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EBV 양성 림프종 치료를 위한 EBV 특이 T 림프구 (CILESTE)

2023년 10월 25일 업데이트: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

EBV 양성 림프종 치료를 위한 구성적 IL7(C7R) 변형 EBV 특이 T 림프구

이 연구는 Hodgkin 또는 비호지킨 림프종 또는 T/NK-림프증식성 질환이라고 하는 림프선 질환 유형이 있는 환자를 대상으로 하며, 이러한 질환에 대해 연구자들이 알고 있는 최선의 치료법을 포함하여 치료 후 재발했거나 사라지지 않았습니다.

림프종 또는 T/NK-림프증식성 질환을 앓고 있는 일부 환자는 진단 전이나 진단 당시 단핵구증 또는 선열("모노")을 유발하는 Epstein Barr 바이러스(EBV)라고 하는 바이러스의 징후를 보입니다. EBV는 Hodgkin 및 비호지킨 림프종 환자의 최대 절반의 암세포에서 발견되며, 이는 림프종을 유발하는 역할을 함을 시사합니다. 암 세포(림프종)와 EBV에 감염된 일부 면역 체계 세포는 신체의 면역 체계로부터 숨어 파괴를 피할 수 있습니다.

T 림프구라고도 하는 T 세포는 바이러스와 종양 세포에 감염된 세포를 포함하여 다른 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 특수한 혈액 세포입니다. T 세포는 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. EBV에 감염된 세포를 죽이도록 훈련된 T 세포는 혈액에서 살아남아 종양에 영향을 미칠 수 있습니다. 연구자들은 이러한 질병을 표적으로 삼기 위해 T 세포를 사용하는 연구에서 80명 이상의 사람들을 치료했습니다. 세포를 얻었을 때 질병이 있었던 환자의 약 절반이 완전 반응을 보인 일부 환자를 포함하여 반응을 보였습니다.

연구자들은 T 세포가 체내에서 더 오래 지속될 수 있다면 EBV 및 EBV에 감염된 종양 세포를 죽일 가능성이 더 높을 수 있다고 생각합니다. 따라서 이 연구에서 연구자들은 EBV T 세포에 C7R이라는 세포가 더 오래 살 수 있도록 하는 새로운 유전자를 추가할 것입니다. 연구자들은 T 세포가 생존하기 위해 사이토카인이라는 물질이 필요하고 세포가 체내에 주입된 후 충분한 사이토카인을 얻지 못할 수 있음을 알고 있습니다. 연구자들은 세포에 지속적으로 사이토카인을 공급하고 더 오랜 기간 동안 생존하도록 돕는 유전자 C7R을 추가했습니다.

이 연구의 목적은 C7R-EBV T 세포의 가장 안전한 최대 용량을 찾고 추가로 혈액에서 얼마나 오래 검출될 수 있으며 암에 어떤 영향을 미치는지 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

환자는 C7R-EBV T 세포를 만들기 위해 헌혈합니다. 세포가 생성된 기간에 따라 세포가 동결되었습니다. T 세포가 C7R을 만들기 위해 연구원들은 유전자를 T 세포에 삽입했습니다. 이것은 유전자를 T 세포로 운반할 수 있는 바이러스(레트로바이러스라고 함)의 특정 부분을 사용하여 수행됩니다. 환자는 새로운 유전자가 있는 세포를 받기 때문에 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 추적됩니다.

이 연구에 등록되면 환자에게 C7R EBV T 세포 용량이 할당됩니다. 할당된 세포 용량은 체중과 키를 기준으로 합니다. 환자는 C7R EBV T 세포를 투여받게 되며 시클로포스파미드 및 플루다라빈(이들은 표준 화학요법 약물임)도 투여받을 수 있습니다. 화학요법 약물은 T 세포가 약물을 받은 후 성장할 수 있는 혈액 내 공간을 만들기 위해 T 세포보다 먼저 투여될 수 있습니다.

환자가 화학 요법 약물을 투여받는 경우 이러한 약물은 i.v. 바늘을 환자의 정맥 또는 중심선에 2일 동안 삽입하고 3일째에는 플루다라빈을 단독으로 사용합니다. 환자는 지정된 용량으로 IV 라인을 통해 C7R EBV T 세포를 정맥에 주사합니다.

환자는 Benadryl과 Tylenol을 받을 수 있습니다. 주입 시간은 1분에서 10분 사이입니다. 이후 수사관은 진료소나 병원에서 약 2시간 동안 환자를 모니터링한다. 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다. 환자는 주입 후 최대 2주 동안 휴스턴에 머물 계획을 세워야 조사관이 부작용을 모니터링할 수 있습니다.

환자는 클리닉에 후속 방문(2주 및 6주 예정된 방문 시, 1, 2, 4 및 6주에 간호 후속 방문, 3, 6, 9 및 12개월 및 다음 기간 동안 매년 후속 방문)을 갖습니다. 15 년). 환자는 T 세포 주사 후 예정된 질병 평가를 받게 됩니다(6주 +/- 2주 후 임상적으로 필요에 따라). 질병 재평가 후 환자의 질병이 악화되지 않았거나 향후 혜택을 볼 수 있는 경우 T 세포를 추가로 1회 투여받을 수 있습니다. 투여량은 환자의 첫 주입과 동일한 투여량 수준이 될 것이며 조사관이 환자가 주입 사이에 심각한 부작용이 없는지 확인할 수 있도록 최소 6주 간격을 둘 것입니다. 환자가 C7R EBV T 세포를 추가로 투여받는 경우에도 주입 후 최대 2주 동안 휴스턴에 머물러야 조사관이 부작용을 모니터링할 수 있습니다.

치료 전 의료 검사--

치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

  • 신체검사
  • 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
  • 일상적인 영상 연구에 의한 종양 측정. 조사관은 환자의 종양을 가장 잘 평가하기 위해 과거에 사용된 영상 연구를 사용할 것입니다(컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI), 양전자 방출 단층 촬영(PET/CT) 및/또는 뼈 스캔).

치료 중 및 치료 후 의료 검사--

환자는 주입을 받을 때와 그 후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

  • 신체 검사
  • 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
  • 주입 후 약 6주 후에 일상적인 영상 연구에 의한 종양 측정.

C7R EBV T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 화학 요법이 시작되는 날, T 세포 주입일 및 T 세포 주입 종료, T 세포 주입 후 1, 2, 4, 6주 및 첫 해에는 3개월마다, 다음 15년 동안은 매년 그리고 가능하면 추가 시간 포인트들. 채취한 혈액의 양은 환자의 체중을 기준으로 하며 한 번에 최대 60mL(12티스푼)의 혈액을 채취할 수 있습니다. 어린이의 경우 하루에 채혈하는 총 혈액량은 체중 1kg(2lbs)당 3mL(1티스푼 미만)를 넘지 않아야 합니다. 이 용량은 안전한 것으로 간주되지만 환자가 빈혈인 경우(적혈구 수가 적음) 감소될 수 있습니다.

환자가 반복적인 골수 평가 또는 종양 생검과 같이 종양 샘플을 채취하는 절차가 있는 경우 조사관은 연구 목적으로 사용할 샘플을 요청합니다. 환자는 혈액 성분 또는 항생제를 포함한 모든 급성 또는 만성 독성에 대한 지원 치료와 적절한 기타 개입을 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

44

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Bilal Omer, MD
  • 전화번호: 832-824-6855
  • 이메일: bomer@bcm.edu

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • Houston Methodist Hospital
        • 연락하다:
          • Bilal Omer, MD
          • 전화번호: 832-824-6855
          • 이메일: bomer@bcm.edu
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 아직 모집하지 않음
        • Texas Children's Hospital
        • 연락하다:
          • Bilal Omer, MD
          • 전화번호: 832-824-6855
          • 이메일: bomer@bcm.edu

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  1. 조달 시 포함 기준

    1. 나이나 성별에 관계없이 EBV 양성 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종(조직학적 하위 유형에 관계없이) 또는 EBV(관련)-T/NK-림프구증식성 질환을 앓고 있으며 이후에 치료 구성 요소에 적합할 수 있는 모든 환자
    2. EBV 양성 종양(보류 중일 수 있음)
    3. 무게는 최소 10kg
    4. 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 사전동의서 사본을 받은 환자/보호자.

  2. 주입 시 포함 기준

    1) 연령, 성별에 관계없이 다음 중 하나에 해당하는 진단을 받은 모든 환자

    1. EBV 양성 Hodgkin 림프종
    2. EBV 양성 비호지킨 림프종(조직학적 하위 유형에 관계없이)
    3. EBV(연관)-T/NK-림프증식성 질환

    그리고

    A) 첫 번째 또는 이후의 재발 또는 치료에도 불구하고 지속적인 활성 질환이 있는 경우; 또는

    B) 연구 PI에 의해 결정된 바와 같이 면역억제 화학요법이 금기인 경우 활동성 질병이 있는 경우, 필요에 따라 1차 제공자와 상의합니다. 고형 장기 이식 후 호지킨병이 발생하거나 림프종이 이차 악성종양인 경우, 예를 들어 CLL의 리히터 변형.

    2) 병리학적으로 확인된 EBV 양성 종양

    3) 기대여명이 6주 이상인 환자

    4) 빌리루빈 ≤ 정상 상한치 3배, AST ≤ 정상 상한치 5배, 크레아티닌 ≤ 2x 정상 상한치 및 Hgb ≥ 7.0(수혈된 값일 수 있음)인 환자

    5) 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정

    6) 환자는 본 연구에 참여하기 전 4주 동안 다른 연구 요법을 중단했어야 합니다.

    7) Karnofsky/Lansky 점수가 50 이상인 환자

    8) 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 사전 동의서. 사전동의서 사본을 받은 환자/보호자.

  3. 조달 시 제외 기준

    1. 알려진 임신 또는 적극적인 모유 수유(조달 시 임신 검사가 필요하지 않음).

  4. 주입 시 배제 기준

    1. 임신 또는 모유 수유
    2. 활성 및 통제되지 않은 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
    3. 현재 전신 코르티코스테로이드 사용(프레드니손 등가 >0.5mg/kg/일)
    4. 기도 폐색을 초래하는 부피가 큰 질병 또는 추가 확대로 인한 기도 폐색의 위험.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A군: 림프구 고갈 화학요법 없이 치료

C7R-EBVST

Group B는 A그룹에서 제한적인 확장 및 임상적 효능만 관찰되는 경우 활성화됩니다.
생물학적: 선량 수준 1A: 2 x 10^7 세포/m2
2 x 10^7 셀/m2
생물학적: 선량 수준 2A: 6 x 10^7 세포/m2
6 x 10^7 셀/m2
생물학적: 선량 수준 3A: 2 x 10^8 세포/m2
2 x 10^8 셀/m2
실험적: B군: 림프구 고갈 화학요법으로 치료
림프구 고갈 화학 요법을 사용한 C7R-EBVST
생물학적: 선량 수준 2B: 6 x 10^7 세포/m2
6 x 10^7 셀/m2
생물학적: 선량 수준 3B: 2 x 10^8 세포/m2
2 x 10^8 셀/m2

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1. Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0에 따른 용량제한독성률(DLT)
기간: 주입 후 28일
용량 제한 독성은 발열 및 저혈압과 같은 3-4등급 예상 반응을 제외하고 EBVST 주입과 주로 관련된 것으로 간주되는 비가역적, 생명 위협적 또는 비혈액학적 3-5등급 사건으로 정의됩니다. 4 72시간 이상 지속되는 CRS 독성.
주입 후 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1. LYRIC(Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy) 기준에 따른 반응률
기간: 주입 후 6주(±2주)
반응률은 Lyric 기준에 따라 완전 반응 또는 부분 반응 중 최상의 반응을 보이는 환자의 백분율로 계산됩니다.
주입 후 6주(±2주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Baylor College of Medicine

협력자

The Methodist Hospital Research Institute

수사관

  • 수석 연구원: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 10월 31일

기본 완료 (추정된)

2024년 3월 30일

연구 완료 (추정된)

2039년 3월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 12월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 12월 7일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 25일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • H-47906 CILESTE

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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