Innocuité et pharmacocinétique d'une nouvelle solution de niclosamide en association avec Camostat (NIC-002)
Une étude en 3 parties pour étudier l'innocuité et la pharmacocinétique d'une nouvelle solution de niclosamide comme option de traitement pour le COVID-19 en association avec Camostat
Le niclosamide est une substance bien établie qui est un candidat prometteur pour une approche de réorientation pour traiter le COVID-19. Le niclosamide est actuellement commercialisé sous forme de comprimé à mâcher pour le traitement des infections parasitaires intestinales. La formulation commercialisée est optimisée pour une absorption minimale de la substance médicamenteuse. Une solution de niclosamide a été développée qui devrait libérer la substance médicamenteuse plus facilement et de manière plus reproductible.
Camostat est approuvé pour le traitement oral de la pancréatite chronique et de l'œsophagite par reflux au Japon. Il a été démontré que Camostat bloque efficacement la réplication virale dans un modèle animal SARS-CoV-2. Les mécanismes d'action étant différents, il a été émis l'hypothèse qu'une combinaison des deux substances pourrait avoir un effet additif voire synergique dans le traitement des patients COVID-19.
Cette étude en 3 parties est conçue pour étudier (1) l'innocuité et la pharmacocinétique de doses uniques croissantes de la nouvelle solution de niclosamide à jeun et nourries, (2) la biodisponibilité relative de la solution de niclosamide par rapport au comprimé à mâcher, et (3) sécurité et pharmacocinétique de l'association de la solution de niclosamide et du camostat après plusieurs doses chez des volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charité Research Organisation GmbH
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins sains en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux
- examen physique, signes vitaux et laboratoire de sécurité lors du dépistage
- entre 18 et 45 ans
Critère d'exclusion:
- Maladie grave
- femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Partie A : verum niclosamide
Les cohortes SAD sont planifiées comme suit : Cohorte A1 : 200 mg (à jeun) Cohorte A2 : 600 mg (à jeun) Cohorte A3 : 1 600 mg (à jeun et nourri) |
Le niclosamide sera appliqué en différentes étapes de dosage, préparations galéniques et en combinaison avec le camostat
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Comparateur placebo: Partie A : placebo au niclosamide
Les cohortes SAD sont planifiées comme suit : Cohorte A1 : placebo à niclosamide 200 mg (à jeun) Cohorte A2 : placebo à niclosamide 600 mg (à jeun) Cohorte A3 : placebo à niclosamide 1600 mg (à jeun et nourri) |
placebo au médicament interventionnel
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Comparateur actif: Partie B : verum en solution (niclosamide)
Deux conceptions de croisement différentes sont choisies.
Les deux sont des schémas croisés randomisés, ouverts, à deux séquences et à deux périodes comparant la nouvelle solution de niclosamide aux comprimés à mâcher commercialisés.
Les doses prévues sont de 1600 mg une fois par jour (solution buvable), 2000 mg une fois par jour (comprimés à mâcher) et 500 mg trois fois par jour des deux formes posologiques.
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Le niclosamide sera appliqué en différentes étapes de dosage, préparations galéniques et en combinaison avec le camostat
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Comparateur actif: Partie B : verum sous forme de comprimé à mâcher (niclosamide)
Deux conceptions de croisement différentes sont choisies.
Les deux sont des schémas croisés randomisés, ouverts, à deux séquences et à deux périodes comparant la nouvelle solution de niclosamide aux comprimés à mâcher commercialisés.
Les doses prévues sont de 1600 mg une fois par jour (solution buvable), 2000 mg une fois par jour (comprimés à mâcher) et 500 mg trois fois par jour des deux formes posologiques.
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Le niclosamide sera appliqué en différentes étapes de dosage, préparations galéniques et en combinaison avec le camostat
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Comparateur actif: Partie C : verum (niclosamide et camostat)
Les sujets recevront l'association solution de niclosamide (prévu 500 mg trois fois par jour) + camostat (600 mg trois fois par jour) ou placebo sur une période de traitement de 7 jours.
La dose de la solution de niclosamide dépend de la sécurité et des résultats pharmacocinétiques des parties A et B mais ne dépassera pas 500 mg trois fois par jour.
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Le niclosamide sera appliqué en différentes étapes de dosage, préparations galéniques et en combinaison avec le camostat
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Comparateur placebo: Partie C : placebo au niclosamide et camostat
Les sujets recevront l'association solution de niclosamide (prévu 500 mg trois fois par jour) + camostat (600 mg trois fois par jour) ou placebo sur une période de traitement de 7 jours.
La dose de la solution de niclosamide dépend de la sécurité et des résultats pharmacocinétiques des parties A et B mais ne dépassera pas 500 mg trois fois par jour.
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placebo au médicament interventionnel
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement
Délai: jusqu'à 14 jours
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L'évaluation de la gravité d'un EI sera basée sur la version 5.0 du CTCAE
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jusqu'à 14 jours
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Concentration plasmatique maximale de niclosamide (µg/ml)
Délai: de la prédose jusqu'à 24 heures après l'intervention
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La mesure commencera au jour 1
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de la prédose jusqu'à 24 heures après l'intervention
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps depuis la prédose jusqu'à la dernière concentration détectable de niclosamide (ASC0-dernière) de niclosamide [µg/ml*h]
Délai: de la prédose jusqu'à 24 heures après l'intervention
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La mesure commencera au jour 1
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de la prédose jusqu'à 24 heures après l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet des aliments sur la concentration plasmatique maximale de niclosamide (µg/ml)
Délai: de la prédose jusqu'à 24 heures après l'intervention
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La mesure commencera le jour 1 après un petit-déjeuner standard riche en graisses
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de la prédose jusqu'à 24 heures après l'intervention
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Effet des aliments sur l'aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps depuis la prédose jusqu'à la dernière concentration détectable de niclosamide (ASC0-dernier) [µg/ml*h]
Délai: de la prédose jusqu'à 24 heures après l'intervention
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La mesure commencera le jour 1 après un petit-déjeuner standard riche en graisses
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de la prédose jusqu'à 24 heures après l'intervention
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Concentration plasmatique maximale de niclosamide (µg/ml) à l'état d'équilibre après plusieurs doses
Délai: de la prédose au jour 9
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de la prédose au jour 9
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps entre deux intervalles de dosage (AUC tau ss) de niclosamide [µg/ml*h] à l'état d'équilibre après plusieurs doses
Délai: de la prédose au jour 9
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de la prédose au jour 9
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maximilian Posch, Dr. med., Charité Research Organisation GmbH
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201767
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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