APL에 대한 최전선 구강 삼산화비소
2025년 6월 9일 업데이트: The University of Hong Kong
성인에서 새로 진단된 급성 전골수성 백혈병에서 일선 구강 삼산화비소 기반 유도 - 다기관 2상 연구
연구자들은 As2O3(oral-As2O3)의 경구 제제를 공식화했으며, 이것이 R1의 APL에 효과적이며 환자의 90% 이상에서 CR2를 유도한다는 것을 보여주었습니다[8,9]. 또한, 재발을 방지하기 위한 노력의 일환으로 연구자들은 oral-As2O3를 CR1의 유지 관리로 옮겼습니다. 이 전략은 유리한 전체 생존(OS) 및 백혈병 없는 생존(LFS)[10]을 초래하며, 이는 경구 As2O3로 장기간 치료하면 재발을 예방할 수 있음을 의미합니다.
현재 프로토콜은 새로 진단된 APL[11-15]의 치료에 iv-As2O3를 통합했습니다. As2O3, ATRA 및 화학 요법을 포함하는 요법의 경우 90%를 초과하는 5년 OS가 달성됩니다[11-15].
조사자들은 또한 구강-As2O3의 사용이 재발 및 일선 환경에서 매우 효과적이고 안전하다는 것을 보여주는 장기 데이터를 발표했습니다[16,17].
이 연구에서 조사관은 전향적 다기관 2상 연구에서 최소 화학 요법 없이 APL로 새로 진단된 환자에서 경구-As2O3 및 ATRA 기반 유도 요법의 사용을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
초기 자격 심사 후, 환자는 42일 동안 경구용 삼산화비소, 올트랜스-레티노산, 아스코르빈산(AAA) 기반 유도에 모집됩니다. 다우노루비신(3일 동안 50mg/m^2/일)은 백혈구 수(WBC) ≥ 10 x 10^9/L를 나타내는 65세 미만 환자의 유도 기간에만 사용됩니다. 다우노루비신을 투여받지 않은 환자에서 유도 첫 14일 이내에 WBC ≥ 5 x 10^9/L인 경우 수산화요소(2-4g/일). PML-RARA에 대한 RQ-PCR 또는 ddPCR을 사용한 분자 모니터링 모니터링은 유도 동안 매주 수행됩니다. 형태학적 완화를 평가하기 위해 유도 28일째에 재평가 골수 흡인물을 수행할 것입니다.
유도 단계 완료 4주 후, 모든 환자는 초기 백혈구에 관계없이 2주기의 화학요법 없는 AAA 강화 요법을 받게 됩니다(28일마다 14일).
통합 완료 4주 후 모든 환자는 12주기의 화학 요법 없는 AAA 유지 관리를 받게 됩니다(8주마다 14일).
PML-RARA에 대한 RQ-PCR 또는 ddPCR을 통한 분자 모니터링 모니터링은 병합 기간 동안 4주마다, 유지 관리 기간 동안 8주마다, 유지 관리 완료 후 24개월 동안 3개월마다 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Harry Gill, MD
- 전화번호: +852 22554542
- 이메일: gillhsh@hku.hk
연구 장소
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Singapore, 싱가포르
- 모병
- National University Hospital Singapore
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연락하다:
- Melissa Ooi, MD
- 이메일: melissa_ooi@nuhs.edu.sg
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수석 연구원:
- Melissa Ooi
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Hong Kong, 홍콩
- 모병
- The University of Hong Kong
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연락하다:
- Harry Gill, MD
- 전화번호: 85222554542
- 이메일: gillhsh@hku.hk
-
부수사관:
- Yok-Lam Kwong, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 2016년 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 t(15;17)(q24;q21) 또는 변형 RARA 전좌가 있는 급성 골수성 백혈병(AML)으로 새로 진단된 APL
- 연령 ≥18세
- 연구 절차 및 제한 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
- 자발적인 서면 동의서
제외 기준:
- ECOG 수행 점수 >2
- 좌심실 박출률이 40% 미만인 비대상성 심부전 및 심초음파에서 전반적 저운동증.
- 전해질 장애 및 QTc를 연장하는 것으로 알려진 약물이 없는 경우 연장된 교정 QT 간격(QTc) ≥ 500ms
- 상당한 간 기능 장애(빌리루빈 > 정상 상한의 3배 및/또는 ALT > 정상 상한의 5배)
- Cockcroft-Gault 공식에 의한 사구체 여과율(GRF) 또는 eGFR(MDRD) 30mL/min 미만
- 수유 중이거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 긍정적인 임신 검사 결과를 보인 여성 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 경구용 삼산화비소, 올 트랜스 레티노산, 아스코르브산(AAA)
유도: 경구 삼산화비소 10mg(18세 미만 환자의 경우 0.16mg/kg/일, ATRA) [45mg/m^2(18세 미만 환자의 경우 하루 25mg/m^2- 노인) 2회 분할 투여) 및 42일 동안 매일 아스코르빈산 1g(18세 미만 환자의 경우 15mg/kg/일) 경화: 2일 동안 28일마다 14일 동안 매일 경구 삼산화비소, ATRA 및 아스코르빈산 주기. 유지 관리: 삼산화비소, ATRA 및 아스코르브산을 매일 8주마다 2주씩 총 2년 동안(즉, 총 12주기 동안) 경구 투여합니다. |
환자는 42일 동안 경구용 삼산화비소, 올트랜스-레티노산, 아스코르빈산(AAA) 기반 유도에 모집됩니다. Daunorubicin 또는 idarubicin은 환자의 유도 중에만 사용됩니다. 유도 단계 완료 4주 후, 모든 환자는 초기 백혈구에 관계없이 2주기의 화학요법 없는 AAA 경화를 받게 됩니다(28일마다 14일). 통합 완료 4주 후 모든 환자는 12주기의 화학요법 없는 AAA 유지 관리를 받게 됩니다(8주마다 14일).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무재발 생존(RFS)
기간: 60개월
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첫 번째 완전한 형태학적 관해(CR1)에서 형태학적 또는 분자적 재발(사건) 또는 최신 후속 조치(검열됨)까지의 시간(개월)으로 정의됩니다.
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60개월
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 60개월
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모집에서 치료 실패(사건), 형태학적 또는 분자적 재발(사건) 또는 최신 후속 조치(중단됨)까지의 시간(개월)으로 정의됩니다.
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60개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 60개월
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진단에서 사망(사건) 또는 최신 후속 조치(검열)까지의 시간(개월)으로 정의됩니다.
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60개월
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치료 독성
기간: 60개월
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CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Everts) 버전 5.0에 따른 치료 독성.
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60개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Harry Gill, MD, The University of Hong Kong
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Tallman MS, Altman JK. How I treat acute promyelocytic leukemia. Blood. 2009 Dec 10;114(25):5126-35. doi: 10.1182/blood-2009-07-216457.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Woods WG, Ogden A, Weinstein H, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia: long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4298-302. doi: 10.1182/blood-2002-02-0632. Epub 2002 Aug 15.
- Lengfelder E, Haferlach C, Saussele S, Haferlach T, Schultheis B, Schnittger S, Ludwig WD, Staib P, Aul C, Gruneisen A, Kern W, Reichle A, Serve H, Berdel WE, Braess J, Spiekermann K, Wormann B, Sauerland MC, Heinecke A, Hiddemann W, Hehlmann R, Buchner T; German AML Cooperative Group. High dose ara-C in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: long-term results of the German AMLCG. Leukemia. 2009 Dec;23(12):2248-58. doi: 10.1038/leu.2009.183. Epub 2009 Sep 10.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Breccia M, Gallo E, Rambaldi A, Paoloni F, Fioritoni G, Ferrara F, Specchia G, Cimino G, Diverio D, Borlenghi E, Martinelli G, Di Raimondo F, Di Bona E, Fazi P, Peta A, Bosi A, Carella AM, Fabbiano F, Pogliani EM, Petti MC, Amadori S, Mandelli F; Italian GIMEMA Cooperative Group. Front-line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk-adapted consolidation for adults younger than 61 years: results of the AIDA-2000 trial of the GIMEMA Group. Blood. 2010 Oct 28;116(17):3171-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-276196. Epub 2010 Jul 19.
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- Iland HJ, Bradstock K, Supple SG, Catalano A, Collins M, Hertzberg M, Browett P, Grigg A, Firkin F, Hugman A, Reynolds J, Di Iulio J, Tiley C, Taylor K, Filshie R, Seldon M, Taper J, Szer J, Moore J, Bashford J, Seymour JF; Australasian Leukaemia and Lymphoma Group. All-trans-retinoic acid, idarubicin, and IV arsenic trioxide as initial therapy in acute promyelocytic leukemia (APML4). Blood. 2012 Aug 23;120(8):1570-80; quiz 1752. doi: 10.1182/blood-2012-02-410746. Epub 2012 Jun 19.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, Ferrara F, Fazi P, Cicconi L, Di Bona E, Specchia G, Sica S, Divona M, Levis A, Fiedler W, Cerqui E, Breccia M, Fioritoni G, Salih HR, Cazzola M, Melillo L, Carella AM, Brandts CH, Morra E, von Lilienfeld-Toal M, Hertenstein B, Wattad M, Lubbert M, Hanel M, Schmitz N, Link H, Kropp MG, Rambaldi A, La Nasa G, Luppi M, Ciceri F, Finizio O, Venditti A, Fabbiano F, Dohner K, Sauer M, Ganser A, Amadori S, Mandelli F, Dohner H, Ehninger G, Schlenk RF, Platzbecker U; Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group; Study Alliance Leukemia. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMoa1300874.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 23일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 6월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APL003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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