EBV-specifikke T-lymfocytter til behandling af EBV-positivt lymfom (CILESTE)

Patienten vil donere blod for at lave C7R-EBV T-celler. Afhængigt af hvor længe siden cellerne blev dannet, er de blevet frosset. For at få C7R til at blive lavet af T-cellen indsatte efterforskerne et gen i T-cellen. Dette gøres ved hjælp af visse dele af en virus (kendt som en retrovirus), der kan bære genet ind i T-cellerne. Fordi patienter modtager celler med et nyt gen i dem, vil de blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel.

Når de er optaget i denne undersøgelse, får patienterne tildelt en dosis C7R EBV T-celler. Den tildelte dosis af celler er baseret på kropsvægt og højde. Patienter vil modtage C7R EBV T-celler og kan også modtage cyclophosphamid og fludarabin (disse er standard kemoterapimedicin). Kemoterapimedicinen kan gives før T-cellerne for at give plads i blodet til, at T-cellerne kan vokse efter at have modtaget dem.

Hvis en patient får kemoterapi, vil disse lægemidler blive givet gennem en i.v. nål indsat i patientens vene eller centrale linje) i 2 dage og derefter fludarabin alene på den tredje dag. Patienten vil få en injektion af C7R EBV T-celler i venen gennem en IV-slange ved den tildelte dosis.

Patienter kan få Benadryl og Tylenol. Infusionen vil tage mellem 1 og 10 minutter. Efterforskerne vil derefter overvåge patienten på klinikken eller hospitalet i ca. 2 timer. Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Patienter bør planlægge at blive i Houston i op til 2 uger efter infusionen, så efterforskerne kan overvåge dem for bivirkninger.

Patienterne vil have opfølgningsbesøg i klinikken (ved planlagte besøg uge 2 og 6, og sygeplejeopfølgning i uge 1, 2, 4 og 6; måned 3, 6, 9 og 12; og årligt for de næste 15 år). Patienterne vil have planlagte sygdomsevalueringer efter T-celle-injektionen (i uge 6 +/- 2 uger og derefter efter klinisk behov). Efter sygdomsreevalueringen, hvis patientens sygdom ikke er blevet værre, eller hvis det i fremtiden ser ud til, at han/hun kan få gavn af det, kan de være berettiget til at modtage en ekstra dosis af T-cellerne. Dosis vil være på samme dosisniveau som patientens første infusion og adskilt med mindst 6 uger, således at efterforskerne kan sikre sig, at patienten ikke har alvorlige bivirkninger mellem infusionerne. Hvis patienten modtager en ekstra dosis C7R EBV T-celler, skal de også opholde sig i Houston i op til 2 uger efter infusionen, så efterforskerne kan overvåge dem for bivirkninger.

Medicinske tests før behandling--

Inden den behandles, vil patienten modtage en række standard medicinske tests:

• Fysisk eksamen
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
• Målinger af tumoren ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser. Efterforskerne vil bruge de billeddiagnostiske undersøgelser, der er blevet brugt tidligere til bedst at vurdere patientens tumor (Computer Tomogram (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI), og Positron Emission Tomography (PET/CT) og/eller Knoglescanning).

Medicinske tests under og efter behandling--

Patienten vil modtage standard medicinske test, når de får infusionerne og bagefter:

• Fysiske eksamener
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
• Målinger af tumoren ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser ca. 6 uger efter infusionen.

For at lære mere om, hvordan C7R EBV T-cellerne virker, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive udtaget en ekstra mængde blod den dag, hvor kemoterapien starter, dagen for T-celle-infusionen(e) og kl. slutningen af ​​T-celle-infusionen/-erne, 1, 2, 4, 6 uger efter T-celle-infusionen/-erne og hver 3. måned i det 1. år og årligt i de næste 15 år og eventuelt på et ekstra tidspunkt point. Mængden af ​​blod, der tages, vil være baseret på patientens vægt med op til et maksimum på 60 ml (12 teskefulde) blod, der skal opnås på ethvert tidspunkt. For børn vil den samlede mængde blod, der udtages, ikke være mere end 3 ml (mindre end 1 teskefuld) pr. 1 kg (2 lbs) kropsvægt på en dag. Denne mængde anses for sikker, men kan reduceres, hvis patienten er anæmisk (har lavt antal røde blodlegemer).

Hvis patienten har en procedure, hvor der tages tumorprøver, såsom en gentagen knoglemarvsevaluering eller tumorbiopsi, anmoder efterforskerne om en prøve, der skal bruges til forskningsformål. Patienter vil modtage støttende behandling for enhver akut eller kronisk toksicitet, herunder blodkomponenter eller antibiotika, og anden intervention efter behov.