Triossido di arsenico orale di prima linea per APL
Induzione orale in prima linea basata sul triossido di arsenico nella leucemia promielocitica acuta di nuova diagnosi negli adulti - uno studio multicentrico di fase 2
I ricercatori hanno formulato una preparazione orale di As2O3 (orale-As2O3) e hanno dimostrato che è efficace per APL in R1, inducendo CR2 in oltre il 90% dei pazienti [8,9]. Inoltre, nel tentativo di prevenire le ricadute, i ricercatori hanno spostato l'As2O3 orale verso il mantenimento della CR1. Questa strategia si traduce in una sopravvivenza globale (OS) favorevole e in una sopravvivenza libera da leucemia (LFS) [10], il che implica che il trattamento prolungato con As2O3 orale può prevenire le ricadute.
I protocolli attuali hanno incorporato i.v.-As2O3 nel trattamento della LPA di nuova diagnosi [11-15]. Per i regimi comprendenti As2O3, ATRA e chemioterapia, si ottiene una OS a 5 anni superiore al 90% [11-15].
Gli investigatori hanno anche pubblicato dati a lungo termine che mostrano che l'uso di As2O3 orale è altamente efficace e sicuro nelle impostazioni recidivanti e in prima linea [16,17].
In questo studio, i ricercatori valutano l'uso di regimi di induzione basati su As2O3 orale e ATRA in pazienti di nuova diagnosi con APL senza chemioterapia minima in uno studio prospettico multicentrico di fase 2.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dopo lo screening iniziale di idoneità, i pazienti verranno reclutati per l'induzione a base di triossido di arsenico orale, acido tutto trans retinoico, acido ascorbico (AAA) per 42 giorni. La daunorubicina (50 mg/m^2/die per 3 giorni) verrà utilizzata solo durante l'induzione in pazienti <65 anni con conta leucocitaria (WBC) ≥ 10 x 10^9/L. Nei pazienti che non ricevono daunorubicina, idrossiurea (2-4 g/die) se WBC ≥ 5 x 10^9/L entro i primi 14 giorni di induzione. Il monitoraggio del monitoraggio molecolare con RQ-PCR o ddPCR per PML-RARA verrà eseguito settimanalmente durante l'induzione. Un aspirato di midollo osseo di rivalutazione verrà eseguito il giorno 28 di induzione per la valutazione della remissione morfologica.
Quattro settimane dopo il completamento della fase di induzione, tutti i pazienti, indipendentemente dal WBC iniziale, riceveranno due cicli di consolidamento AAA senza chemioterapia (14 giorni ogni 28 giorni).
Quattro settimane dopo il completamento del consolidamento, tutti i pazienti riceveranno 12 cicli di mantenimento AAA senza chemioterapia (14 giorni ogni 8 settimane).
Il monitoraggio del monitoraggio molecolare con RQ-PCR o ddPCR per PML-RARA verrà eseguito ogni 4 settimane durante il consolidamento, ogni 8 settimane durante il mantenimento e ogni 3 mesi per 24 mesi dopo il completamento del mantenimento.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Harry Gill, MD
- Numero di telefono: +852 22554542
- Email: gillhsh@hku.hk
Luoghi di studio
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Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamento
- The University of Hong Kong
-
Contatto:
- Harry Gill, MD
- Numero di telefono: 85222554542
- Email: gillhsh@hku.hk
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Sub-investigatore:
- Yok-Lam Kwong, MD
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Singapore, Singapore
- Reclutamento
- National University Hospital Singapore
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Contatto:
- Melissa Ooi, MD
- Email: melissa_ooi@nuhs.edu.sg
-
Investigatore principale:
- Melissa Ooi
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- LPA di nuova diagnosi con t(15;17)(q24;q21) o leucemia mieloide acuta (LMA) con traslocazione RARA variante secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2016
- Età ≥18 anni
- Capacità e disponibilità a rispettare le procedure e le restrizioni dello studio
- Consenso informato volontario scritto
Criteri di esclusione:
- Punteggio di performance ECOG >2
- Insufficienza cardiaca scompensata con frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40% e ipocinesia globale all'ecocardiogramma.
- Intervallo QT corretto prolungato (QTc) ≥ 500 ms, in assenza di disturbi elettrolitici e farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc
- Squilibrio significativo della funzionalità epatica (bilirubina > 3 volte il limite superiore normale e/o ALT > 5 volte il limite superiore normale)
- Tasso di filtrazione glomerulare (GRF) secondo la formula di Cockcroft-Gault o eGFR (MDRD) inferiore a 30 ml/min
- Soggetto di sesso femminile che sta allattando o ha un risultato positivo al test di gravidanza prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Triossido di arsenico orale, acido tutto trans retinoico, acido ascorbico (AAA)
Induzione: triossido di arsenico orale 10 mg al giorno (0,16 mg/kg/giorno nei pazienti < 18 anni, acido all-trans retinoico (ATRA) [45 mg/m^2 (25 mg/m^2 al giorno nei pazienti < 18 anni- vecchio) in 2 dosi divise) e acido ascorbico 1 g al giorno (15 mg/kg/giorno in pazienti < 18 anni) per 42 giorni Consolidamento: Triossido di arsenico orale al giorno, ATRA e acido ascorbico al giorno per 14 giorni ogni 28 giorni per 2 cicli. Mantenimento: Triossido di arsenico orale, ATRA e acido ascorbico ogni giorno per 2 settimane ogni 8 settimane per un totale di 2 anni (cioè per 12 cicli in totale). |
I pazienti saranno reclutati per l'induzione a base di triossido di arsenico orale, acido tutto trans-retinoico, acido ascorbico (AAA) per 42 giorni. Daunorubicina o idarubicina saranno utilizzate solo durante l'induzione nei pazienti Quattro settimane dopo il completamento della fase di induzione, tutti i pazienti, indipendentemente dal WBC iniziale, riceveranno due cicli di consolidamento AAA senza chemioterapia (14 giorni ogni 28 giorni). Quattro settimane dopo il completamento del consolidamento, tutti i pazienti riceveranno 12 cicli di mantenimento AAA senza chemioterapia (14 giorni ogni 8 settimane).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 60 mesi
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Definito come il tempo (in mesi) dalla prima remissione morfologica completa (CR1) alla recidiva morfologica o molecolare (evento) o all'ultimo follow-up (censurato).
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60 mesi
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Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 60 mesi
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Definito come il tempo (in mesi) dal reclutamento al fallimento del trattamento (evento), alla ricaduta morfologica o molecolare (evento) o all'ultimo follow-up (censurato).
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60 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 60 mesi
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Definito come tempo (in mesi) dalla diagnosi alla morte (evento) o all'ultimo follow-up (censurato).
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60 mesi
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Tossicità del trattamento
Lasso di tempo: 60 mesi
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Tossicità del trattamento secondo i Common Toxicity Criteria for Adverse Everts (CTCAE) versione 5.0.
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60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Harry Gill, MD, The University of Hong Kong
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, Ferrara F, Fazi P, Cicconi L, Di Bona E, Specchia G, Sica S, Divona M, Levis A, Fiedler W, Cerqui E, Breccia M, Fioritoni G, Salih HR, Cazzola M, Melillo L, Carella AM, Brandts CH, Morra E, von Lilienfeld-Toal M, Hertenstein B, Wattad M, Lubbert M, Hanel M, Schmitz N, Link H, Kropp MG, Rambaldi A, La Nasa G, Luppi M, Ciceri F, Finizio O, Venditti A, Fabbiano F, Dohner K, Sauer M, Ganser A, Amadori S, Mandelli F, Dohner H, Ehninger G, Schlenk RF, Platzbecker U; Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group; Study Alliance Leukemia. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMoa1300874.
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