ホモ接合性家族性高コレステロール血症（HoFH）の小児患者におけるロミタピドの有効性と安全性

包含基準

• EASの家族性高コレステロール血症に関するコンセンサスパネルが推奨する以下の基準のいずれかによって定義されるHoFHの5歳から17歳以下の男性および女性患者 (Cuchel, Bruckert et al. 2014):

  1. LDL 受容体 (LDLR)、アポ B、プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9)、または LDL 受容体アダプタータンパク質 1 (LDLRAP1) 遺伝子座での 2 つの変異対立遺伝子の遺伝的確認または
  2. 未治療の LDL C >500 mg/dL (13 mmol/L) または治療済みの LDL C ≧300 mg/dL (8 mmol/L ) で、10 歳未満の皮膚または腱の黄色腫または未治療の LDL C レベルがヘテロ接合 FH と一致している両親ともに

• LLT のベースライン LDL C (該当する場合、LA 直前の最大濃度 [Cmax])

  1. >160 mg/dL (4.1 mmol/L、心血管疾患 [CVD] の記録なし) または
  2. >130 mg/dL (3.4 mmol/L、大動脈弁疾患および/または冠動脈アテローム性動脈硬化症として定義された確立された CVD)
• 世界保健機関 (WHO) の 5 歳から 19 歳までの男の子と女の子の成長チャートによると、体重が 15 kg 以上、または BMI と身長の両方が 10 パーセンタイルを超えている
• -患者および/またはその法定代理人は、通知を受けており、患者情報/インフォームドコンセントフォームを読んで理解し、書面によるインフォームドコンセント/同意を与えています

• 患者および/またはその法定代理人は、研究手順および指示に従うことができ、それに従う意思がある必要があります。

  1. LLT (該当する場合は LA を含む) は、ベースラインの少なくとも 6 週間前 (ランイン期間) は安定している必要があり、24 週±3 日 (有効性フェーズの終了) まで安定している必要があります。
  2. 患者は、エネルギー（カロリー）の 20% 未満を脂肪から供給する低脂肪食または 30 g 未満の脂肪のいずれか少ない方をランイン期間の開始時から開始し、栄養補助食品レジメンを 1 週目から開始することの両方を順守する必要があります。ランイン期間の 2 つ、両方とも研究が完了するまで継続
• -初潮後の女性の思春期は、失敗率が1年あたり1％未満の効果的な形の避妊を喜んで使用する必要があります（例：インプラント、注射可能、組み合わせた経口避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲、精管切除または精管切除されたパートナー）研究への参加中（その後少なくとも 4 週間）。 エストロゲンベースの経口避妊薬を服用している患者は、下痢および/または嘔吐により効果が失われる可能性についてアドバイスを受ける必要があります。 追加の避妊手段は、症状の解消後 7 日間使用する必要があります。
• -患者はスクリーニング時に安定した身体的および精神的健康状態にある必要があります

除外基準

• その他の形態の原発性高リポタンパク血症および高コレステロール血症の二次的原因 (ネフローゼ症候群、甲状腺機能低下症など)
• 欧州医薬品庁 (EMA) の製品特性概要 (SmPC) のセクション 4.3 によるロミタピドの使用の禁忌。たとえば、活性物質または SmPC のセクション 6.1 に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症で、重大または慢性炎症性腸疾患または吸収不良
• -中等度（Child Pugh B）または重度の肝障害（Child Pugh C）、活動性肝疾患および/またはスクリーニング時の異常な肝機能検査（ASTまたはALT > 1.5 x 正常上限（ULN）および/または総ビリルビン > 1.5 xギルバート症候群または AP >1.5 x ULN [適切な年齢と性別の正常値に基づく] がない場合の ULN)
• 血清CK >2 x ULN
• 糸球体濾過率（GFR）が70mL/分/1.73未満の慢性腎不全 シュワルツの式を使用して計算された m2
• 医学的治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（平均収縮期および/または拡張期血圧が年齢および性別の正常値の95％以上として定義される）
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
• 思春期早発/遅発性思春期または成長に影響を与える内分泌障害 (甲状腺機能低下症、早期アドレナリン症など)
• 過去3年間の薬物乱用歴または習慣的なアルコール摂取（1オンス[28g]以上の酒または4オ​​ンスグラス[113g]のワイン、または同等のものとして定義され、週3回以上）
• 平均余命は 5 年未満と予測される
• -登録前3年以内の非皮膚悪性腫瘍の病歴（子宮頸がんを除く）
• -スクリーニング訪問前の6か月または対応するIMPの半減期の5倍のいずれか長い方以内の治験薬（IMP）による治療
• -患者は治験依頼者、治験チーム、または彼/彼女の近親者の扶養家族です
• 妊娠中または授乳中の女性