EBV-specyficzne limfocyty T do leczenia chłoniaka EBV-dodatniego (CILESTE)

Pacjent oddaje krew w celu wytworzenia limfocytów T C7R-EBV. W zależności od tego, jak dawno temu komórki zostały wygenerowane, zostały zamrożone. Aby doprowadzić do wytworzenia C7R przez komórkę T, badacze wprowadzili gen do komórki T. Odbywa się to za pomocą pewnych części wirusa (znanego jako retrowirus), który może przenosić gen do komórek T. Ponieważ pacjenci otrzymują komórki z nowym genem, będą obserwowani przez łącznie 15 lat, aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genów.

Kiedy są włączeni do tego badania, pacjentom przypisuje się dawkę komórek T C7R EBV. Przypisana dawka komórek jest oparta na masie ciała i wzroście. Pacjenci otrzymają limfocyty T C7R EBV i mogą również otrzymywać cyklofosfamid i fludarabinę (są to standardowe leki stosowane w chemioterapii). Leki chemioterapeutyczne można podawać przed limfocytami T, aby zrobić miejsce we krwi dla wzrostu limfocytów T po ich otrzymaniu.

Jeśli pacjent otrzymuje leki stosowane w chemioterapii, leki te będą podawane dożylnie. igłą wkłutą do żyły pacjenta lub do cewnika centralnego) przez 2 dni, a trzeciego dnia sama fludarabina. Pacjent otrzyma zastrzyk limfocytów T C7R EBV do żyły przez linię IV w przydzielonej dawce.

Pacjenci mogą otrzymać Benadryl i Tylenol. Wlew trwa od 1 do 10 minut. Badacze będą następnie monitorować pacjenta w klinice lub szpitalu przez około 2 godziny. Leczenie będzie prowadzone przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów w Houston. Pacjenci powinni zaplanować pobyt w Houston do 2 tygodni po infuzji, aby badacze mogli monitorować ich pod kątem działań niepożądanych.

Pacjenci będą mieli wizyty kontrolne w poradni (na planowanych wizytach w 2 i 6 tygodniu oraz kontrole pielęgniarskie w 1, 2, 4 i 6 tygodniu; w 3, 6, 9 i 12 miesiącu oraz raz w roku przez kolejne 15 lat). Pacjenci będą mieli zaplanowane oceny choroby po wstrzyknięciu komórek T (w tygodniu 6 +/- 2 tygodnie, a następnie zgodnie z potrzebami klinicznymi). Po ponownej ocenie choroby, jeśli stan pacjenta nie uległ pogorszeniu lub jeśli wydaje się, że w przyszłości pacjent może odnieść korzyści, pacjent może kwalifikować się do otrzymania jednej dodatkowej dawki limfocytów T. Dawka będzie na tym samym poziomie co pierwsza infuzja pacjenta i zostanie oddzielona co najmniej 6 tygodniami, tak aby badacze mogli upewnić się, że u pacjenta nie występują żadne poważne działania niepożądane pomiędzy infuzjami. Jeśli pacjent otrzyma dodatkową dawkę limfocytów T C7R EBV, będzie musiał pozostać w Houston do 2 tygodni po wlewie, aby badacze mogli monitorować go pod kątem skutków ubocznych.

Badania lekarskie przed leczeniem--

Przed leczeniem pacjent zostanie poddany serii standardowych badań lekarskich:

• Fizyczny egzamin
• Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
• Pomiary guza za pomocą rutynowych badań obrazowych. Badacze wykorzystają badania obrazowe, które były stosowane w przeszłości, aby jak najlepiej ocenić guz pacjenta (tomografia komputerowa (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) oraz pozytonowa tomografia emisyjna (PET/CT) i/lub scyntygrafia kości).

Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu--

Pacjent zostanie poddany standardowym badaniom medycznym podczas podawania infuzji, a następnie:

• Egzaminy fizyczne
• Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
• Pomiary guza za pomocą rutynowych badań obrazowych około 6 tygodni po infuzji.

Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają limfocyty T C7R EBV i jak długo utrzymują się w organizmie, w dniu rozpoczęcia chemioterapii, w dniu infuzji limfocytów T oraz w dniu rozpoczęcia chemioterapii zostanie pobrana dodatkowa ilość krwi. koniec infuzji komórek T, 1, 2, 4, 6 tygodni po infuzji komórek T i co 3 miesiące przez pierwszy rok i corocznie przez następne 15 lat i ewentualnie w dodatkowym czasie zwrotnica. Ilość pobieranej krwi będzie zależała od masy ciała pacjenta, przy czym jednorazowo można pobrać maksymalnie 60 ml (12 łyżeczek do herbaty) krwi. W przypadku dzieci całkowita ilość pobranej krwi nie będzie większa niż 3 ml (mniej niż 1 łyżeczka) na 1 kg (2 funty) masy ciała w ciągu jednego dnia. Ta objętość jest uważana za bezpieczną, ale można ją zmniejszyć, jeśli pacjent ma anemię (małą liczbę czerwonych krwinek).

Jeśli pacjent ma procedurę, w której pobiera się próbki guza, na przykład powtórną ocenę szpiku kostnego lub biopsję guza, badacze proszą o wykorzystanie próbki do celów badawczych. Pacjenci otrzymają opiekę wspomagającą w przypadku wszelkich ostrych lub przewlekłych toksyczności, w tym składniki krwi lub antybiotyki, oraz inne odpowiednie interwencje.