EBV陽性リンパ腫の治療のためのEBV特異的Tリンパ球 (CILESTE)
EBV陽性リンパ腫の治療のための構成的IL7（C7R）改変EBV特異的Tリンパ球
この研究は、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫またはT/NKリンパ増殖性疾患と呼ばれるタイプのリンパ腺疾患を有する患者を対象としており、これらの疾患について研究者が知っている最良の治療法を含め、治療後に再発または消失していません。
リンパ腫または T/NK リンパ増殖性疾患の一部の患者は、エプスタイン バーウイルス (EBV) と呼ばれることもあるウイルスの徴候を示し、診断前または診断時に単核症または腺熱 (「モノ」) を引き起こします。 EBV は、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の患者の最大半数のがん細胞に見られ、リンパ腫の原因となる役割を果たしていることを示唆しています。 EBV に感染したがん細胞 (リンパ腫の場合) と一部の免疫系細胞は、身体の免疫系から身を隠し、破壊を免れることができます。
Tリンパ球とも呼ばれるT細胞は、ウイルスに感染した細胞や腫瘍細胞など、他の細胞を殺すことができる特別な感染と闘う血液細胞です. T細胞は、がん患者の治療に使用されてきました。 EBV 感染細胞を殺すように訓練された T 細胞は、血液中で生き残り、腫瘍に影響を与えることができます。 研究者は、T 細胞を使用してこれらの疾患を標的とする研究で 80 人以上を治療してきました。 細胞を入手した時点で病気にかかっていた患者の約半数に反応があり、一部の患者には完全な反応が見られました。
研究者らは、T 細胞が体内でより長く存続できれば、EBV および EBV に感染した腫瘍細胞を殺す可能性が高くなる可能性があると考えています。 したがって、この研究では、研究者は C7R と呼ばれる細胞をより長く生きさせることができる新しい遺伝子を EBV T 細胞に追加します。 研究者は、T細胞が生き残るためにサイトカインと呼ばれる物質を必要とし、細胞が体内に注入された後に十分なサイトカインを取得できない可能性があることを知っています. 研究者は、細胞に一定のサイトカイン供給を与え、細胞が長期間生存するのを助ける遺伝子 C7R を追加しました。
この研究の目的は、C7R-EBV T 細胞の安全な最大投与量を見つけることであり、さらに、それらが血液中で検出される期間と、がんにどのような影響を与えるかを評価することです。
調査の概要
状態
詳細な説明
患者はC7R-EBV T細胞を作るために献血します。 細胞が生成された時間に応じて、細胞は凍結されています。 T細胞によってC7Rが作られるようにするために、研究者はT細胞に遺伝子を挿入しました。 これは、遺伝子を T 細胞に運ぶことができるウイルスの特定の部分 (レトロウイルスとして知られている) を使用して行われます。 患者は新しい遺伝子を含む細胞を受け取るため、遺伝子導入の長期的な副作用があるかどうかを確認するために、合計 15 年間追跡されます。
この研究に登録されると、患者には C7R EBV T 細胞の用量が割り当てられます。 割り当てられた細胞の用量は、体重と身長に基づいています。 患者は C7R EBV T 細胞を受け取り、シクロホスファミドとフルダラビンも受け取る場合があります (これらは標準的な化学療法薬です)。 化学療法薬は、T 細胞が投与された後に T 細胞が増殖するためのスペースを血中に作るために、T 細胞の前に投与されることがあります。
患者が化学療法薬を受け取る場合、これらの薬は静脈注射で投与されます。 患者の静脈または中心線に針を刺して 2 日間投与し、3 日目にはフルダラビンのみを投与します。 患者は、割り当てられた用量で、IV ラインを介して静脈に C7R EBV T 細胞を注射されます。
患者はベナドリルとタイレノールを受け取ることができます。 注入には 1 ～ 10 分かかります。 その後、治験責任医師は診療所または病院で患者を約 2 時間監視します。 この治療は、テキサス小児病院またはヒューストン メソジスト病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。 患者は、注入後最大 2 週間ヒューストンに滞在することを計画して、治験責任医師が副作用を監視できるようにする必要があります。
患者はクリニックにフォローアップ訪問を受けます（2週目と6週目の予定された訪問、および1週目、2週目、4週目、6週目の看護フォローアップ; 3、6、9、および12か月目; そして毎年次の15年間）。 患者は、T 細胞注射後 (週 6 +/- 2 週間、その後は臨床的に必要な場合) に疾患評価を予定しています。 疾患の再評価後、患者の疾患が悪化していない場合、または将来的に恩恵を受ける可能性があると思われる場合は、T 細胞の追加投与を 1 回受ける資格があるかもしれません。 用量は、患者の最初の注入と同じ用量レベルであり、研究者が注入の間に患者に重篤な副作用がないことを確認できるように、少なくとも6週間間隔をあけます。 患者が C7R EBV T 細胞の追加投与を受けた場合、注入後も最大 2 週間ヒューストンに滞在する必要があるため、治験責任医師は副作用を監視できます。
治療前の医学的検査--
治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医療検査を受けます。
- 身体検査
- 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
- 定期的な画像検査による腫瘍の測定。 治験責任医師は、患者の腫瘍を最もよく評価するために過去に使用された画像検査を使用します (コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI)、陽電子放射断層撮影法 (PET/CT) および/または骨スキャン)。
治療中および治療後の医学的検査 -
患者は、輸液を受けているときとその後に標準的な医療検査を受けます。
- 身体検査
- 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
- 注入から約6週間後の通常の画像検査による腫瘍の測定。
C7R EBV T 細胞がどのように機能し、体内でどのくらい持続するかについて詳しく知るために、化学療法の開始日、T 細胞注入の日、およびT 細胞注入の終了時、T 細胞注入の 1、2、4、6 週間後、および 1 年目は 3 か月ごと、次の 15 年間は毎年、場合によっては追加の時期ポイント。 採取される血液の量は、患者の体重に基づいており、一度に最大 60 mL (小さじ 12 杯) の血液が採取されます。 小児の場合、1 日あたりの総採血量は、体重 1 kg (2 lbs) あたり 3 mL (小さじ 1 杯未満) を超えてはなりません。 この量は安全と考えられていますが、患者が貧血の場合 (赤血球数が少ない場合) は減らすことができます。
患者が骨髄評価や腫瘍生検の繰り返しなど、腫瘍サンプルを採取する処置を受けている場合、研究者は研究目的で使用するサンプルを要求します。 患者は、血液成分や抗生物質を含む急性または慢性毒性に対する支持療法、および必要に応じて他の介入を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bilal Omer, MD
- 電話番号：832-824-6855
- メール：bomer@bcm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dustin McFadden
- 電話番号：832-824-3855
- メール：Dustin.McFadden@bcm.edu
研究場所
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Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Houston Methodist Hospital
-
コンタクト：
- Bilal Omer, MD
- 電話番号：832-824-6855
- メール：bomer@bcm.edu
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- Texas Children's Hospital
-
コンタクト：
- Bilal Omer, MD
- 電話番号：832-824-6855
- メール：bomer@bcm.edu
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- Harris Health System - Ben Taub General Hospital/Smith Clinic
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コンタクト：
- Martha Mims, MD
- 電話番号：713-873-2010
- メール：mmims@bcm.edu
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コンタクト：
- Anaid Reyes
- 電話番号：713-798-3832
- メール：anaid.reyes@bcm.edu
-
Houston、Texas、アメリカ、77054
- まだ募集していません
- Baylor St. Luke's Medical Center
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コンタクト：
- Akiva Diamond, MD
- メール：Akiva.Diamond@bcm.edu
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コンタクト：
- Laura Marouf
- 電話番号：713-798-2950
- メール：laura.marouf@bcm.edu
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
調達時の含有基準
- -年齢や性別に関係なく、EBV陽性ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫（組織学的サブタイプに関係なく）またはEBV（関連）-T / NKリンパ増殖性疾患の患者で、その後治療コンポーネントの対象となる可能性があります
- EBV陽性腫瘍（保留の可能性あり）
- 体重が10kg以上ある
- 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者は、インフォームドコンセントのコピーを受け取ります。
注入時の包含基準
1) 年齢、性別を問わず、いずれかの診断を受けた患者
- EBV陽性ホジキンリンパ腫
- -EBV陽性の非ホジキンリンパ腫（組織学的サブタイプに関係なく）
- EBV (関連)-T/NK-リンパ増殖性疾患
かついずれか
A) 最初またはその後の再発、または治療にもかかわらず活動性疾患が持続する場合;また
B) 必要に応じて一次提供者と相談して、研究 PI によって決定されたように免疫抑制化学療法が禁忌である場合、活動性疾患がある。 固形臓器移植後にホジキン病を発症した患者、またはリンパ腫が二次悪性腫瘍である場合。 CLLのリヒター変換。
2) 病理学的に確認されたEBV陽性腫瘍
3) 余命6週間以上の患者
4) ビリルビンが正常上限の 3 倍以下、AST が正常上限の 5 倍以下、クレアチニンが正常上限の 2 倍以下、Hgb ≧ 7.0 (輸血値の可能性あり)の患者
5) 室内空気のパルスオキシメトリーが 90% を超える
6) 患者は、本試験に参加する前の 4 週間、他の治験薬を中止している必要があります。
7) Karnofsky/Lanskyスコアが50以上の患者
8) 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者は、インフォームドコンセントのコピーを受け取ります。
調達時の除外基準
1.既知の妊娠または積極的に授乳中（妊娠検査は調達時に必要ありません）。
注入時の除外基準
- 妊娠中または授乳中
- -活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
- 全身性コルチコステロイドの現在の使用 (プレドニゾン相当 > 0.5 mg/kg/日)
- 気道閉塞またはさらなる拡大を伴う気道閉塞のリスクをもたらす巨大な疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A群：リンパ球除去化学療法を伴わない治療
C7R-EBVST グループAで限られた拡大と臨床効果のみが観察された場合、グループBが活性化されます |
2×10^7セル/㎡
6×10^7セル/㎡
2×10^8セル/㎡
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実験的：アーム B: リンパ除去化学療法による治療
C7R-EBVSTs とリンパ除去化学療法
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6×10^7セル/㎡
2×10^8セル/㎡
2 x 10^7 cells/m2
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1. 有害事象共通用語基準 v5.0 による用量制限毒性率 (DLT)
時間枠：注入後28日
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用量制限毒性は、発熱や低血圧/グレード3- 4 CRS の毒性は 72 時間以上持続します。
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注入後28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1.免疫調節療法に対するリンパ腫の反応（LYRIC）基準による反応率
時間枠：注入後6週間（±2週間）
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応答率は、Lyric 基準に従って完全応答または部分応答のいずれかが最良の応答である患者のパーセンテージとして計算されます。
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注入後6週間（±2週間）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bilal Omer, MD、Baylor College of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sharma S, Mehta NU, Sauer T, Rollins LA, Dittmer DP, Rooney CM. Cotargeting EBV lytic as well as latent cycle antigens increases T-cell potency against lymphoma. Blood Adv. 2024 Jul 9;8(13):3360-3371. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012183.
- Sharma S, Sauer T, Omer BA, Shum T, Rollins LA, Rooney CM. Constitutive Interleukin-7 Cytokine Signaling Enhances the Persistence of Epstein-Barr Virus-Specific T-Cells. Int J Mol Sci. 2023 Oct 31;24(21):15806. doi: 10.3390/ijms242115806.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-47906 CILESTE
- P50CA126752 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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