- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04664179
Lymphocytes T spécifiques à l'EBV pour le traitement du lymphome positif à l'EBV (CILESTE)
Lymphocytes T spécifiques EBV modifiés par IL7 (C7R) constitutifs pour le traitement du lymphome EBV-positif
Cette étude s'adresse aux patients atteints d'un type de maladie des glandes lymphatiques appelée lymphome de Hodgkin ou non hodgkinien ou maladie T/NK-lymphoproliférative qui est réapparue ou n'a pas disparu après le traitement, y compris le meilleur traitement que les investigateurs connaissent pour ces maladies.
Certains patients atteints de lymphome ou de maladie T/NK-lymphoproliférative présentent des signes de virus parfois appelé virus d'Epstein Barr (EBV) qui provoque une mononucléose ou une fièvre glandulaire ("mono") avant ou au moment de leur diagnostic. L'EBV se trouve dans les cellules cancéreuses de jusqu'à la moitié des patients atteints de lymphome hodgkinien et non hodgkinien, ce qui suggère qu'il joue un rôle dans l'apparition du lymphome. Les cellules cancéreuses (dans le lymphome) et certaines cellules du système immunitaire infectées par l'EBV sont capables de se cacher du système immunitaire de l'organisme et d'échapper à la destruction.
Les cellules T, également appelées lymphocytes T, sont des cellules sanguines spéciales qui combattent les infections et qui peuvent tuer d'autres cellules, y compris les cellules infectées par des virus et les cellules tumorales. Les cellules T ont été utilisées pour traiter les patients atteints de cancers. Les lymphocytes T, qui ont été formés pour tuer les cellules infectées par l'EBV, peuvent survivre dans le sang et affecter la tumeur. Les chercheurs ont traité plus de 80 personnes dans le cadre d'études utilisant des lymphocytes T pour cibler ces maladies. Environ la moitié de ces patients qui avaient une maladie au moment où ils ont reçu les cellules ont eu des réponses, y compris certains patients avec des réponses complètes.
Les chercheurs pensent que si les cellules T sont capables de durer plus longtemps dans le corps, elles peuvent avoir une meilleure chance de tuer l'EBV et les cellules tumorales infectées par l'EBV. Par conséquent, dans cette étude, les chercheurs ajouteront un nouveau gène aux cellules T EBV qui peut faire vivre les cellules plus longtemps, appelé C7R. Les chercheurs savent que les cellules T ont besoin de substances appelées cytokines pour survivre et que les cellules peuvent ne pas recevoir suffisamment de cytokines après infusion dans le corps. Les chercheurs ont ajouté le gène C7R qui donne aux cellules un apport constant de cytokines et les aide à survivre plus longtemps.
Le but de cette étude est de trouver la plus grande dose sûre de lymphocytes T C7R-EBV, et en outre d'évaluer combien de temps ils peuvent être détectés dans le sang et quel effet ils ont sur le cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le patient donnera du sang afin de fabriquer des cellules T C7R-EBV. Selon combien de temps les cellules ont été générées, elles ont été congelées. Pour que le C7R soit fabriqué par la cellule T, les chercheurs ont inséré un gène dans la cellule T. Cela se fait en utilisant certaines parties d'un virus (connu sous le nom de rétrovirus) qui peuvent transporter le gène dans les cellules T. Parce que les patients reçoivent des cellules contenant un nouveau gène, ils seront suivis pendant 15 ans au total pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme du transfert de gène.
Lors de leur inscription à cette étude, les patients se voient attribuer une dose de lymphocytes T C7R EBV. La dose de cellules attribuée est basée sur le poids corporel et la taille. Les patients recevront les lymphocytes T C7R EBV et pourront également recevoir du cyclophosphamide et de la fludarabine (ce sont des médicaments de chimiothérapie standard). Les médicaments de chimiothérapie peuvent être administrés avant les lymphocytes T pour faire de la place dans le sang pour que les lymphocytes T se développent après les avoir reçus.
Si un patient reçoit des médicaments de chimiothérapie, ces médicaments seront administrés par voie intraveineuse. aiguille insérée dans la veine ou le cathéter central du patient) pendant 2 jours puis la fludarabine seule le troisième jour. Le patient recevra une injection de lymphocytes T C7R EBV dans la veine par voie intraveineuse à la dose assignée.
Les patients peuvent recevoir Benadryl et Tylenol. L'infusion prendra entre 1 et 10 minutes. Les enquêteurs surveilleront ensuite le patient à la clinique ou à l'hôpital pendant environ 2 heures. Le traitement sera administré par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital ou du Houston Methodist Hospital. Les patients doivent prévoir de rester à Houston jusqu'à 2 semaines après la perfusion afin que les enquêteurs puissent les surveiller pour les effets secondaires.
Les patients auront des visites de suivi à la clinique (aux visites programmées des semaines 2 et 6, et un suivi infirmier aux semaines 1, 2, 4 et 6 ; mois 3, 6, 9 et 12 ; et annuellement pour la prochaine 15 ans). Les patients auront des évaluations programmées de la maladie après l'injection de lymphocytes T (à la semaine 6 +/- 2 semaines, puis selon les besoins cliniques). Après la réévaluation de la maladie, si la maladie du patient ne s'est pas aggravée, ou si à l'avenir il semble qu'il pourrait en bénéficier, il peut être éligible pour recevoir une dose supplémentaire de lymphocytes T. La dose sera au même niveau de dose que la première perfusion du patient et séparée d'au moins 6 semaines afin que les investigateurs puissent s'assurer que le patient n'a pas d'effets secondaires graves entre les perfusions. Si le patient reçoit une dose supplémentaire de lymphocytes T C7R EBV, il devra également rester à Houston jusqu'à 2 semaines après la perfusion afin que les enquêteurs puissent surveiller les effets secondaires.
Examens médicaux avant traitement--
Avant d'être traité, le patient recevra une série de tests médicaux standard :
- Examen physique
- Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
- Mesures de la tumeur par des études d'imagerie de routine. Les enquêteurs utiliseront les études d'imagerie qui ont été utilisées dans le passé pour évaluer au mieux la tumeur du patient (tomographie par ordinateur (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et tomographie par émission de positrons (TEP/CT) et/ou scintigraphie osseuse).
Tests médicaux pendant et après le traitement--
Le patient recevra des tests médicaux standard lorsqu'il recevra les perfusions et par la suite :
- Examens physiques
- Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
- Mesures de la tumeur par des études d'imagerie de routine environ 6 semaines après la perfusion.
Pour en savoir plus sur le fonctionnement et la durée de vie des lymphocytes T C7R EBV, une quantité supplémentaire de sang sera prélevée le jour du début de la chimiothérapie, le jour de la ou des perfusions de lymphocytes T et à la fin de la ou des perfusions de lymphocytes T, 1, 2, 4, 6 semaines après la ou les perfusions de lymphocytes T et tous les 3 mois pendant la 1ère année, et annuellement pendant les 15 années suivantes et éventuellement à un moment supplémentaire points. La quantité de sang prélevée sera basée sur le poids du patient avec un maximum de 60 ml (12 cuillères à thé) de sang à prélever à tout moment. Pour les enfants, la quantité totale de sang prélevé ne dépassera pas 3 ml (moins de 1 cuillère à thé) par 1 kg (2 lb) de poids corporel au cours d'une même journée. Ce volume est considéré comme sûr, mais peut être diminué si le patient est anémique (a un faible nombre de globules rouges).
Si le patient subit une procédure où des échantillons de tumeur sont obtenus, comme une évaluation répétée de la moelle osseuse ou une biopsie tumorale, les enquêteurs demandent un échantillon à utiliser à des fins de recherche. Les patients recevront des soins de soutien pour toute toxicité aiguë ou chronique, y compris les composants sanguins ou les antibiotiques, et toute autre intervention appropriée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bilal Omer, MD
- Numéro de téléphone: 832-824-6855
- E-mail: bomer@bcm.edu
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Houston Methodist Hospital
-
Contact:
- Bilal Omer, MD
- Numéro de téléphone: 832-824-6855
- E-mail: bomer@bcm.edu
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Pas encore de recrutement
- Texas Children's Hospital
-
Contact:
- Bilal Omer, MD
- Numéro de téléphone: 832-824-6855
- E-mail: bomer@bcm.edu
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRES D'INCLUSION AU MOMENT DE L'APPROVISIONNEMENT
- Tout patient, quel que soit son âge ou son sexe, atteint d'un lymphome hodgkinien ou non hodgkinien EBV-positif (quel que soit le sous-type histologique) ou d'une maladie lymphoproliférative EBV (associée)-T/NK, pouvant ultérieurement être éligible au volet traitement
- Tumeur EBV positive (peut être en attente)
- Pèse au moins 10 kg
- Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Le patient/tuteur reçoit une copie du consentement éclairé.
CRITÈRES D'INCLUSION AU MOMENT DE LA PERFUSION
1) Tout patient, quel que soit son âge ou son sexe, avec un diagnostic de
- Lymphome de Hodgkin EBV positif
- Lymphome non hodgkinien EBV positif (quel que soit le sous-type histologique)
- EBV (associé)-T/NK-maladie lymphoproliférative
ET soit
A) Lors d'une première rechute ou d'une rechute ultérieure ou avec une maladie active persistante malgré le traitement ; OU ALORS
B) Avec une maladie active si la chimiothérapie immunosuppressive est contre-indiquée comme déterminé par l'IP de l'étude, en consultation avec le prestataire principal si nécessaire, par ex. les patients qui développent la maladie de Hodgkin après une transplantation d'organe solide ou si le lymphome est une seconde tumeur maligne, par ex. une transformation de Richter de la LLC.
2) Tumeur EBV positive confirmée par pathologie
3) Patients avec une espérance de vie ≥ 6 semaines
4) Patients avec bilirubine ≤ 3x limite supérieure de la normale, AST ≤ 5x limite supérieure de la normale, créatinine ≤ 2x limite supérieure de la normale pour l'âge et Hb ≥ 7,0 (peut être une valeur transfusée)
5) Oxymétrie de pouls de > 90 % sur l'air ambiant
6) Les patients doivent avoir arrêté tout autre traitement expérimental pendant 4 semaines avant leur entrée dans cette étude.
7) Patients avec un score de Karnofsky/Lansky ≥ 50
8) Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Le patient/tuteur reçoit une copie du consentement éclairé.
CRITÈRES D'EXCLUSION AU MOMENT DE LA PASSATION DES MARCHÉS
1. Grossesse connue ou allaitement actif (le test de grossesse n'est pas requis au moment de l'achat).
CRITÈRES D'EXCLUSION AU MOMENT DE LA PERFUSION
- Enceinte ou allaitante
- Infection bactérienne, virale ou fongique active et incontrôlée
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques (équivalent prednisone > 0,5 mg/kg/jour)
- Maladie volumineuse entraînant une obstruction des voies respiratoires ou risque d'obstruction des voies respiratoires avec un élargissement supplémentaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Bras A : Traitement sans chimiothérapie de lymphodéplétion
C7R-EBVST Le groupe B sera activé si seule une expansion et une efficacité clinique limitées sont observées dans le groupe A |
2 x 10^7 cellules/m2
6 x 10^7 cellules/m2
2 x 10^8 cellules/m2
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Expérimental: Bras B : traitement par chimiothérapie de lymphodéplétion
C7R-EBVST avec chimiothérapie de lymphodéplétion
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6 x 10^7 cellules/m2
2 x 10^8 cellules/m2
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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1. Taux de toxicité limitant la dose (DLT) selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables v5.0
Délai: 28 jours après la perfusion
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La toxicité dose-limitante est définie comme tout événement irréversible, menaçant le pronostic vital ou non hématologique de grade 3-5 considéré comme étant principalement lié à la perfusion d'EBVST, à l'exception des réactions attendues de grade 3-4 telles que fièvre et hypotension/grade 3- 4 Toxicité CRS persistante au-delà de 72 heures.
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28 jours après la perfusion
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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1. Taux de réponse selon les critères de réponse du lymphome à la thérapie immunomodulatrice (LYRIC)
Délai: 6 semaines (±2 semaines) après la perfusion
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Le taux de réponse est calculé comme le pourcentage de patients dont la meilleure réponse est soit une réponse complète, soit une réponse partielle selon les critères de Lyric.
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6 semaines (±2 semaines) après la perfusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-47906 CILESTE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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