Sicurezza e farmacocinetica di una nuova soluzione di niclosamide in combinazione con Camostat (NIC-002)
Uno studio in 3 parti per studiare la sicurezza e la farmacocinetica di una nuova soluzione di niclosamide come opzione terapeutica per COVID-19 in combinazione con Camostat
La niclosamide è una sostanza ben consolidata che è un candidato promettente per un approccio di riproposizione per il trattamento di COVID-19. La niclosamide è attualmente commercializzata come compressa da masticare per il trattamento delle infezioni da vermi intestinali. La formulazione commercializzata è ottimizzata per un assorbimento minimo della sostanza farmacologica. È stata sviluppata una soluzione di niclosamide che dovrebbe rilasciare la sostanza farmacologica più prontamente e in modo più riproducibile.
Camostat è approvato per il trattamento orale della pancreatite cronica e dell'esofagite da reflusso in Giappone. È stato dimostrato che Camostat blocca efficacemente la replicazione virale in un modello animale SARS-CoV-2. Poiché i meccanismi di azione sono diversi, è stato ipotizzato che una combinazione di entrambe le sostanze potesse avere un effetto additivo o addirittura sinergico nel trattamento dei pazienti affetti da COVID-19.
Questo studio in 3 parti è progettato per studiare (1) la sicurezza e la farmacocinetica di singole dosi ascendenti della nuova soluzione di niclosamide dopo condizioni di digiuno e alimentazione, (2) la biodisponibilità relativa della soluzione di niclosamide rispetto alla compressa da masticare e (3) sicurezza e farmacocinetica della combinazione di soluzione di niclosamide e camostat dopo dosi multiple in volontari sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 10117
- Charité Research Organisation GmbH
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti sani di sesso maschile o femminile in buona salute come determinato dall'anamnesi medica passata
- esame fisico, segni vitali e laboratorio di sicurezza allo screening
- dai 18 ai 45 anni
Criteri di esclusione:
- Malattia significativa
- donne in gravidanza o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Parte A: verum niclosamide
Le coorti SAD sono così pianificate: Coorte A1: 200 mg (condizioni a digiuno) Coorte A2: 600 mg (condizioni a digiuno) Coorte A3: 1600 mg (condizioni a digiuno e a stomaco pieno) |
La niclosamide sarà applicata in varie fasi di dosaggio, preparazioni galeniche e in combinazione con camostat
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Comparatore placebo: Parte A: placebo a niclosamide
Le coorti SAD sono così pianificate: Coorte A1: da placebo a niclosamide 200 mg (condizioni a digiuno) Coorte A2: da placebo a niclosamide 600 mg (condizioni a digiuno) Coorte A3: da placebo a niclosamide 1600 mg (condizioni a digiuno e a stomaco pieno) |
placebo al farmaco interventistico
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Comparatore attivo: Parte B: verum come soluzione (niclosamide)
Vengono scelti due diversi modelli di crossover.
Entrambi sono progetti incrociati randomizzati, in aperto, a due sequenze, a due periodi che confrontano la nuova soluzione di niclosamide con le compresse da masticare commercializzate.
Le dosi previste sono 1600 mg una volta al giorno (soluzione orale), 2000 mg una volta al giorno (compresse da masticare) e 500 mg tre volte al giorno di entrambe le forme di dosaggio.
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La niclosamide sarà applicata in varie fasi di dosaggio, preparazioni galeniche e in combinazione con camostat
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Comparatore attivo: Parte B: verum come compressa da masticare (niclosamide)
Vengono scelti due diversi modelli di crossover.
Entrambi sono progetti incrociati randomizzati, in aperto, a due sequenze, a due periodi che confrontano la nuova soluzione di niclosamide con le compresse da masticare commercializzate.
Le dosi previste sono 1600 mg una volta al giorno (soluzione orale), 2000 mg una volta al giorno (compresse da masticare) e 500 mg tre volte al giorno di entrambe le forme di dosaggio.
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La niclosamide sarà applicata in varie fasi di dosaggio, preparazioni galeniche e in combinazione con camostat
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Comparatore attivo: Parte C: verum (niclosamide e camostat)
I soggetti riceveranno la combinazione di soluzione di niclosamide (prevista 500 mg tre volte al giorno) + camostat (600 mg tre volte al giorno) o placebo per un periodo di trattamento di 7 giorni.
La dose della soluzione di niclosamide dipende dalla sicurezza e dai risultati farmacocinetici della Parte A e B, ma non supererà i 500 mg tre volte al giorno.
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La niclosamide sarà applicata in varie fasi di dosaggio, preparazioni galeniche e in combinazione con camostat
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Comparatore placebo: Parte C: placebo a niclosamide e camostat
I soggetti riceveranno la combinazione di soluzione di niclosamide (prevista 500 mg tre volte al giorno) + camostat (600 mg tre volte al giorno) o placebo per un periodo di trattamento di 7 giorni.
La dose della soluzione di niclosamide dipende dalla sicurezza e dai risultati farmacocinetici della Parte A e B, ma non supererà i 500 mg tre volte al giorno.
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placebo al farmaco interventistico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero emergente dal trattamento di eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
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La valutazione della gravità di un evento avverso si baserà sulla versione 5.0 del CTCAE
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fino a 14 giorni
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Concentrazione plasmatica massima di niclosamide (µg/ml)
Lasso di tempo: dalla pre-somministrazione fino a 24 ore dopo l'intervento
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La misurazione inizierà il giorno 1
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dalla pre-somministrazione fino a 24 ore dopo l'intervento
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dalla pre-dose fino all'ultima concentrazione rilevabile di niclosamide (AUC0-last) di niclosamide [µg/ml*h]
Lasso di tempo: dalla pre-somministrazione fino a 24 ore dopo l'intervento
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La misurazione inizierà il giorno 1
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dalla pre-somministrazione fino a 24 ore dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto del cibo sulla massima concentrazione plasmatica di niclosamide (µg/ml)
Lasso di tempo: dalla pre-somministrazione fino a 24 ore dopo l'intervento
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La misurazione inizierà il giorno 1 dopo una colazione standard ricca di grassi
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dalla pre-somministrazione fino a 24 ore dopo l'intervento
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Effetto del cibo sull'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dalla pre-dose fino all'ultima concentrazione rilevabile di niclosamide (AUC0-last) [µg/ml*h]
Lasso di tempo: dalla pre-somministrazione fino a 24 ore dopo l'intervento
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La misurazione inizierà il giorno 1 dopo una colazione standard ricca di grassi
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dalla pre-somministrazione fino a 24 ore dopo l'intervento
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Concentrazione plasmatica massima di niclosamide (µg/ml) allo stato stazionario dopo dosi multiple
Lasso di tempo: dalla pre-somministrazione fino al giorno 9
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dalla pre-somministrazione fino al giorno 9
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica tra due intervalli di somministrazione (AUC tau ss) di niclosamide [µg/ml*h] allo stato stazionario dopo dosi multiple
Lasso di tempo: dalla pre-somministrazione fino al giorno 9
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dalla pre-somministrazione fino al giorno 9
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Maximilian Posch, Dr. med., Charité Research Organisation GmbH
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201767
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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