Lomitapide 在纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 儿科患者中的疗效和安全性

纳入标准

• 根据 EAS 家族性高胆固醇血症共识小组推荐的以下任何标准定义的 5 至 ≤17 岁的男性和女性 HoFH 患者（Cuchel、Bruckert 等人，2014 年）：

  1. LDL 受体 (LDLR)、载脂蛋白 B、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9 型 (PCSK9) 或 LDL 受体衔接蛋白 1 (LDLRAP1) 基因位点的 2 个突变等位基因的遗传确认或
  2. 未经治疗的 LDL C >500 mg/dL (13 mmol/L) 或经治疗的 LDL C ≥300 mg/dL (8 mmol/L) 并伴有 10 岁前的皮肤或肌腱黄色瘤或与杂合子 FH 一致的未经治疗的 LDL C 水平在父母双方

• LLT 的基线 LDL C（在 LA 之前的最大浓度 [Cmax]，如果适用）

  1. >160 mg/dL（4.1 mmol/L，无记录的心血管疾病 [CVD]）或
  2. >130 mg/dL（3.4 mmol/L，确定的 CVD 定义为主动脉瓣疾病和/或冠状动脉粥样硬化）
• 根据世界卫生组织 (WHO) 5 至 19 岁男孩和女孩的生长图表，体重≥15 公斤或 BMI 和身高均 > 第 10 个百分位
• 患者和/或其法定代理人已被告知，已阅读并理解患者信息/知情同意书，并已给予书面知情同意/同意

• 患者和/或其法定代表必须能够并愿意遵循研究程序和说明，尤其是

  1. LLT（包括 LA，如果适用）必须在基线前至少稳定 6 周（期间运行），并在第 24 周±3 天（疗效阶段结束）之前保持稳定
  2. 患者必须遵守从磨合期开始时从脂肪中提供 <20% 的能量（卡路里）或 <30 克脂肪的低脂饮食，以较少者为准，并且从第 7 周开始的膳食补充剂方案磨合期的 2，都持续到研究完成
• 在参与研究期间，月经后的女性青少年必须愿意使用每年失败率 <1% 的有效节育形式（例如，植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器、性禁欲、输精管切除术或输精管切除术的伴侣） （之后至少 4 周）。 服用基于雌激素的口服避孕药的患者应被告知可能因腹泻和/或呕吐而丧失有效性。 症状消退后应采取额外的避孕措施 7 天。
• 患者在筛查时必须处于稳定的身心健康状态

排除标准

• 其他形式的原发性高脂蛋白血症和继发性高胆固醇血症（例如肾病综合征、甲状腺功能减退症）
• 根据欧洲药品管理局 (EMA) 产品特性摘要 (SmPC) 第 4.3 节，使用洛米他派的禁忌症，例如对活性物质或 SmPC 第 6.1 节中列出的任何赋形剂过敏，已知显着或慢性炎症性肠病或吸收不良
• 中度（Child Pugh B）或重度肝功能损害（Child Pugh C）、活动性肝病和/或筛查时肝功能检查异常（AST 或 ALT >1.5 x 正常值上限 (ULN) 和/或总胆红素 >1.5 x没有吉尔伯特综合征或 AP >1.5 x ULN [基于适当的年龄和性别正常值] 的 ULN）
• 血清 CK >2 x ULN
• 肾小球滤过率 (GFR) <70 mL/min/1.73 的慢性肾功能不全 m2 使用 Schwartz 公式计算
• 尽管进行了药物治疗，但未控制的高血压（定义为平均收缩压和/或舒张压≥正常年龄和性别的 95%）
• 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 性早熟/青春期延迟或影响生长的内分泌失调（例如甲状腺功能减退症、肾上腺功能早熟）
• 最近 3 年内有药物滥用史或习惯性饮酒（定义为 >1 盎司 [28 克] 酒或 4 盎司玻璃杯 [113 克] 葡萄酒，或等同物，每周≥3 次）
• 预期寿命<5年
• 入组前 3 年内有非皮肤恶性肿瘤病史（原位宫颈癌除外）
• 筛选访视前，在 6 个月内或相应 IMP 终末半衰期的 5 倍（以较长者为准）内使用任何研究性药品 (IMP) 进行治疗
• 患者是申办者、研究团队或其直系亲属的家属
• 孕妇或哺乳期妇女