Linfociti T specifici per EBV per il trattamento del linfoma positivo per EBV (CILESTE)

Il paziente donerà il sangue per produrre cellule T C7R-EBV. A seconda di quanto tempo fa sono state generate le cellule, sono state congelate. Per fare in modo che il C7R fosse prodotto dalla cellula T, i ricercatori hanno inserito un gene nella cellula T. Questo viene fatto utilizzando alcune parti di un virus (noto come retrovirus) che può trasportare il gene nelle cellule T. Poiché i pazienti ricevono cellule con un nuovo gene al loro interno, saranno seguiti per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.

Quando vengono arruolati in questo studio, ai pazienti viene assegnata una dose di cellule T C7R EBV. La dose assegnata di cellule si basa sul peso corporeo e sull'altezza. I pazienti riceveranno le cellule T C7R EBV e potrebbero anche ricevere ciclofosfamide e fludarabina (questi sono farmaci chemioterapici standard). I farmaci chemioterapici possono essere somministrati prima delle cellule T per fare spazio nel sangue affinché le cellule T crescano dopo averle ricevute.

Se un paziente riceve farmaci chemioterapici, questi farmaci verranno somministrati attraverso una fleboclisi. ago inserito nella vena o nella linea centrale del paziente) per 2 giorni e poi la sola fludarabina il terzo giorno. Al paziente verrà somministrata un'iniezione di cellule T C7R EBV nella vena attraverso una linea IV alla dose assegnata.

I pazienti possono ricevere Benadryl e Tylenol. L'infusione richiederà tra 1 e 10 minuti. Gli investigatori monitoreranno quindi il paziente in clinica o in ospedale per circa 2 ore. Il trattamento sarà somministrato dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o lo Houston Methodist Hospital. I pazienti devono pianificare di rimanere a Houston per un massimo di 2 settimane dopo l'infusione in modo che gli investigatori possano monitorarli per gli effetti collaterali.

I pazienti avranno visite di follow-up con la clinica (alle visite programmate settimane 2 e 6 e follow-up infermieristico alle settimane 1, 2, 4 e 6; mesi 3, 6, 9 e 12; e annualmente per il successivo 15 anni). I pazienti avranno valutazioni programmate della malattia dopo l'iniezione di cellule T (alla settimana 6 +/- 2 settimane e poi secondo necessità clinica). Dopo la rivalutazione della malattia, se la malattia del paziente non è peggiorata, o se in futuro sembra che possa trarne beneficio, potrebbe essere idoneo a ricevere una dose aggiuntiva di cellule T. La dose sarà allo stesso livello di dose della prima infusione del paziente e separata da almeno 6 settimane in modo tale che gli investigatori possano assicurarsi che il paziente non abbia gravi effetti collaterali tra le infusioni. Se il paziente riceve una dose aggiuntiva di cellule T C7R EBV, dovrà rimanere a Houston anche per un massimo di 2 settimane dopo l'infusione in modo che gli investigatori possano monitorarli per gli effetti collaterali.

Esami medici prima del trattamento...

Prima di essere trattato, il paziente riceverà una serie di test medici standard:

• Esame fisico
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
• Misurazioni del tumore mediante studi di imaging di routine. Gli investigatori utilizzeranno gli studi di imaging che sono stati utilizzati in passato per valutare al meglio il tumore del paziente (tomogramma computerizzato (TC) o risonanza magnetica (MRI) e tomografia a emissione di positroni (PET/TC) e/o scintigrafia ossea).

Test medici durante e dopo il trattamento--

Il paziente riceverà esami medici standard quando riceve le infusioni e successivamente:

• Esami fisici
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
• Misurazioni del tumore mediante studi di imaging di routine circa 6 settimane dopo l'infusione.

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T C7R EBV e quanto tempo durano nel corpo, verrà prelevata una quantità extra di sangue il giorno in cui inizia la chemioterapia, il giorno dell'infusione(i) di cellule T e a la fine dell'infusione(i) di cellule T, 1, 2, 4, 6 settimane dopo l'infusione(i) di cellule T e ogni 3 mesi per il 1° anno, e annualmente per i successivi 15 anni ed eventualmente in tempi aggiuntivi punti. La quantità di sangue prelevata si baserà sul peso del paziente con un massimo di 60 ml (12 cucchiaini da tè) di sangue da ottenere in qualsiasi momento. Per i bambini, la quantità totale di sangue prelevato non sarà superiore a 3 ml (meno di 1 cucchiaino) per 1 kg (2 libbre) di peso corporeo in un giorno qualsiasi. Questo volume è considerato sicuro, ma può essere ridotto se il paziente è anemico (ha un basso numero di globuli rossi).

Se il paziente ha una procedura in cui si ottengono campioni di tumore, come una valutazione ripetuta del midollo osseo o una biopsia del tumore, gli investigatori richiedono un campione da utilizzare per scopi di ricerca. I pazienti riceveranno cure di supporto per eventuali tossicità acute o croniche, inclusi componenti del sangue o antibiotici e altri interventi appropriati.