Dr. med.、Charité Research Organisation GmbH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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