Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EBV specifické T-lymfocyty pro léčbu EBV-pozitivního lymfomu (CILESTE)

22. června 2026 aktualizováno: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Konstitutivní IL7 (C7R) modifikované EBV specifické T-lymfocyty pro léčbu EBV-pozitivního lymfomu

Tato studie je určena pro pacienty, kteří mají typ onemocnění lymfatických uzlin nazývaný Hodgkinův nebo non-Hodgkinský lymfom nebo T/NK-lymfoproliferativní onemocnění, které se po léčbě vrátilo nebo nezmizelo, včetně nejlepší léčby, kterou vědci pro tato onemocnění znají.

Někteří pacienti s lymfomem nebo T/NK-lymfoproliferativním onemocněním vykazují známky viru, který se někdy nazývá virus Epstein-Barrové (EBV), který způsobuje mononukleózu nebo glandulární horečku („mono“) před nebo v době jejich diagnózy. EBV se nachází v rakovinných buňkách až poloviny pacientů s Hodgkinovým a non-Hodgkinským lymfomem, což naznačuje, že hraje roli při vzniku lymfomu. Rakovinové buňky (v lymfomu) a některé buňky imunitního systému infikované EBV jsou schopny se skrýt před imunitním systémem těla a uniknout zničení.

T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně buněk infikovaných viry a nádorových buněk. T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou. T buňky, které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV, mohou přežít v krvi a ovlivnit nádor. Vyšetřovatelé ošetřili více než 80 lidí ve studiích využívajících T buňky k cílení na tato onemocnění. Asi polovina pacientů, kteří měli onemocnění v době, kdy dostali buňky, měla odpovědi, včetně některých pacientů s kompletní odpovědí.

Vyšetřovatelé se domnívají, že pokud jsou T buňky schopny vydržet v těle déle, mohou mít větší šanci zabít EBV a EBV infikované nádorové buňky. Proto v této studii vědci přidají k EBV T buňkám nový gen, který může způsobit, že buňky budou žít déle, nazývaný C7R. Vyšetřovatelé vědí, že T buňky potřebují k přežití látky zvané cytokiny a po infuzi do těla buňky nemusí dostat dostatek cytokinů. Výzkumníci přidali gen C7R, který buňkám poskytuje stálý přísun cytokinů a pomáhá jim přežít delší dobu.

Účelem této studie je najít největší bezpečnou dávku C7R-EBV T buněk a navíc vyhodnotit, jak dlouho je lze detekovat v krvi a jaký mají vliv na rakovinu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacient daruje krev za účelem vytvoření C7R-EBV T buněk. V závislosti na tom, jak dlouho byly buňky vytvořeny, byly zmrazeny. Aby T-buňka vytvořila C7R, vložili vědci do T-buňky gen. To se provádí pomocí určitých částí viru (známého jako retrovirus), které mohou nést gen do T buněk. Protože pacienti dostávají buňky s novým genem, budou sledováni celkem 15 let, aby se zjistilo, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu.

Když jsou pacienti zařazeni do této studie, je pacientům přidělena dávka C7R EBV T buněk. Přiřazená dávka buněk je založena na tělesné hmotnosti a výšce. Pacienti dostanou C7R EBV T buňky a mohou také dostat cyklofosfamid a fludarabin (to jsou standardní chemoterapeutické léky). Chemoterapeutické léky mohou být podávány před T buňkami, aby se po jejich podání vytvořilo v krvi prostor pro růst T buněk.

Pokud pacient dostává chemoterapeutické léky, budou mu tyto léky podávány i.v. jehla zavedena pacientovi do žíly nebo centrální linie) po dobu 2 dnů a poté třetí den samotný fludarabin. Pacientovi bude podána injekce C7R EBV T buněk do žíly prostřednictvím IV linky v přidělené dávce.

Pacienti mohou dostávat Benadryl a Tylenol. Infuze bude trvat 1 až 10 minut. Vyšetřovatelé pak budou sledovat pacienta na klinice nebo v nemocnici po dobu asi 2 hodin. Léčbu bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Houstonské metodistické nemocnici. Pacienti by si měli naplánovat pobyt v Houstonu až 2 týdny po infuzi, aby je zkoušející mohli sledovat kvůli nežádoucím účinkům.

Pacienti budou absolvovat následné návštěvy na klinice (při plánovaných návštěvách 2. a 6. týden a ošetřovatelské sledování v týdnech 1, 2, 4 a 6; 3., 6., 9. a 12. měsíci; a každoročně po další 15 let). Pacienti budou mít plánovaná hodnocení onemocnění po injekci T-buněk (v týdnu 6 +/- 2 týdny a poté podle klinické potřeby). Po přehodnocení onemocnění, pokud se pacientova nemoc nezhoršila nebo pokud se v budoucnu zdá, že by mohl mít prospěch, může mít nárok na podání jedné další dávky T buněk. Dávka bude na stejné úrovni dávky jako při první infuzi pacienta s odstupem alespoň 6 týdnů, aby se zkoušející mohli ujistit, že pacient nemá mezi infuzemi žádné závažné vedlejší účinky. Pokud pacient dostane další dávku C7R EBV T-buněk, bude muset zůstat v Houstonu až 2 týdny po infuzi, aby jej vyšetřovatelé mohli sledovat kvůli nežádoucím účinkům.

Lékařské testy před léčbou...

Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů:

  • Fyzikální zkouška
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Měření nádoru rutinními zobrazovacími studiemi. Vyšetřovatelé použijí zobrazovací studie, které byly použity v minulosti k nejlepšímu posouzení pacientova nádoru (počítačový tomogram (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) a pozitronová emisní tomografie (PET/CT) a/nebo kostní sken).

Lékařské testy během léčby a po léčbě –

Pacient dostane standardní lékařské testy, když dostává infuze a poté:

  • Fyzikální zkoušky
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Měření nádoru rutinními zobrazovacími studiemi přibližně 6 týdnů po infuzi.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak C7R EBV T buňky fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude odebráno dodatečné množství krve v den zahájení chemoterapie, v den infuze (infuzí) T buněk a v den zahájení chemoterapie. konec infuze (infuzí) T-buněk, 1, 2, 4, 6 týdnů po infuzi (infuzích) T-buněk a každé 3 měsíce po dobu 1. roku a každoročně po dobu dalších 15 let a případně i v další době body. Množství odebrané krve bude založeno na hmotnosti pacienta, přičemž lze kdykoli odebrat maximálně 60 ml (12 čajových lžiček) krve. U dětí nebude celkové množství odebrané krve větší než 3 ml (méně než 1 čajová lžička) na 1 kg (2 libry) tělesné hmotnosti v kterýkoli den. Tento objem je považován za bezpečný, ale může být snížen, pokud je pacient anemický (má nízký počet červených krvinek).

Pokud má pacient proceduru, při které se získávají vzorky nádoru, jako je opakované hodnocení kostní dřeně nebo biopsie nádoru, vyšetřovatelé požadují, aby byl vzorek použit pro výzkumné účely. Pacientům bude poskytnuta podpůrná péče pro jakoukoli akutní nebo chronickou toxicitu, včetně krevních složek nebo antibiotik, a případně další intervence.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

52

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Bilal Omer, MD
  • Telefonní číslo: 832-824-6855
  • E-mail: bomer@bcm.edu

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Bilal Omer, MD
          • Telefonní číslo: 832-824-6855
          • E-mail: bomer@bcm.edu
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Bilal Omer, MD
          • Telefonní číslo: 832-824-6855
          • E-mail: bomer@bcm.edu
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • Harris Health System - Ben Taub General Hospital/Smith Clinic
        • Kontakt:
          • Martha Mims, MD
          • Telefonní číslo: 713-873-2010
          • E-mail: mmims@bcm.edu
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77054

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. KRITÉRIA ZAHRNUTÍ V DOBĚ ZAKÁZKY

    1. Jakýkoli pacient, bez ohledu na věk nebo pohlaví, s EBV-pozitivním Hodgkinovým nebo non-Hodgkinovým lymfomem (bez ohledu na histologický podtyp) nebo EBV (sdruženým)-T/NK-lymfoproliferativním onemocněním, který může být následně způsobilý pro léčebnou složku
    2. EBV pozitivní nádor (může být čekající)
    3. Váží minimálně 10 kg
    4. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

  2. KRITÉRIA ZAHRNUTÍ V DOBĚ INFUZE

    1) Jakýkoli pacient bez ohledu na věk nebo pohlaví, s diagnózou obou

    1. EBV pozitivní Hodgkinův lymfom
    2. EBV pozitivní non-Hodgkinův lymfom (bez ohledu na histologický podtyp)
    3. EBV (asociované)-T/NK-lymfoproliferativní onemocnění

    A buď

    A) Při prvním nebo následném relapsu nebo s přetrvávajícím aktivním onemocněním navzdory terapii; NEBO

    B) S aktivním onemocněním, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována, jak stanoví studie PI, po konzultaci s primárním poskytovatelem podle potřeby, např. pacienti, u kterých se rozvine Hodgkinova choroba po transplantaci solidních orgánů nebo pokud je lymfom druhým maligním onemocněním, např. Richterova transformace CLL.

    2) EBV pozitivní tumor potvrzený patologií

    3) Pacienti s očekávanou délkou života ≥ 6 týdnů

    4) Pacienti s bilirubinem ≤ 3x horní hranice normy, AST ≤ 5x horní hranice normy, kreatininem ≤ 2x horní hranice normy pro věk a Hgb ≥ 7,0 (může být transfuzní hodnota)

    5) Pulzní oxymetrie >90 % na vzduchu v místnosti

    6) Pacienti by před vstupem do této studie neměli mít jinou hodnocenou terapii po dobu 4 týdnů.

    7) Pacienti s Karnofsky/Lansky skóre ≥ 50

    8) Informovaný souhlas vysvětlený, pochopený a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

  3. KRITÉRIA VYLOUČENÍ V DOBĚ ZAKÁZKY

    1. Známé těhotenství nebo aktivní kojení (těhotenský test není v době odběru vyžadován).

  4. KRITÉRIA VYLOUČENÍ V DOBĚ INFUZE

    1. Těhotné nebo kojící
    2. Aktivní a nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
    3. Současné užívání systémových kortikosteroidů (ekvivalent prednisonu > 0,5 mg/kg/den)
    4. Objemové onemocnění vedoucí k obstrukci dýchacích cest nebo k riziku obstrukce dýchacích cest při dalším zvětšení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Léčba bez lymfodepleční chemoterapie

C7R-EBVST

Skupina B bude aktivována, pokud bude ve skupině A pozorována pouze omezená expanze a klinická účinnost
Biologický: Úroveň dávky 1A: 2 x 10^7 buněk/m2
2 x 10^7 buněk/m2
Biologický: Úroveň dávky 2A: 6 x 10^7 buněk/m2
6 x 10^7 buněk/m2
Biologický: Úroveň dávky 3A: 2 x 10^8 buněk/m2
2 x 10^8 buněk/m2
Experimentální: Rameno B: Léčba lymfodepleční chemoterapií
C7R-EBVST s lymfodepleční chemoterapií
Biologický: Úroveň dávky 2B: 6 x 10^7 buněk/m2
6 x 10^7 buněk/m2
Biologický: Úroveň dávky 3B: 2 x 10^8 buněk/m2
2 x 10^8 buněk/m2
Biologický: Dose Level 1B: 2 x 10^7 cells/m2
2 x 10^7 cells/m2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1. Míra toxicity omezující dávku (DLT) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0
Časové okno: 28 dní po infuzi
Toxicita limitující dávku je definována jako jakákoli ireverzibilní, život ohrožující nebo nehematologická příhoda stupně 3-5 považovaná za primárně související s infuzí EBVST, s výjimkou očekávaných reakcí stupně 3-4, jako je horečka a hypotenze / stupeň 3- 4 Toxicita CRS přetrvávající déle než 72 hodin.
28 dní po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1. Míra odpovědi podle kritérií odpovědi lymfomu na imunomodulační terapii (LYRIC)
Časové okno: 6 týdnů (±2 týdny) po infuzi
Míra odpovědi se vypočítá jako procento pacientů, jejichž nejlepší odpovědí je buď úplná odpověď, nebo částečná odpověď podle kritérií Lyric.
6 týdnů (±2 týdny) po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2042

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-47906 CILESTE
  • P50CA126752 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit