Linfocitos T específicos de EBV para el tratamiento del linfoma positivo para EBV (CILESTE)
Linfocitos T específicos de EBV modificados con IL7 constitutiva (C7R) para el tratamiento del linfoma positivo para EBV
Este estudio es para pacientes que tienen un tipo de enfermedad de los ganglios linfáticos llamada linfoma de Hodgkin o no Hodgkin o enfermedad linfoproliferativa T/NK que reapareció o no desapareció después del tratamiento, incluido el mejor tratamiento que los investigadores conocen para estas enfermedades.
Algunos pacientes con linfoma o enfermedad linfoproliferativa T/NK muestran signos del virus que a veces se denomina virus de Epstein Barr (EBV) que causa mononucleosis o fiebre glandular ("mono") antes o en el momento de su diagnóstico. El EBV se encuentra en las células cancerosas de hasta la mitad de los pacientes con linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, lo que sugiere que juega un papel en la causa del linfoma. Las células cancerosas (en el linfoma) y algunas células del sistema inmunitario infectadas por el EBV pueden esconderse del sistema inmunitario del cuerpo y escapar de la destrucción.
Las células T, también llamadas linfocitos T, son células sanguíneas especiales que combaten las infecciones y que pueden matar otras células, incluidas las células infectadas con virus y las células tumorales. Las células T se han utilizado para tratar pacientes con cáncer. Las células T, que han sido entrenadas para matar las células infectadas por EBV, pueden sobrevivir en la sangre y afectar el tumor. Los investigadores han tratado a más de 80 personas en estudios que utilizan células T para combatir estas enfermedades. Aproximadamente la mitad de los pacientes que tenían la enfermedad en el momento en que recibieron las células tuvieron respuestas, incluidos algunos pacientes con respuestas completas.
Los investigadores creen que si las células T son capaces de durar más tiempo en el cuerpo, es posible que tengan más posibilidades de eliminar el EBV y las células tumorales infectadas por el EBV. Por lo tanto, en este estudio los investigadores agregarán un nuevo gen a las células T EBV que puede hacer que las células vivan más tiempo, llamado C7R. Los investigadores saben que las células T necesitan sustancias llamadas citoquinas para sobrevivir y es posible que las células no obtengan suficientes citoquinas después de la infusión en el cuerpo. Los investigadores han añadido el gen C7R que da a las células un suministro constante de citoquinas y les ayuda a sobrevivir durante un período de tiempo más largo.
El propósito de este estudio es encontrar la mayor dosis segura de células T C7R-EBV y, además, evaluar cuánto tiempo se pueden detectar en la sangre y qué efecto tienen sobre el cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El paciente donará sangre para producir células T C7R-EBV. Dependiendo de cuánto tiempo hace que se generaron las células, se han congelado. Para lograr que la célula T produzca el C7R, los investigadores insertaron un gen en la célula T. Esto se hace usando ciertas partes de un virus (conocido como retrovirus) que pueden llevar el gen a las células T. Debido a que los pacientes reciben células con un gen nuevo, se les hará un seguimiento durante un total de 15 años para ver si hay efectos secundarios a largo plazo de la transferencia de genes.
Cuando se inscriben en este estudio, a los pacientes se les asigna una dosis de células T C7R EBV. La dosis asignada de células se basa en el peso corporal y la altura. Los pacientes recibirán las células T C7R EBV y también pueden recibir ciclofosfamida y fludarabina (estos son medicamentos de quimioterapia estándar). Los medicamentos de quimioterapia pueden administrarse antes que las células T para hacer espacio en la sangre para que crezcan las células T después de recibirlos.
Si un paciente recibe medicamentos de quimioterapia, estos medicamentos se administrarán por vía i.v. aguja insertada en la vena o línea central del paciente) durante 2 días y luego fludarabina sola en el tercer día. El paciente recibirá una inyección de células T C7R EBV en la vena a través de una línea IV a la dosis asignada.
Los pacientes pueden recibir Benadryl y Tylenol. La infusión tardará entre 1 y 10 minutos. Luego, los investigadores controlarán al paciente en la clínica u hospital durante aproximadamente 2 horas. El tratamiento será administrado por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital o del Houston Methodist Hospital. Los pacientes deben planear quedarse en Houston hasta 2 semanas después de la infusión para que los investigadores puedan controlarlos en busca de efectos secundarios.
Los pacientes tendrán visitas de seguimiento con la clínica (en las visitas programadas semanas 2 y 6, y seguimiento de enfermería en las semanas 1, 2, 4 y 6; meses 3, 6, 9 y 12; y anualmente durante los próximos 15 años). Los pacientes tendrán evaluaciones programadas de la enfermedad después de la inyección de células T (en la semana 6 +/- 2 semanas y luego según sea clínicamente necesario). Después de la reevaluación de la enfermedad, si la enfermedad del paciente no ha empeorado o si en el futuro parece que podría beneficiarse, puede ser elegible para recibir una dosis adicional de células T. La dosis estará al mismo nivel de dosis que la primera infusión del paciente y separada por al menos 6 semanas para que los investigadores puedan asegurarse de que el paciente no tenga efectos secundarios graves entre las infusiones. Si el paciente recibe una dosis adicional de células T C7R EBV, también deberá permanecer en Houston hasta 2 semanas después de la infusión para que los investigadores puedan monitorearlos en busca de efectos secundarios.
Exámenes médicos antes del tratamiento--
Antes de ser tratado, el paciente se someterá a una serie de pruebas médicas estándar:
- Examen físico
- Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
- Mediciones del tumor mediante estudios de imágenes de rutina. Los investigadores utilizarán los estudios de imágenes que se han utilizado en el pasado para evaluar mejor el tumor del paciente (tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) y tomografía por emisión de positrones (PET/CT) y/o gammagrafía ósea).
Exámenes médicos durante y después del tratamiento--
El paciente recibirá pruebas médicas estándar cuando reciba las infusiones y después:
- Exámenes físicos
- Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
- Mediciones del tumor mediante estudios de imágenes de rutina aproximadamente 6 semanas después de la infusión.
Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células T C7R EBV y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se obtendrá una cantidad adicional de sangre el día en que comienza la quimioterapia, el día de la infusión de células T y en al final de la(s) infusión(es) de células T, 1, 2, 4, 6 semanas después de la(s) infusión(es) de células T y cada 3 meses durante el primer año, y anualmente durante los próximos 15 años y posiblemente en un tiempo adicional puntos. La cantidad de sangre extraída se basará en el peso del paciente con un máximo de 60 ml (12 cucharaditas) de sangre que se obtendrán en cualquier momento. Para los niños, la cantidad total de sangre extraída no será más de 3 ml (menos de 1 cucharadita) por 1 kg (2 lb) de peso corporal en un día cualquiera. Este volumen se considera seguro, pero puede reducirse si el paciente está anémico (tiene un recuento bajo de glóbulos rojos).
Si el paciente se somete a un procedimiento en el que se obtienen muestras del tumor, como una evaluación repetida de la médula ósea o una biopsia del tumor, los investigadores solicitan una muestra para fines de investigación. Los pacientes recibirán atención de apoyo para cualquier toxicidad aguda o crónica, incluidos componentes sanguíneos o antibióticos, y otras intervenciones según corresponda.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bilal Omer, MD
- Número de teléfono: 832-824-6855
- Correo electrónico: bomer@bcm.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dustin McFadden
- Número de teléfono: 832-824-3855
- Correo electrónico: Dustin.McFadden@bcm.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Houston Methodist Hospital
-
Contacto:
- Bilal Omer, MD
- Número de teléfono: 832-824-6855
- Correo electrónico: bomer@bcm.edu
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Aún no reclutando
- Texas Children's Hospital
-
Contacto:
- Bilal Omer, MD
- Número de teléfono: 832-824-6855
- Correo electrónico: bomer@bcm.edu
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Aún no reclutando
- Harris Health System - Ben Taub General Hospital/Smith Clinic
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Contacto:
- Martha Mims, MD
- Número de teléfono: 713-873-2010
- Correo electrónico: mmims@bcm.edu
-
Contacto:
- Anaid Reyes
- Número de teléfono: 713-798-3832
- Correo electrónico: anaid.reyes@bcm.edu
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Aún no reclutando
- Baylor St. Luke's Medical Center
-
Contacto:
- Akiva Diamond, MD
- Correo electrónico: Akiva.Diamond@bcm.edu
-
Contacto:
- Laura Marouf
- Número de teléfono: 713-798-2950
- Correo electrónico: laura.marouf@bcm.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN AL MOMENTO DE LA ADQUISICIÓN
- Cualquier paciente, independientemente de su edad o sexo, con linfoma de Hodgkin o no Hodgkin EBV-positivo (independientemente del subtipo histológico) o enfermedad linfoproliferativa T/NK-EBV (asociada) que pueda ser elegible posteriormente para el componente de tratamiento
- Tumor EBV positivo (puede estar pendiente)
- Pesa al menos 10 kg.
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN AL MOMENTO DE LA INFUSIÓN
1) Cualquier paciente independientemente de su edad o sexo, con diagnóstico de
- Linfoma de Hodgkin VEB positivo
- Linfoma no Hodgkin positivo para EBV (independientemente del subtipo histológico)
- EBV (asociado)-T/NK-enfermedad linfoproliferativa
Y también
A) En primera recaída o subsecuentes o con enfermedad activa persistente a pesar de la terapia; O
B) Con enfermedad activa si la quimioterapia inmunosupresora está contraindicada según lo determine el PI del estudio, en consulta con el proveedor primario según sea necesario, p. pacientes que desarrollan la enfermedad de Hodgkin después de un trasplante de órganos sólidos o si el linfoma es una segunda neoplasia maligna, p. una transformación de Richter de la LLC.
2) Tumor EBV positivo confirmado por patología
3) Pacientes con esperanza de vida ≥ 6 semanas
4) Pacientes con bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior normal, AST ≤ 5 veces el límite superior normal, creatinina ≤ 2 veces el límite superior normal para la edad y Hgb ≥ 7,0 (puede ser un valor transfundido)
5) Pulsioximetría de >90% en aire ambiente
6) Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia en investigación durante 4 semanas antes de ingresar a este estudio.
7) Pacientes con una puntuación de Karnofsky/Lansky ≥ 50
8) Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN AL MOMENTO DE LA ADQUISICIÓN
1. Embarazo conocido o lactancia activa (no se requiere prueba de embarazo en el momento de la adquisición).
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN EN EL MOMENTO DE LA INFUSIÓN
- embarazada o amamantando
- Infección bacteriana, viral o fúngica activa y no controlada
- Uso actual de corticoides sistémicos (prednisona equivalente >0,5 mg/kg/día)
- Enfermedad voluminosa que resulta en obstrucción de las vías respiratorias o riesgo de obstrucción de las vías respiratorias con mayor agrandamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: Tratamiento sin quimioterapia de depleción de linfocitos
C7R-EBVST El grupo B se activará si solo se observa una expansión limitada y eficacia clínica en el grupo A |
2 x 10^7 células/m2
6 x 10^7 células/m2
2 x 10^8 células/m2
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Experimental: Brazo B: Tratamiento con quimioterapia de depleción de linfocitos
C7R-EBVST con quimioterapia de reducción de linfocitos
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6 x 10^7 células/m2
2 x 10^8 células/m2
2 x 10^7 cells/m2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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1. Tasa de toxicidad limitante de la dosis (DLT) según los criterios de terminología común para eventos adversos v5.0
Periodo de tiempo: 28 días después de la infusión
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La toxicidad limitante de la dosis se define como cualquier evento irreversible, potencialmente mortal o no hematológico de Grado 3-5 que se considere relacionado principalmente con la infusión de EBVST, con la excepción de las reacciones esperadas de Grado 3-4 como fiebre e hipotensión/Grado 3-5. 4 Toxicidad CRS persistente más allá de las 72 horas.
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28 días después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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1. Tasa de respuesta según los criterios de respuesta del linfoma a la terapia inmunomoduladora (LYRIC)
Periodo de tiempo: 6 semanas (±2 semanas) después de la infusión
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La tasa de respuesta se calcula como el porcentaje de pacientes cuya mejor respuesta es una respuesta completa o una respuesta parcial según los criterios de Lyric.
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6 semanas (±2 semanas) después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sharma S, Mehta NU, Sauer T, Rollins LA, Dittmer DP, Rooney CM. Cotargeting EBV lytic as well as latent cycle antigens increases T-cell potency against lymphoma. Blood Adv. 2024 Jul 9;8(13):3360-3371. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012183.
- Sharma S, Sauer T, Omer BA, Shum T, Rollins LA, Rooney CM. Constitutive Interleukin-7 Cytokine Signaling Enhances the Persistence of Epstein-Barr Virus-Specific T-Cells. Int J Mol Sci. 2023 Oct 31;24(21):15806. doi: 10.3390/ijms242115806.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Neoplasias por tipo histológico
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por virus tumorales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma No Hodgkin
- Enfermedad de Hodgkin
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
Otros números de identificación del estudio
- H-47906 CILESTE
- P50CA126752 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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