APL のフロントライン経口三酸化ヒ素
2025年6月9日 更新者：The University of Hong Kong
新たに診断された成人の急性前骨髄球性白血病における最前線の経口三酸化ヒ素ベースの誘導 - 多施設第 2 相試験
研究者らは、As2O3 の経口製剤 (経口-As2O3) を処方し、それが R1 の APL に有効であり、患者の 90% 以上で CR2 を誘発することを示しました [8,9]。 さらに、再発を防ぐために、研究者は経口 As2O3 を CR1 の維持に移行しました。 この戦略は、良好な全生存率 (OS) および無白血病生存率 (LFS) をもたらし [10]、経口 As2O3 による長期治療が再発を防ぐ可能性があることを示唆しています。
現在のプロトコルでは、新たに診断された APL の治療に i.v.-As2O3 が組み込まれています [11-15]。 As2O3、ATRA、および化学療法を含むレジメンでは、90% を超える 5 年 OS が達成されます [11-15]。
研究者らはまた、経口 As2O3 の使用が再発および最前線の設定で非常に効果的で安全であることを示す長期データを発表しました [16,17]。
この研究では、研究者は前向き多施設共同第 2 相研究で、最小限の化学療法を受けていない APL と新たに診断された患者における経口 As2O3 および ATRA ベースの寛解導入レジメンの使用を評価します。
調査の概要
詳細な説明
最初の適格性スクリーニングの後、患者は経口三酸化ヒ素、オールトランスレチノイン酸、アスコルビン酸（AAA）ベースの誘導に42日間募集されます。 ダウノルビシン (50mg/m^2/日、3 日間) は、白血球数 (WBC) が 10 x 10^9/L 以上の 65 歳未満の患者の導入時にのみ使用されます。 ダウノルビシンを投与されていない患者では、導入の最初の 14 日以内に WBC が 5 x 10^9/L 以上の場合、ヒドロキシ尿素 (2-4g/日) を投与します。 PML-RARAのRQ-PCRまたはddPCRによる分子モニタリングモニタリングは、誘導中に毎週実行されます。 再評価骨髄吸引は、形態学的寛解の評価のために導入の28日目に行われます。
導入段階の完了から 4 週間後、すべての患者は、最初の WBC に関係なく、2 サイクルの化学療法を使用しない AAA 強化 (28 日ごとに 14 日) を受けます。
地固めが完了してから 4 週間後、すべての患者は 12 サイクルの化学療法を使用しない AAA 維持療法を受けます (8 週間ごとに 14 日)。
PML-RARA の RQ-PCR または ddPCR による分子モニタリングモニタリングは、地固め中は 4 週間ごと、維持中は 8 週間ごと、維持後 24 か月間は 3 か月ごとに実施されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Harry Gill, MD
- 電話番号：+852 22554542
- メール：gillhsh@hku.hk
研究場所
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Singapore、シンガポール
- 募集
- National University Hospital Singapore
-
コンタクト：
- Melissa Ooi, MD
- メール：melissa_ooi@nuhs.edu.sg
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主任研究者：
- Melissa Ooi
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Hong Kong、香港
- 募集
- The University of Hong Kong
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コンタクト：
- Harry Gill, MD
- 電話番号：85222554542
- メール：gillhsh@hku.hk
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副調査官：
- Yok-Lam Kwong, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -t(15;17)(q24;q21)を伴う新たに診断されたAPLまたは急性骨髄性白血病(AML)で、世界保健機関(WHO)の2016年分類によるバリアントRARA転座を伴う
- 年齢 ≥18 歳
- -研究手順と制限を順守する能力と意欲
- 自発的な書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- ECOG パフォーマンス スコア >2
- -左心室駆出率が40％未満で、心エコー図で全体的な運動機能低下を伴う非代償性心不全。
- -QTcを延長することが知られている電解質障害および薬物療法がない場合、延長された補正QT間隔（QTc）≥500ms
- -重大な肝機能障害（ビリルビン>正常上限の3倍および/またはALT>正常上限の5倍）
- -Cockcroft-Gault式による糸球体濾過率（GRF）またはeGFR（MDRD）が30mL /分未満
- -治験薬の初回投与前に授乳中または妊娠検査結果が陽性の女性被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口三酸化ヒ素、オールトランスレチノイン酸、アスコルビン酸 (AAA)
導入: 経口三酸化ヒ素 10mg/日 (18 歳未満の患者では 0.16mg/kg/日、オールトランス レチノイン酸 (ATRA)) [45mg/m^2 (18 歳未満の患者では 25mg/m^2/日)高齢者）を2回に分けて投与）とアスコルビン酸を毎日1g（18歳未満の患者には15mg/kg/日）を42日間投与 強化：経口三酸化ヒ素を毎日、ATRAとアスコルビン酸を毎日14日間、28日ごとに2回投与サイクル。 メンテナンス: 三酸化ヒ素、ATRA、アスコルビン酸を毎日 2 週間、8 週間ごとに合計 2 年間経口投与 (合計 12 サイクル)。 |
患者は、経口三酸化ヒ素、オールトランスレチノイン酸、アスコルビン酸（AAA）ベースの導入療法に42日間募集される。 ダウノルビシンまたはイダルビシンは患者の導入時にのみ使用されます 導入期の完了から 4 週間後、最初の WBC に関係なく、すべての患者は化学療法を行わない AAA 地固め療法を 2 サイクル (28 日ごとに 14 日) 受けます。 地固め完了の 4 週間後、すべての患者は化学療法を行わない AAA 維持療法を 12 サイクル (8 週間ごとに 14 日) 受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠：60ヶ月
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最初の完全な形態学的寛解 (CR1) から形態学的または分子的再発 (イベント)、または最新のフォローアップ (打ち切り) までの時間 (月単位) として定義されます。
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60ヶ月
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：60ヶ月
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募集から治療失敗 (イベント)、形態学的または分子的再発 (イベント)、または最新のフォローアップ (打ち切り) までの時間 (月単位) として定義されます。
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60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：60ヶ月
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診断から死亡 (イベント) または最新のフォローアップ (検閲) までの時間 (月単位) として定義されます。
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60ヶ月
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治療毒性
時間枠：60ヶ月
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Common Toxicity Criteria for Adverse Everts (CTCAE) バージョン 5.0 による治療毒性。
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60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Harry Gill, MD、The University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hu J, Liu YF, Wu CF, Xu F, Shen ZX, Zhu YM, Li JM, Tang W, Zhao WL, Wu W, Sun HP, Chen QS, Chen B, Zhou GB, Zelent A, Waxman S, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. Long-term efficacy and safety of all-trans retinoic acid/arsenic trioxide-based therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3342-7. doi: 10.1073/pnas.0813280106. Epub 2009 Feb 18.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Tallman MS, Altman JK. How I treat acute promyelocytic leukemia. Blood. 2009 Dec 10;114(25):5126-35. doi: 10.1182/blood-2009-07-216457.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Woods WG, Ogden A, Weinstein H, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia: long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4298-302. doi: 10.1182/blood-2002-02-0632. Epub 2002 Aug 15.
- Lengfelder E, Haferlach C, Saussele S, Haferlach T, Schultheis B, Schnittger S, Ludwig WD, Staib P, Aul C, Gruneisen A, Kern W, Reichle A, Serve H, Berdel WE, Braess J, Spiekermann K, Wormann B, Sauerland MC, Heinecke A, Hiddemann W, Hehlmann R, Buchner T; German AML Cooperative Group. High dose ara-C in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: long-term results of the German AMLCG. Leukemia. 2009 Dec;23(12):2248-58. doi: 10.1038/leu.2009.183. Epub 2009 Sep 10.
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- Kelaidi C, Chevret S, De Botton S, Raffoux E, Guerci A, Thomas X, Pigneux A, Lamy T, Rigal-Huguet F, Meyer-Monard S, Chevallier P, Maloisel F, Deconinck E, Ferrant A, Fegueux N, Ifrah N, Sanz M, Dombret H, Fenaux P, Ades L. Improved outcome of acute promyelocytic leukemia with high WBC counts over the last 15 years: the European APL Group experience. J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2668-76. doi: 10.1200/JCO.2008.18.4119. Epub 2009 May 4.
- Niu C, Yan H, Yu T, Sun HP, Liu JX, Li XS, Wu W, Zhang FQ, Chen Y, Zhou L, Li JM, Zeng XY, Yang RR, Yuan MM, Ren MY, Gu FY, Cao Q, Gu BW, Su XY, Chen GQ, Xiong SM, Zhang TD, Waxman S, Wang ZY, Chen Z, Hu J, Shen ZX, Chen SJ. Studies on treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide: remission induction, follow-up, and molecular monitoring in 11 newly diagnosed and 47 relapsed acute promyelocytic leukemia patients. Blood. 1999 Nov 15;94(10):3315-24.
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- Au WY, Li CK, Lee V, Yuen HL, Yau J, Chan GC, Ha SY, Kwong YL. Oral arsenic trioxide for relapsed acute promyelocytic leukemia in pediatric patients. Pediatr Blood Cancer. 2012 Apr;58(4):630-2. doi: 10.1002/pbc.23306. Epub 2011 Sep 2.
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- Iland HJ, Bradstock K, Supple SG, Catalano A, Collins M, Hertzberg M, Browett P, Grigg A, Firkin F, Hugman A, Reynolds J, Di Iulio J, Tiley C, Taylor K, Filshie R, Seldon M, Taper J, Szer J, Moore J, Bashford J, Seymour JF; Australasian Leukaemia and Lymphoma Group. All-trans-retinoic acid, idarubicin, and IV arsenic trioxide as initial therapy in acute promyelocytic leukemia (APML4). Blood. 2012 Aug 23;120(8):1570-80; quiz 1752. doi: 10.1182/blood-2012-02-410746. Epub 2012 Jun 19.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, Ferrara F, Fazi P, Cicconi L, Di Bona E, Specchia G, Sica S, Divona M, Levis A, Fiedler W, Cerqui E, Breccia M, Fioritoni G, Salih HR, Cazzola M, Melillo L, Carella AM, Brandts CH, Morra E, von Lilienfeld-Toal M, Hertenstein B, Wattad M, Lubbert M, Hanel M, Schmitz N, Link H, Kropp MG, Rambaldi A, La Nasa G, Luppi M, Ciceri F, Finizio O, Venditti A, Fabbiano F, Dohner K, Sauer M, Ganser A, Amadori S, Mandelli F, Dohner H, Ehninger G, Schlenk RF, Platzbecker U; Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group; Study Alliance Leukemia. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMoa1300874.
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- Gill H, Kumana CR, Yim R, Hwang YY, Chan TSY, Yip SF, Lee HKK, Mak V, Lau JSM, Chan CC, Kho B, Wong RSM, Li W, Lin SY, Lau CK, Ip HW, Leung RYY, Lam CCK, Kwong YL. Oral arsenic trioxide incorporation into frontline treatment with all-trans retinoic acid and chemotherapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: A 5-year prospective study. Cancer. 2019 Sep 1;125(17):3001-3012. doi: 10.1002/cncr.32180. Epub 2019 May 15.
- Gill HS, Yim R, Kumana CR, Tse E, Kwong YL. Oral arsenic trioxide, all-trans retinoic acid, and ascorbic acid maintenance after first complete remission in acute promyelocytic leukemia: Long-term results and unique prognostic indicators. Cancer. 2020 Jul 15;126(14):3244-3254. doi: 10.1002/cncr.32937. Epub 2020 May 4.
- Kumana CR, Mak R, Kwong YL, Gill H. Resurrection of Oral Arsenic Trioxide for Treating Acute Promyelocytic Leukaemia: A Historical Account From Bedside to Bench to Bedside. Front Oncol. 2020 Aug 4;10:1294. doi: 10.3389/fonc.2020.01294. eCollection 2020.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月1日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年6月30日
試験登録日
最初に提出
2020年12月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月23日
最初の投稿 (実際)
2020年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月9日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APL003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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