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Linfocitos T específicos de EBV para el tratamiento del linfoma positivo para EBV (CILESTE)

25 de octubre de 2023 actualizado por: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Linfocitos T específicos de EBV modificados con IL7 constitutiva (C7R) para el tratamiento del linfoma positivo para EBV

Este estudio es para pacientes que tienen un tipo de enfermedad de los ganglios linfáticos llamada linfoma de Hodgkin o no Hodgkin o enfermedad linfoproliferativa T/NK que reapareció o no desapareció después del tratamiento, incluido el mejor tratamiento que los investigadores conocen para estas enfermedades.

Algunos pacientes con linfoma o enfermedad linfoproliferativa T/NK muestran signos del virus que a veces se denomina virus de Epstein Barr (EBV) que causa mononucleosis o fiebre glandular ("mono") antes o en el momento de su diagnóstico. El EBV se encuentra en las células cancerosas de hasta la mitad de los pacientes con linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, lo que sugiere que juega un papel en la causa del linfoma. Las células cancerosas (en el linfoma) y algunas células del sistema inmunitario infectadas por el EBV pueden esconderse del sistema inmunitario del cuerpo y escapar de la destrucción.

Las células T, también llamadas linfocitos T, son células sanguíneas especiales que combaten las infecciones y que pueden matar otras células, incluidas las células infectadas con virus y las células tumorales. Las células T se han utilizado para tratar pacientes con cáncer. Las células T, que han sido entrenadas para matar las células infectadas por EBV, pueden sobrevivir en la sangre y afectar el tumor. Los investigadores han tratado a más de 80 personas en estudios que utilizan células T para combatir estas enfermedades. Aproximadamente la mitad de los pacientes que tenían la enfermedad en el momento en que recibieron las células tuvieron respuestas, incluidos algunos pacientes con respuestas completas.

Los investigadores creen que si las células T son capaces de durar más tiempo en el cuerpo, es posible que tengan más posibilidades de eliminar el EBV y las células tumorales infectadas por el EBV. Por lo tanto, en este estudio los investigadores agregarán un nuevo gen a las células T EBV que puede hacer que las células vivan más tiempo, llamado C7R. Los investigadores saben que las células T necesitan sustancias llamadas citoquinas para sobrevivir y es posible que las células no obtengan suficientes citoquinas después de la infusión en el cuerpo. Los investigadores han añadido el gen C7R que da a las células un suministro constante de citoquinas y les ayuda a sobrevivir durante un período de tiempo más largo.

El propósito de este estudio es encontrar la mayor dosis segura de células T C7R-EBV y, además, evaluar cuánto tiempo se pueden detectar en la sangre y qué efecto tienen sobre el cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El paciente donará sangre para producir células T C7R-EBV. Dependiendo de cuánto tiempo hace que se generaron las células, se han congelado. Para lograr que la célula T produzca el C7R, los investigadores insertaron un gen en la célula T. Esto se hace usando ciertas partes de un virus (conocido como retrovirus) que pueden llevar el gen a las células T. Debido a que los pacientes reciben células con un gen nuevo, se les hará un seguimiento durante un total de 15 años para ver si hay efectos secundarios a largo plazo de la transferencia de genes.

Cuando se inscriben en este estudio, a los pacientes se les asigna una dosis de células T C7R EBV. La dosis asignada de células se basa en el peso corporal y la altura. Los pacientes recibirán las células T C7R EBV y también pueden recibir ciclofosfamida y fludarabina (estos son medicamentos de quimioterapia estándar). Los medicamentos de quimioterapia pueden administrarse antes que las células T para hacer espacio en la sangre para que crezcan las células T después de recibirlos.

Si un paciente recibe medicamentos de quimioterapia, estos medicamentos se administrarán por vía i.v. aguja insertada en la vena o línea central del paciente) durante 2 días y luego fludarabina sola en el tercer día. El paciente recibirá una inyección de células T C7R EBV en la vena a través de una línea IV a la dosis asignada.

Los pacientes pueden recibir Benadryl y Tylenol. La infusión tardará entre 1 y 10 minutos. Luego, los investigadores controlarán al paciente en la clínica u hospital durante aproximadamente 2 horas. El tratamiento será administrado por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital o del Houston Methodist Hospital. Los pacientes deben planear quedarse en Houston hasta 2 semanas después de la infusión para que los investigadores puedan controlarlos en busca de efectos secundarios.

Los pacientes tendrán visitas de seguimiento con la clínica (en las visitas programadas semanas 2 y 6, y seguimiento de enfermería en las semanas 1, 2, 4 y 6; meses 3, 6, 9 y 12; y anualmente durante los próximos 15 años). Los pacientes tendrán evaluaciones programadas de la enfermedad después de la inyección de células T (en la semana 6 +/- 2 semanas y luego según sea clínicamente necesario). Después de la reevaluación de la enfermedad, si la enfermedad del paciente no ha empeorado o si en el futuro parece que podría beneficiarse, puede ser elegible para recibir una dosis adicional de células T. La dosis estará al mismo nivel de dosis que la primera infusión del paciente y separada por al menos 6 semanas para que los investigadores puedan asegurarse de que el paciente no tenga efectos secundarios graves entre las infusiones. Si el paciente recibe una dosis adicional de células T C7R EBV, también deberá permanecer en Houston hasta 2 semanas después de la infusión para que los investigadores puedan monitorearlos en busca de efectos secundarios.

Exámenes médicos antes del tratamiento--

Antes de ser tratado, el paciente se someterá a una serie de pruebas médicas estándar:

  • Examen físico
  • Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
  • Mediciones del tumor mediante estudios de imágenes de rutina. Los investigadores utilizarán los estudios de imágenes que se han utilizado en el pasado para evaluar mejor el tumor del paciente (tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) y tomografía por emisión de positrones (PET/CT) y/o gammagrafía ósea).

Exámenes médicos durante y después del tratamiento--

El paciente recibirá pruebas médicas estándar cuando reciba las infusiones y después:

  • Exámenes físicos
  • Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
  • Mediciones del tumor mediante estudios de imágenes de rutina aproximadamente 6 semanas después de la infusión.

Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células T C7R EBV y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se obtendrá una cantidad adicional de sangre el día en que comienza la quimioterapia, el día de la infusión de células T y en al final de la(s) infusión(es) de células T, 1, 2, 4, 6 semanas después de la(s) infusión(es) de células T y cada 3 meses durante el primer año, y anualmente durante los próximos 15 años y posiblemente en un tiempo adicional puntos. La cantidad de sangre extraída se basará en el peso del paciente con un máximo de 60 ml (12 cucharaditas) de sangre que se obtendrán en cualquier momento. Para los niños, la cantidad total de sangre extraída no será más de 3 ml (menos de 1 cucharadita) por 1 kg (2 lb) de peso corporal en un día cualquiera. Este volumen se considera seguro, pero puede reducirse si el paciente está anémico (tiene un recuento bajo de glóbulos rojos).

Si el paciente se somete a un procedimiento en el que se obtienen muestras del tumor, como una evaluación repetida de la médula ósea o una biopsia del tumor, los investigadores solicitan una muestra para fines de investigación. Los pacientes recibirán atención de apoyo para cualquier toxicidad aguda o crónica, incluidos componentes sanguíneos o antibióticos, y otras intervenciones según corresponda.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

44

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Bilal Omer, MD
  • Número de teléfono: 832-824-6855
  • Correo electrónico: bomer@bcm.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Houston Methodist Hospital
        • Contacto:
          • Bilal Omer, MD
          • Número de teléfono: 832-824-6855
          • Correo electrónico: bomer@bcm.edu
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Aún no reclutando
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
          • Bilal Omer, MD
          • Número de teléfono: 832-824-6855
          • Correo electrónico: bomer@bcm.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  1. CRITERIOS DE INCLUSIÓN AL MOMENTO DE LA ADQUISICIÓN

    1. Cualquier paciente, independientemente de su edad o sexo, con linfoma de Hodgkin o no Hodgkin EBV-positivo (independientemente del subtipo histológico) o enfermedad linfoproliferativa T/NK-EBV (asociada) que pueda ser elegible posteriormente para el componente de tratamiento
    2. Tumor EBV positivo (puede estar pendiente)
    3. Pesa al menos 10 kg.
    4. Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.

  2. CRITERIOS DE INCLUSIÓN AL MOMENTO DE LA INFUSIÓN

    1) Cualquier paciente independientemente de su edad o sexo, con diagnóstico de

    1. Linfoma de Hodgkin VEB positivo
    2. Linfoma no Hodgkin positivo para EBV (independientemente del subtipo histológico)
    3. EBV (asociado)-T/NK-enfermedad linfoproliferativa

    Y también

    A) En primera recaída o subsecuentes o con enfermedad activa persistente a pesar de la terapia; O

    B) Con enfermedad activa si la quimioterapia inmunosupresora está contraindicada según lo determine el PI del estudio, en consulta con el proveedor primario según sea necesario, p. pacientes que desarrollan la enfermedad de Hodgkin después de un trasplante de órganos sólidos o si el linfoma es una segunda neoplasia maligna, p. una transformación de Richter de la LLC.

    2) Tumor EBV positivo confirmado por patología

    3) Pacientes con esperanza de vida ≥ 6 semanas

    4) Pacientes con bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior normal, AST ≤ 5 veces el límite superior normal, creatinina ≤ 2 veces el límite superior normal para la edad y Hgb ≥ 7,0 (puede ser un valor transfundido)

    5) Pulsioximetría de >90% en aire ambiente

    6) Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia en investigación durante 4 semanas antes de ingresar a este estudio.

    7) Pacientes con una puntuación de Karnofsky/Lansky ≥ 50

    8) Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.

  3. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN AL MOMENTO DE LA ADQUISICIÓN

    1. Embarazo conocido o lactancia activa (no se requiere prueba de embarazo en el momento de la adquisición).

  4. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN EN EL MOMENTO DE LA INFUSIÓN

    1. embarazada o amamantando
    2. Infección bacteriana, viral o fúngica activa y no controlada
    3. Uso actual de corticoides sistémicos (prednisona equivalente >0,5 mg/kg/día)
    4. Enfermedad voluminosa que resulta en obstrucción de las vías respiratorias o riesgo de obstrucción de las vías respiratorias con mayor agrandamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A: Tratamiento sin quimioterapia de depleción de linfocitos

C7R-EBVST

El grupo B se activará si solo se observa una expansión limitada y eficacia clínica en el grupo A
Biológico: Nivel de dosis 1A: 2 x 10^7 células/m2
2 x 10^7 células/m2
Biológico: Nivel de dosis 2A: 6 x 10^7 células/m2
6 x 10^7 células/m2
Biológico: Nivel de dosis 3A: 2 x 10^8 células/m2
2 x 10^8 células/m2
Experimental: Brazo B: Tratamiento con quimioterapia de depleción de linfocitos
C7R-EBVST con quimioterapia de reducción de linfocitos
Biológico: Nivel de dosis 2B: 6 x 10^7 células/m2
6 x 10^7 células/m2
Biológico: Nivel de dosis 3B: 2 x 10^8 células/m2
2 x 10^8 células/m2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
1. Tasa de toxicidad limitante de la dosis (DLT) según los criterios de terminología común para eventos adversos v5.0
Periodo de tiempo: 28 días después de la infusión
La toxicidad limitante de la dosis se define como cualquier evento irreversible, potencialmente mortal o no hematológico de Grado 3-5 que se considere relacionado principalmente con la infusión de EBVST, con la excepción de las reacciones esperadas de Grado 3-4 como fiebre e hipotensión/Grado 3-5. 4 Toxicidad CRS persistente más allá de las 72 horas.
28 días después de la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
1. Tasa de respuesta según los criterios de respuesta del linfoma a la terapia inmunomoduladora (LYRIC)
Periodo de tiempo: 6 semanas (±2 semanas) después de la infusión
La tasa de respuesta se calcula como el porcentaje de pacientes cuya mejor respuesta es una respuesta completa o una respuesta parcial según los criterios de Lyric.
6 semanas (±2 semanas) después de la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de octubre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de marzo de 2039

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

11 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H-47906 CILESTE

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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