Frontline perorální oxid arsenitý pro APL
Frontline perorální indukce na bázi oxidu arzenitého u nově diagnostikované akutní promyelocytární leukémie u dospělých – multicentrická studie fáze 2
Výzkumníci formulovali perorální přípravek As2O3 (orální-As2O3) a prokázali, že je účinný pro APL u R1, protože indukuje CR2 u více než 90 % pacientů [8,9]. Kromě toho, ve snaze zabránit relapsu, výzkumníci posunuli orální-As2O3 kupředu k udržení CR1. Tato strategie vede k příznivému celkovému přežití (OS) a přežití bez leukémie (LFS) [10], což znamená, že prodloužená léčba orálním As2O3 může zabránit relapsům.
Současné protokoly začleňují i.v.-As2O3 do léčby nově diagnostikované APL [11–15]. U režimů zahrnujících As2O3, ATRA a chemoterapii je dosaženo 5letého OS přesahujícího 90 % [11–15].
Vyšetřovatelé také publikovali dlouhodobá data, která ukazují, že užívání orálního As2O3 je vysoce účinné a bezpečné u pacientů s relapsem a v první linii [16,17].
V této studii vyšetřovatelé hodnotí použití perorálních indukčních režimů založených na As2O3 a ATRA u nově diagnostikovaných pacientů s APL bez minimální chemoterapie v prospektivní multicentrické studii fáze 2.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po počátečním screeningu vhodnosti budou pacienti zařazeni do perorální indukce na bázi oxidu arzenitého, kyseliny all-trans-retinové a kyseliny askorbové (AAA) po dobu 42 dnů. Daunorubicin (50 mg/m^2/den po dobu 3 dnů) bude použit pouze během indukce u pacientů <65 let s počtem bílých krvinek (WBC) ≥ 10 x 10^9/l. U pacientů, kteří nedostávají daunorubicin, hydroxyureu (2-4 g/den), pokud WBC ≥ 5 x 10^9/l během prvních 14 dnů po indukci. Monitorování molekulárního monitorování pomocí RQ-PCR nebo ddPCR pro PML-RARA bude prováděno týdně během indukce. 28. den indukce bude provedeno nové posouzení aspirátu kostní dřeně pro posouzení morfologické remise.
Čtyři týdny po dokončení indukční fáze dostanou všichni pacienti, bez ohledu na počáteční WBC, dva cykly konsolidace AAA bez chemoterapie (14 dní každých 28 dní).
Čtyři týdny po dokončení konsolidace dostanou všichni pacienti 12 cyklů udržovací AAA bez chemoterapie (14 dní každých 8 týdnů).
Monitorování molekulárního monitorování pomocí RQ-PCR nebo ddPCR pro PML-RARA bude prováděno každé 4 týdny během konsolidace, každých 8 týdnů během údržby a každé 3 měsíce po dobu 24 měsíců po dokončení údržby.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Harry Gill, MD
- Telefonní číslo: +852 22554542
- E-mail: gillhsh@hku.hk
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- The University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Harry Gill, MD
- Telefonní číslo: 85222554542
- E-mail: gillhsh@hku.hk
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Yok-Lam Kwong, MD
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Nábor
- National University Hospital Singapore
-
Kontakt:
- Melissa Ooi, MD
- E-mail: melissa_ooi@nuhs.edu.sg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Melissa Ooi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikovaná APL s t(15;17)(q24;q21) nebo akutní myeloidní leukemie (AML) s variantní translokací RARA podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016
- Věk ≥18 let
- Schopnost a ochota dodržovat studijní postupy a omezení
- Dobrovolný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Skóre výkonu ECOG >2
- Dekompenzované srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory méně než 40 % a globální hypokinezí na echokardiogramu.
- Prodloužený korigovaný QT interval (QTc) ≥ 500 ms, při absenci poruch elektrolytů a léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc
- Významná porucha funkce jater (Bilirubin > 3násobek horní hranice normy a/nebo ALT > 5násobek horní hranice normy)
- Rychlost glomerulární filtrace (GRF) podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo eGFR (MDRD) nižší než 30 ml/min
- Žena, která kojí nebo má pozitivní výsledek těhotenského testu před první dávkou studovaného léku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Orální oxid arsenitý, kyselina all-trans-retinová, kyselina askorbová (AAA)
Indukce: Orální oxid arsenitý 10 mg denně (0,16 mg/kg/den u pacientů < 18 let, kyselina all-trans retinová (ATRA) [45 mg/m^2 (25 mg/m^2 denně u pacientů < 18 let- staří) ve 2 rozdělených dávkách) a kyselina askorbová 1 g denně (15 mg/kg/den u pacientů < 18 let) po dobu 42 dnů Konsolidace: Orální oxid arsenitý denně, ATRA a kyselina askorbová denně po dobu 14 dnů každých 28 dnů po dobu 2 cykly. Údržba: Perorálně podávaný oxid arsenitý, ATRA a kyselina askorbová denně po dobu 2 týdnů každých 8 týdnů po dobu celkem 2 let (tj. celkem 12 cyklů). |
Pacienti budou zařazeni do perorální indukce na bázi oxidu arzenitého, kyseliny all-trans-retinové a kyseliny askorbové (AAA) po dobu 42 dnů. Daunorubicin nebo idarubicin se budou pacientům používat pouze během indukce Čtyři týdny po dokončení indukční fáze dostanou všichni pacienti, bez ohledu na počáteční WBC, dva cykly konsolidace AAA bez chemoterapie (14 dní každých 28 dní). Čtyři týdny po dokončení konsolidace dostanou všichni pacienti 12 cyklů udržovací AAA bez chemoterapie (14 dní každých 8 týdnů).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 60 měsíců
|
Definováno jako doba (v měsících) od první kompletní morfologické remise (CR1) do morfologického nebo molekulárního relapsu (události) nebo posledního sledování (cenzurováno).
|
60 měsíců
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 60 měsíců
|
Definováno jako doba (v měsících) od náboru do selhání léčby (událost), morfologického nebo molekulárního relapsu (události) nebo posledního sledování (cenzurováno).
|
60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
|
Definováno jako doba (v měsících) od diagnózy po smrt (událost) nebo poslední sledování (cenzurováno).
|
60 měsíců
|
|
Toxicita léčby
Časové okno: 60 měsíců
|
Léčba toxicity podle Common Toxicity Criteria for Adverse Everts (CTCAE) verze 5.0.
|
60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Harry Gill, MD, The University of Hong Kong
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hu J, Liu YF, Wu CF, Xu F, Shen ZX, Zhu YM, Li JM, Tang W, Zhao WL, Wu W, Sun HP, Chen QS, Chen B, Zhou GB, Zelent A, Waxman S, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. Long-term efficacy and safety of all-trans retinoic acid/arsenic trioxide-based therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3342-7. doi: 10.1073/pnas.0813280106. Epub 2009 Feb 18.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Tallman MS, Altman JK. How I treat acute promyelocytic leukemia. Blood. 2009 Dec 10;114(25):5126-35. doi: 10.1182/blood-2009-07-216457.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Woods WG, Ogden A, Weinstein H, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia: long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4298-302. doi: 10.1182/blood-2002-02-0632. Epub 2002 Aug 15.
- Lengfelder E, Haferlach C, Saussele S, Haferlach T, Schultheis B, Schnittger S, Ludwig WD, Staib P, Aul C, Gruneisen A, Kern W, Reichle A, Serve H, Berdel WE, Braess J, Spiekermann K, Wormann B, Sauerland MC, Heinecke A, Hiddemann W, Hehlmann R, Buchner T; German AML Cooperative Group. High dose ara-C in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: long-term results of the German AMLCG. Leukemia. 2009 Dec;23(12):2248-58. doi: 10.1038/leu.2009.183. Epub 2009 Sep 10.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Breccia M, Gallo E, Rambaldi A, Paoloni F, Fioritoni G, Ferrara F, Specchia G, Cimino G, Diverio D, Borlenghi E, Martinelli G, Di Raimondo F, Di Bona E, Fazi P, Peta A, Bosi A, Carella AM, Fabbiano F, Pogliani EM, Petti MC, Amadori S, Mandelli F; Italian GIMEMA Cooperative Group. Front-line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk-adapted consolidation for adults younger than 61 years: results of the AIDA-2000 trial of the GIMEMA Group. Blood. 2010 Oct 28;116(17):3171-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-276196. Epub 2010 Jul 19.
- Kelaidi C, Chevret S, De Botton S, Raffoux E, Guerci A, Thomas X, Pigneux A, Lamy T, Rigal-Huguet F, Meyer-Monard S, Chevallier P, Maloisel F, Deconinck E, Ferrant A, Fegueux N, Ifrah N, Sanz M, Dombret H, Fenaux P, Ades L. Improved outcome of acute promyelocytic leukemia with high WBC counts over the last 15 years: the European APL Group experience. J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2668-76. doi: 10.1200/JCO.2008.18.4119. Epub 2009 May 4.
- Niu C, Yan H, Yu T, Sun HP, Liu JX, Li XS, Wu W, Zhang FQ, Chen Y, Zhou L, Li JM, Zeng XY, Yang RR, Yuan MM, Ren MY, Gu FY, Cao Q, Gu BW, Su XY, Chen GQ, Xiong SM, Zhang TD, Waxman S, Wang ZY, Chen Z, Hu J, Shen ZX, Chen SJ. Studies on treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide: remission induction, follow-up, and molecular monitoring in 11 newly diagnosed and 47 relapsed acute promyelocytic leukemia patients. Blood. 1999 Nov 15;94(10):3315-24.
- Soignet SL, Frankel SR, Douer D, Tallman MS, Kantarjian H, Calleja E, Stone RM, Kalaycio M, Scheinberg DA, Steinherz P, Sievers EL, Coutre S, Dahlberg S, Ellison R, Warrell RP Jr. United States multicenter study of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Sep 15;19(18):3852-60. doi: 10.1200/JCO.2001.19.18.3852.
- Au WY, Kumana CR, Kou M, Mak R, Chan GC, Lam CW, Kwong YL. Oral arsenic trioxide in the treatment of relapsed acute promyelocytic leukemia. Blood. 2003 Jul 1;102(1):407-8. doi: 10.1182/blood-2003-01-0298. No abstract available.
- Au WY, Li CK, Lee V, Yuen HL, Yau J, Chan GC, Ha SY, Kwong YL. Oral arsenic trioxide for relapsed acute promyelocytic leukemia in pediatric patients. Pediatr Blood Cancer. 2012 Apr;58(4):630-2. doi: 10.1002/pbc.23306. Epub 2011 Sep 2.
- Au WY, Kumana CR, Lee HK, Lin SY, Liu H, Yeung DY, Lau JS, Kwong YL. Oral arsenic trioxide-based maintenance regimens for first complete remission of acute promyelocytic leukemia: a 10-year follow-up study. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6535-43. doi: 10.1182/blood-2011-05-354530. Epub 2011 Oct 12.
- Iland HJ, Bradstock K, Supple SG, Catalano A, Collins M, Hertzberg M, Browett P, Grigg A, Firkin F, Hugman A, Reynolds J, Di Iulio J, Tiley C, Taylor K, Filshie R, Seldon M, Taper J, Szer J, Moore J, Bashford J, Seymour JF; Australasian Leukaemia and Lymphoma Group. All-trans-retinoic acid, idarubicin, and IV arsenic trioxide as initial therapy in acute promyelocytic leukemia (APML4). Blood. 2012 Aug 23;120(8):1570-80; quiz 1752. doi: 10.1182/blood-2012-02-410746. Epub 2012 Jun 19.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, Ferrara F, Fazi P, Cicconi L, Di Bona E, Specchia G, Sica S, Divona M, Levis A, Fiedler W, Cerqui E, Breccia M, Fioritoni G, Salih HR, Cazzola M, Melillo L, Carella AM, Brandts CH, Morra E, von Lilienfeld-Toal M, Hertenstein B, Wattad M, Lubbert M, Hanel M, Schmitz N, Link H, Kropp MG, Rambaldi A, La Nasa G, Luppi M, Ciceri F, Finizio O, Venditti A, Fabbiano F, Dohner K, Sauer M, Ganser A, Amadori S, Mandelli F, Dohner H, Ehninger G, Schlenk RF, Platzbecker U; Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group; Study Alliance Leukemia. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMoa1300874.
- Burnett AK, Russell NH, Hills RK, Bowen D, Kell J, Knapper S, Morgan YG, Lok J, Grech A, Jones G, Khwaja A, Friis L, McMullin MF, Hunter A, Clark RE, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute Acute Myeloid Leukaemia Working Group. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1295-305. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00193-X. Epub 2015 Sep 14.
- Gill H, Yim R, Lee HKK, Mak V, Lin SY, Kho B, Yip SF, Lau JSM, Li W, Ip HW, Hwang YY, Chan TSY, Tse E, Au WY, Kumana CR, Kwong YL. Long-term outcome of relapsed acute promyelocytic leukemia treated with oral arsenic trioxide-based reinduction and maintenance regimens: A 15-year prospective study. Cancer. 2018 Jun 1;124(11):2316-2326. doi: 10.1002/cncr.31327. Epub 2018 Mar 26.
- Gill H, Kumana CR, Yim R, Hwang YY, Chan TSY, Yip SF, Lee HKK, Mak V, Lau JSM, Chan CC, Kho B, Wong RSM, Li W, Lin SY, Lau CK, Ip HW, Leung RYY, Lam CCK, Kwong YL. Oral arsenic trioxide incorporation into frontline treatment with all-trans retinoic acid and chemotherapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: A 5-year prospective study. Cancer. 2019 Sep 1;125(17):3001-3012. doi: 10.1002/cncr.32180. Epub 2019 May 15.
- Gill HS, Yim R, Kumana CR, Tse E, Kwong YL. Oral arsenic trioxide, all-trans retinoic acid, and ascorbic acid maintenance after first complete remission in acute promyelocytic leukemia: Long-term results and unique prognostic indicators. Cancer. 2020 Jul 15;126(14):3244-3254. doi: 10.1002/cncr.32937. Epub 2020 May 4.
- Kumana CR, Mak R, Kwong YL, Gill H. Resurrection of Oral Arsenic Trioxide for Treating Acute Promyelocytic Leukaemia: A Historical Account From Bedside to Bench to Bedside. Front Oncol. 2020 Aug 4;10:1294. doi: 10.3389/fonc.2020.01294. eCollection 2020.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APL003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .