Frontline Пероральный триоксид мышьяка для APL
Пероральная индукция на основе триоксида мышьяка при недавно диагностированном остром промиелоцитарном лейкозе у взрослых - многоцентровое исследование фазы 2
Исследователи разработали пероральный препарат As2O3 (оральный-As2O3) и показали, что он эффективен при APL в R1, индуцируя CR2 более чем у 90% пациентов [8,9]. Кроме того, в попытке предотвратить рецидив исследователи переместили пероральный As2O3 в сторону поддержания CR1. Эта стратегия приводит к благоприятной общей выживаемости (OS) и выживаемости без лейкемии (LFS) [10], что означает, что длительное лечение пероральным As2O3 может предотвратить рецидивы.
Текущие протоколы включают внутривенное введение As2O3 при лечении недавно диагностированного ОПЛ [11-15]. Для режимов, включающих As2O3, ATRA и химиотерапию, достигается 5-летняя ОВ свыше 90% [11-15].
Исследователи также опубликовали долгосрочные данные, показывающие, что использование перорального As2O3 является высокоэффективным и безопасным в условиях рецидива и на передовой [16,17].
В этом исследовании исследователи оценивают использование пероральных схем индукции на основе As2O3 и ATRA у впервые диагностированных пациентов с APL без минимальной химиотерапии в проспективном многоцентровом исследовании фазы 2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После первоначального скрининга на соответствие критериям пациенты будут набраны для перорального введения триоксида мышьяка, полностью транс-ретиноевой кислоты и аскорбиновой кислоты (ААА) в течение 42 дней. Даунорубицин (50 мг/м^2/день в течение 3 дней) будет использоваться только во время индукции у пациентов моложе 65 лет с количеством лейкоцитов (WBC) ≥ 10 x 10^9/л. У пациентов, не получающих даунорубицин, гидроксимочевина (2–4 г/день), если лейкоциты ≥ 5 x 10^9/л, в течение первых 14 дней после индукции. Молекулярный мониторинг с помощью RQ-PCR или ddPCR для PML-RARA будет проводиться еженедельно во время индукции. Повторная оценка аспирата костного мозга будет выполнена на 28-й день индукции для оценки морфологической ремиссии.
Через четыре недели после завершения фазы индукции все пациенты, независимо от исходного количества лейкоцитов, получат два цикла консолидации АБА без химиотерапии (14 дней каждые 28 дней).
Через четыре недели после завершения консолидации все пациенты получат 12 циклов поддерживающей терапии АБА без химиотерапии (14 дней каждые 8 недель).
Молекулярный мониторинг с помощью RQ-PCR или ddPCR для PML-RARA будет проводиться каждые 4 недели во время консолидации, каждые 8 недель во время поддерживающей терапии и каждые 3 месяца в течение 24 месяцев после завершения поддерживающей терапии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Harry Gill, MD
- Номер телефона: +852 22554542
- Электронная почта: gillhsh@hku.hk
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Рекрутинг
- The University of Hong Kong
-
Контакт:
- Harry Gill, MD
- Номер телефона: 85222554542
- Электронная почта: gillhsh@hku.hk
-
Младший исследователь:
- Yok-lam Kwong, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Недавно диагностированный ОПЛ с t(15;17)(q24;q21) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с вариантной транслокацией RARA в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.
- Возраст ≥18 лет
- Способность и готовность соблюдать процедуры и ограничения исследования
- Добровольное письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Оценка эффективности ECOG> 2
- Декомпенсированная сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 40% и глобальной гипокинезией на эхокардиограмме.
- Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 500 мс при отсутствии нарушений электролитного баланса и приема лекарств, удлиняющих QTc
- Значительное нарушение функции печени (билирубин > 3 раз выше верхней границы нормы и/или АЛТ > 5 раз выше верхней границы нормы)
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле Кокрофта-Голта или рСКФ (MDRD) менее 30 мл/мин.
- Субъект женского пола, кормящий грудью или имеющий положительный результат теста на беременность до приема первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пероральный триоксид мышьяка, полностью транс-ретиноевая кислота, аскорбиновая кислота (AAA)
Индукция: Пероральный триоксид мышьяка 10 мг ежедневно (0,16 мг/кг/день для пациентов < 18 лет, полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) [45 мг/м^2 (25 мг/м^2 в день для пациентов < 18 лет- старым) в 2 приема) и аскорбиновой кислоте 1 г в день (15 мг/кг/день для пациентов < 18 лет) в течение 42 дней Консолидация: пероральный триоксид мышьяка ежедневно, ATRA и аскорбиновая кислота ежедневно в течение 14 дней каждые 28 дней в течение 2 циклы. Поддерживающая терапия: пероральный триоксид мышьяка, ATRA и аскорбиновая кислота ежедневно в течение 2 недель каждые 8 недель в течение 2 лет (т.е. всего 12 циклов). |
Пациенты будут набраны для перорального введения триоксида мышьяка, полностью транс-ретиноевой кислоты и аскорбиновой кислоты (ААА) в течение 42 дней. Даунорубицин или идарубицин будут использоваться только во время индукции у пациентов. Через четыре недели после завершения фазы индукции все пациенты, независимо от исходного количества лейкоцитов, получат два цикла консолидации АБА без химиотерапии (14 дней каждые 28 дней). Через четыре недели после завершения консолидации все пациенты получат 12 циклов поддерживающей терапии АБА без химиотерапии (14 дней каждые 8 недель).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Определяется как время (в месяцах) от первой полной морфологической ремиссии (CR1) до морфологического или молекулярного рецидива (событие) или последнего последующего наблюдения (цензурировано).
|
60 месяцев
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Определяется как время (в месяцах) от набора до неудачного лечения (событие), морфологического или молекулярного рецидива (событие) или последнего последующего наблюдения (цензурировано).
|
60 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Определяется как время (в месяцах) от постановки диагноза до смерти (событие) или последнего наблюдения (цензурировано).
|
60 месяцев
|
|
Токсичность лечения
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Токсичность лечения в соответствии с Общими критериями токсичности для неблагоприятных эвертов (CTCAE) версии 5.0.
|
60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Harry Gill, MD, The University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hu J, Liu YF, Wu CF, Xu F, Shen ZX, Zhu YM, Li JM, Tang W, Zhao WL, Wu W, Sun HP, Chen QS, Chen B, Zhou GB, Zelent A, Waxman S, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. Long-term efficacy and safety of all-trans retinoic acid/arsenic trioxide-based therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3342-7. doi: 10.1073/pnas.0813280106. Epub 2009 Feb 18.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Tallman MS, Altman JK. How I treat acute promyelocytic leukemia. Blood. 2009 Dec 10;114(25):5126-35. doi: 10.1182/blood-2009-07-216457.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Woods WG, Ogden A, Weinstein H, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia: long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4298-302. doi: 10.1182/blood-2002-02-0632. Epub 2002 Aug 15.
- Lengfelder E, Haferlach C, Saussele S, Haferlach T, Schultheis B, Schnittger S, Ludwig WD, Staib P, Aul C, Gruneisen A, Kern W, Reichle A, Serve H, Berdel WE, Braess J, Spiekermann K, Wormann B, Sauerland MC, Heinecke A, Hiddemann W, Hehlmann R, Buchner T; German AML Cooperative Group. High dose ara-C in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: long-term results of the German AMLCG. Leukemia. 2009 Dec;23(12):2248-58. doi: 10.1038/leu.2009.183. Epub 2009 Sep 10.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Breccia M, Gallo E, Rambaldi A, Paoloni F, Fioritoni G, Ferrara F, Specchia G, Cimino G, Diverio D, Borlenghi E, Martinelli G, Di Raimondo F, Di Bona E, Fazi P, Peta A, Bosi A, Carella AM, Fabbiano F, Pogliani EM, Petti MC, Amadori S, Mandelli F; Italian GIMEMA Cooperative Group. Front-line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk-adapted consolidation for adults younger than 61 years: results of the AIDA-2000 trial of the GIMEMA Group. Blood. 2010 Oct 28;116(17):3171-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-276196. Epub 2010 Jul 19.
- Kelaidi C, Chevret S, De Botton S, Raffoux E, Guerci A, Thomas X, Pigneux A, Lamy T, Rigal-Huguet F, Meyer-Monard S, Chevallier P, Maloisel F, Deconinck E, Ferrant A, Fegueux N, Ifrah N, Sanz M, Dombret H, Fenaux P, Ades L. Improved outcome of acute promyelocytic leukemia with high WBC counts over the last 15 years: the European APL Group experience. J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2668-76. doi: 10.1200/JCO.2008.18.4119. Epub 2009 May 4.
- Niu C, Yan H, Yu T, Sun HP, Liu JX, Li XS, Wu W, Zhang FQ, Chen Y, Zhou L, Li JM, Zeng XY, Yang RR, Yuan MM, Ren MY, Gu FY, Cao Q, Gu BW, Su XY, Chen GQ, Xiong SM, Zhang TD, Waxman S, Wang ZY, Chen Z, Hu J, Shen ZX, Chen SJ. Studies on treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide: remission induction, follow-up, and molecular monitoring in 11 newly diagnosed and 47 relapsed acute promyelocytic leukemia patients. Blood. 1999 Nov 15;94(10):3315-24.
- Soignet SL, Frankel SR, Douer D, Tallman MS, Kantarjian H, Calleja E, Stone RM, Kalaycio M, Scheinberg DA, Steinherz P, Sievers EL, Coutre S, Dahlberg S, Ellison R, Warrell RP Jr. United States multicenter study of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Sep 15;19(18):3852-60. doi: 10.1200/JCO.2001.19.18.3852.
- Au WY, Kumana CR, Kou M, Mak R, Chan GC, Lam CW, Kwong YL. Oral arsenic trioxide in the treatment of relapsed acute promyelocytic leukemia. Blood. 2003 Jul 1;102(1):407-8. doi: 10.1182/blood-2003-01-0298. No abstract available.
- Au WY, Li CK, Lee V, Yuen HL, Yau J, Chan GC, Ha SY, Kwong YL. Oral arsenic trioxide for relapsed acute promyelocytic leukemia in pediatric patients. Pediatr Blood Cancer. 2012 Apr;58(4):630-2. doi: 10.1002/pbc.23306. Epub 2011 Sep 2.
- Au WY, Kumana CR, Lee HK, Lin SY, Liu H, Yeung DY, Lau JS, Kwong YL. Oral arsenic trioxide-based maintenance regimens for first complete remission of acute promyelocytic leukemia: a 10-year follow-up study. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6535-43. doi: 10.1182/blood-2011-05-354530. Epub 2011 Oct 12.
- Iland HJ, Bradstock K, Supple SG, Catalano A, Collins M, Hertzberg M, Browett P, Grigg A, Firkin F, Hugman A, Reynolds J, Di Iulio J, Tiley C, Taylor K, Filshie R, Seldon M, Taper J, Szer J, Moore J, Bashford J, Seymour JF; Australasian Leukaemia and Lymphoma Group. All-trans-retinoic acid, idarubicin, and IV arsenic trioxide as initial therapy in acute promyelocytic leukemia (APML4). Blood. 2012 Aug 23;120(8):1570-80; quiz 1752. doi: 10.1182/blood-2012-02-410746. Epub 2012 Jun 19.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, Ferrara F, Fazi P, Cicconi L, Di Bona E, Specchia G, Sica S, Divona M, Levis A, Fiedler W, Cerqui E, Breccia M, Fioritoni G, Salih HR, Cazzola M, Melillo L, Carella AM, Brandts CH, Morra E, von Lilienfeld-Toal M, Hertenstein B, Wattad M, Lubbert M, Hanel M, Schmitz N, Link H, Kropp MG, Rambaldi A, La Nasa G, Luppi M, Ciceri F, Finizio O, Venditti A, Fabbiano F, Dohner K, Sauer M, Ganser A, Amadori S, Mandelli F, Dohner H, Ehninger G, Schlenk RF, Platzbecker U; Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group; Study Alliance Leukemia. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMoa1300874.
- Burnett AK, Russell NH, Hills RK, Bowen D, Kell J, Knapper S, Morgan YG, Lok J, Grech A, Jones G, Khwaja A, Friis L, McMullin MF, Hunter A, Clark RE, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute Acute Myeloid Leukaemia Working Group. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1295-305. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00193-X. Epub 2015 Sep 14.
- Gill H, Yim R, Lee HKK, Mak V, Lin SY, Kho B, Yip SF, Lau JSM, Li W, Ip HW, Hwang YY, Chan TSY, Tse E, Au WY, Kumana CR, Kwong YL. Long-term outcome of relapsed acute promyelocytic leukemia treated with oral arsenic trioxide-based reinduction and maintenance regimens: A 15-year prospective study. Cancer. 2018 Jun 1;124(11):2316-2326. doi: 10.1002/cncr.31327. Epub 2018 Mar 26.
- Gill H, Kumana CR, Yim R, Hwang YY, Chan TSY, Yip SF, Lee HKK, Mak V, Lau JSM, Chan CC, Kho B, Wong RSM, Li W, Lin SY, Lau CK, Ip HW, Leung RYY, Lam CCK, Kwong YL. Oral arsenic trioxide incorporation into frontline treatment with all-trans retinoic acid and chemotherapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: A 5-year prospective study. Cancer. 2019 Sep 1;125(17):3001-3012. doi: 10.1002/cncr.32180. Epub 2019 May 15.
- Gill HS, Yim R, Kumana CR, Tse E, Kwong YL. Oral arsenic trioxide, all-trans retinoic acid, and ascorbic acid maintenance after first complete remission in acute promyelocytic leukemia: Long-term results and unique prognostic indicators. Cancer. 2020 Jul 15;126(14):3244-3254. doi: 10.1002/cncr.32937. Epub 2020 May 4.
- Kumana CR, Mak R, Kwong YL, Gill H. Resurrection of Oral Arsenic Trioxide for Treating Acute Promyelocytic Leukaemia: A Historical Account From Bedside to Bench to Bedside. Front Oncol. 2020 Aug 4;10:1294. doi: 10.3389/fonc.2020.01294. eCollection 2020.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APL003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .