Эффективность и безопасность ломитапида у детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГСГ)

Критерии включения

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 5 до ≤17 лет с ГоСГ в соответствии с любым из следующих критериев, рекомендованных Консенсусной группой по семейной гиперхолестеринемии EAS (Cuchel, Bruckert et al. 2014):

  1. Генетическое подтверждение 2 мутантных аллелей в гене рецептора ЛПНП (LDLR), апо B, пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) или адаптерного белка 1 рецептора ЛПНП (LDLRAP1) ИЛИ
  2. Нелеченный уровень Х-ЛПНП >500 мг/дл (13 ммоль/л) или леченный Х-ЛПНП ≥300 мг/дл (8 ммоль/л) вместе с ксантомой кожи или сухожилия в возрасте до 10 лет или нелеченый уровень Х-ЛПНП соответствует гетерозиготной СГ. у обоих родителей

• Базовый уровень LDL C на LLT (максимальная концентрация [Cmax] непосредственно перед LA, если применимо)

  1. >160 мг/дл (4,1 ммоль/л, сердечно-сосудистые заболевания [ССЗ] не подтверждены) или
  2. >130 мг/дл (3,4 ммоль/л, установленное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как порок аортального клапана и/или коронарный атеросклероз)
• Масса тела ≥15 кг или ИМТ и рост > 10-го процентиля в соответствии с таблицами роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для мальчиков и девочек в возрасте от 5 до 19 лет.
• Пациент и/или его/ее законный представитель были проинформированы, прочитали/прочитали и поняли информацию для пациента/форму информированного согласия и дали/дали письменное информированное согласие/согласие

• Пациент и/или его/ее законный представитель должны быть в состоянии и готовы следовать процедурам и инструкциям исследования, в частности,

  1. LLT (включая LA, если применимо) должен быть стабильным в течение как минимум 6 недель до исходного уровня (вводный период) и оставаться стабильным в течение 24 недель ± 3 дня (конец фазы эффективности).
  2. Пациент должен соблюдать как диету с низким содержанием жиров, обеспечивающую менее 20% энергии (калорий) за счет жира, так и режим диетических добавок, начиная с недели. 2 вводного периода, оба продолжаются до завершения исследования.
• Постменархальные девочки-подростки должны быть готовы использовать эффективную форму контроля над рождаемостью с частотой неудач <1% в год (например, имплантат, инъекционный, комбинированный оральный контрацептив, внутриматочное противозачаточное устройство, половое воздержание, вазэктомия или вазэктомия партнера) во время участия в исследовании. (и не менее 4 недель после этого). Пациентов, принимающих пероральные контрацептивы на основе эстрогенов, следует предупредить о возможной потере эффективности из-за диареи и/или рвоты. Дополнительные меры контрацепции следует использовать в течение 7 дней после исчезновения симптомов.
• Пациент должен быть в стабильном физическом и психическом состоянии на момент скрининга.

Критерий исключения

• Другие формы первичной гиперлипопротеинемии и вторичные причины гиперхолестеринемии (например, нефротический синдром, гипотиреоз)
• Противопоказания к применению ломитапида в соответствии с разделом 4.3 Сводной характеристики продукта (SmPC) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), такие как гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 SmPC, известные значительные или хроническое воспалительное заболевание кишечника или мальабсорбция
• Умеренная (Чайлд-Пью В) или тяжелая печеночная недостаточность (Чайлд-Пью С), активное заболевание печени и/или отклонения показателей функциональных проб печени при скрининге (АСТ или АЛТ >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и/или общий билирубин >1,5 x ВГН при отсутствии синдрома Жильбера или АД >1,5 x ВГН [на основе соответствующих возрастных и гендерных нормальных значений])
• КФК в сыворотке >2 х ВГН
• Хроническая почечная недостаточность со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <70 мл/мин/1,73 м2 рассчитано по формуле Шварца
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как среднее систолическое и/или диастолическое артериальное давление ≥95% от нормы для возраста и пола), несмотря на медикаментозное лечение
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Преждевременное/задержка полового созревания или эндокринные нарушения, влияющие на рост (например, гипотиреоз, преждевременное адренархе)
• Злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение последних 3 лет или обычное употребление алкоголя (определяемое как > 1 унции [28 г] ликера или 4 унции [113 г] бокала вина, или эквивалент, ≥3 раз в неделю)
• Ожидаемая продолжительность жизни прогнозируется <5 лет
• Злокачественное новообразование кожи (за исключением рака шейки матки in situ) в анамнезе в течение 3 лет до регистрации
• Лечение любым исследуемым лекарственным средством (ИЛП) в течение 6 месяцев или пятикратного периода полувыведения соответствующего ИЛП, в зависимости от того, что дольше, до визита для скрининга
• Пациент является иждивенцем спонсора, исследовательской группы или его/ее ближайших родственников.
• Беременные или кормящие женщины