EBV-spezifische T-Lymphozyten zur Behandlung von EBV-positivem Lymphom (CILESTE)

Der Patient spendet Blut, um C7R-EBV-T-Zellen herzustellen. Je nachdem, wie lange die Zellen erzeugt wurden, wurden sie eingefroren. Um den C7R dazu zu bringen, von der T-Zelle hergestellt zu werden, fügten die Forscher ein Gen in die T-Zelle ein. Dazu werden bestimmte Teile eines Virus (bekannt als Retrovirus) verwendet, die das Gen in die T-Zellen tragen können. Da die Patienten Zellen mit einem neuen Gen erhalten, werden sie insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um zu sehen, ob es langfristige Nebenwirkungen des Gentransfers gibt.

Bei der Aufnahme in diese Studie wird den Patienten eine Dosis C7R-EBV-T-Zellen zugewiesen. Die zugewiesene Zelldosis basiert auf dem Körpergewicht und der Körpergröße. Die Patienten erhalten die C7R-EBV-T-Zellen und erhalten möglicherweise auch Cyclophosphamid und Fludarabin (dies sind Standardmedikamente für die Chemotherapie). Die Chemotherapeutika können vor den T-Zellen verabreicht werden, um Platz im Blut zu schaffen, damit die T-Zellen wachsen können, nachdem sie sie erhalten haben.

Wenn ein Patient Chemotherapie-Medikamente erhält, werden diese Medikamente durch eine i.v. Nadel, die in die Vene oder den zentralen Zugang des Patienten eingeführt wird) für 2 Tage und dann Fludarabin allein am dritten Tag. Dem Patienten werden C7R-EBV-T-Zellen in der zugewiesenen Dosis über einen Infusionsschlauch in die Vene injiziert.

Patienten können Benadryl und Tylenol erhalten. Die Infusion dauert zwischen 1 und 10 Minuten. Die Ermittler überwachen den Patienten dann etwa 2 Stunden lang in der Klinik oder im Krankenhaus. Die Behandlung wird vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Houston Methodist Hospital durchgeführt. Die Patienten sollten planen, bis zu 2 Wochen nach der Infusion in Houston zu bleiben, damit die Prüfärzte sie auf Nebenwirkungen überwachen können.

Die Patienten werden Nachsorgebesuche in der Klinik haben (zu den geplanten Besuchen in den Wochen 2 und 6 und zur Pflegenachsorge in den Wochen 1, 2, 4 und 6; in den Monaten 3, 6, 9 und 12; und jährlich für die nächsten 15 Jahre). Die Patienten werden nach der T-Zell-Injektion (in Woche 6 +/- 2 Wochen und dann nach klinischem Bedarf) planmäßigen Krankheitsbewertungen unterzogen. Wenn sich die Krankheit des Patienten nach der Neubewertung der Krankheit nicht verschlimmert hat oder wenn es in der Zukunft den Anschein hat, dass er/sie davon profitieren könnte, kann er/sie Anspruch auf eine zusätzliche Dosis der T-Zellen haben. Die Dosis entspricht der ersten Infusion des Patienten und wird um mindestens 6 Wochen unterbrochen, sodass die Prüfärzte sicherstellen können, dass der Patient zwischen den Infusionen keine schweren Nebenwirkungen hat. Wenn der Patient eine zusätzliche Dosis C7R-EBV-T-Zellen erhält, muss er nach der Infusion ebenfalls bis zu 2 Wochen in Houston bleiben, damit die Prüfärzte ihn auf Nebenwirkungen überwachen können.

Medizinische Tests vor der Behandlung--

Vor der Behandlung erhält der Patient eine Reihe von medizinischen Standardtests:

• Körperliche Untersuchung
• Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion
• Messungen des Tumors durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen. Die Untersucher werden die in der Vergangenheit verwendeten Bildgebungsstudien verwenden, um den Tumor des Patienten bestmöglich zu beurteilen (Computertomogramm (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und Positronenemissionstomographie (PET/CT) und/oder Knochenscan).

Medizinische Untersuchungen während und nach der Behandlung--

Der Patient erhält medizinische Standardtests, wenn er die Infusionen erhält, und danach:

• Körperliche Untersuchungen
• Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion
• Messungen des Tumors durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen etwa 6 Wochen nach der Infusion.

Um mehr darüber zu erfahren, wie die C7R-EBV-T-Zellen funktionieren und wie lange sie im Körper verbleiben, wird am Tag des Beginns der Chemotherapie, am Tag der T-Zell-Infusion(en) und um eine zusätzliche Menge Blut entnommen am Ende der T-Zell-Infusion(en), 1, 2, 4, 6 Wochen nach der/den T-Zell-Infusion(en) und alle 3 Monate für das 1. Jahr und jährlich für die nächsten 15 Jahre und möglicherweise zu weiteren Zeitpunkten Punkte. Die entnommene Blutmenge richtet sich nach dem Gewicht des Patienten, wobei maximal 60 ml (12 Teelöffel) Blut auf einmal entnommen werden können. Bei Kindern beträgt die entnommene Gesamtblutmenge an einem Tag nicht mehr als 3 ml (weniger als 1 Teelöffel) pro 1 kg (2 lbs) Körpergewicht. Dieses Volumen gilt als sicher, kann aber verringert werden, wenn der Patient anämisch ist (eine niedrige Anzahl roter Blutkörperchen hat).

Wenn der Patient ein Verfahren hat, bei dem Tumorproben entnommen werden, wie z. B. eine wiederholte Knochenmarkuntersuchung oder eine Tumorbiopsie, fordern die Ermittler eine Probe zur Verwendung für Forschungszwecke an. Die Patienten erhalten eine unterstützende Behandlung für alle akuten oder chronischen Toxizitäten, einschließlich Blutbestandteile oder Antibiotika, und gegebenenfalls andere Interventionen.