Frontline oraalinen arseenitrioksidi APL:lle
Etulinjan oraalinen arseenitrioksidiin perustuva induktio äskettäin diagnosoidussa akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa aikuisilla – monikeskustutkimus, vaihe 2
Tutkijat ovat formuloineet oraalisen As2O3-valmisteen (oraalinen-As2O3) ja osoittaneet, että se on tehokas APL:lle R1:ssä, indusoiden CR2:ta yli 90 %:lla potilaista [8,9]. Lisäksi pyrkiessään estämään uusiutumisen tutkijat ovat siirtäneet oraalista As2O3:a eteenpäin CR1:n ylläpitoon. Tämä strategia johtaa suotuisaan kokonaiseloonjäämiseen (OS) ja leukemiavapaaseen eloonjäämiseen (LFS) [10], mikä tarkoittaa, että pitkittynyt hoito suun kautta otettavalla As2O3:lla voi estää uusiutumisen.
Nykyiset protokollat ovat sisällyttäneet i.v.-As2O3:n äskettäin diagnosoidun APL:n hoitoon [11-15]. As2O3:a, ATRA:ta ja kemoterapiaa sisältävillä hoito-ohjelmilla saavutetaan yli 90 % 5 vuoden elinikä [11-15].
Tutkijat ovat myös julkaisseet pitkän aikavälin tietoja, jotka osoittavat, että oraalisen As2O3:n käyttö on erittäin tehokasta ja turvallista uusiutuneissa ja etulinjassa [16,17].
Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat suun kautta otettavien As2O3- ja ATRA-induktiohoitojen käyttöä äskettäin diagnosoiduilla APL-potilailla, jotka eivät saa minimaalista kemoterapiaa tulevassa monikeskusvaiheen 2 tutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkuperäisen kelpoisuusseulonnan jälkeen potilaat rekrytoidaan oraaliseen arseenitrioksidi-, all-trans-retinoiinihappo-, askorbiinihappo- (AAA) -pohjaiseen induktioon 42 päivän ajaksi. Daunorubisiinia (50 mg/m^2/vrk 3 päivän ajan) käytetään vain induktion aikana alle 65-vuotiailla potilailla, joiden valkosolujen määrä (WBC) on ≥ 10 x 10^9/l. Potilailla, jotka eivät saa daunorubisiinia, hydroksiurea (2-4 g/vrk), jos valkosolut ≥ 5 x 10^9/l ensimmäisten 14 induktiopäivän aikana. PML-RARA:n molekyyliseuranta RQ-PCR:llä tai ddPCR:llä suoritetaan viikoittain induktion aikana. Uudelleenarviointi luuytimen aspiraatti suoritetaan induktion päivänä 28 morfologisen remission arvioimiseksi.
Neljä viikkoa induktiovaiheen päättymisen jälkeen kaikki potilaat, riippumatta alkuperäisestä valkosoluista, saavat kaksi kemoterapiatonta AAA-konsolidaatiosykliä (14 päivää 28 päivän välein).
Neljä viikkoa konsolidoinnin päättymisen jälkeen kaikki potilaat saavat 12 kemoterapiattoman AAA-ylläpitosyklin (14 päivää 8 viikon välein).
PML-RARA:n molekyyliseuranta RQ-PCR:llä tai ddPCR:llä suoritetaan 4 viikon välein konsolidoinnin aikana, 8 viikon välein huollon aikana ja 3 kuukauden välein 24 kuukauden ajan ylläpidon päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Harry Gill, MD
- Puhelinnumero: +852 22554542
- Sähköposti: gillhsh@hku.hk
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- The University of Hong Kong
-
Ottaa yhteyttä:
- Harry Gill, MD
- Puhelinnumero: 85222554542
- Sähköposti: gillhsh@hku.hk
-
Alatutkija:
- Yok-Lam Kwong, MD
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekrytointi
- National University Hospital Singapore
-
Ottaa yhteyttä:
- Melissa Ooi, MD
- Sähköposti: melissa_ooi@nuhs.edu.sg
-
Päätutkija:
- Melissa Ooi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu APL, jolla on t(15;17)(q24;q21) tai akuutti myelooinen leukemia (AML), jossa on muunnelma RARA-translokaatio Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen 2016 mukaan
- Ikä ≥18 vuotta
- Kyky ja halu noudattaa opiskelumenettelyjä ja rajoituksia
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- ECOG-suorituskykypisteet >2
- Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on alle 40 % ja yleinen hypokinesia kaikukuvauksessa.
- Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) ≥ 500 ms ilman elektrolyyttihäiriöitä ja lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä
- Merkittävä maksan toimintahäiriö (bilirubiini > 3 kertaa normaalin yläraja ja/tai ALAT > 5 kertaa normaalin yläraja)
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GRF) Cockcroft-Gault-kaavan tai eGFR:n (MDRD) mukaan alle 30 ml/min
- Naispuolinen koehenkilö, joka imettää tai jolla on positiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava arseenitrioksidi, all-trans-retinoiinihappo, askorbiinihappo (AAA)
Induktio: Suun kautta otettava arseenitrioksidi 10 mg päivässä (0,16 mg/kg/vrk alle 18-vuotiaille potilaille, all-trans-retinoiinihappo (ATRA) [45 mg/m^2 (25 mg/m^2 päivässä alle 18-vuotiaille) vanhat) kahteen annokseen) ja askorbiinihappoa 1 g päivässä (15 mg/kg/vrk potilailla, jotka ovat alle 18-vuotiaita) 42 päivän ajan Konsolidointi: Suun kautta otettava arseenitrioksidi päivittäin, ATRA ja askorbiinihappo päivittäin 14 päivän ajan 28 päivän välein 2 syklit. Ylläpito: Suun kautta otettava arseenitrioksidi, ATRA ja askorbiinihappo päivittäin 2 viikon ajan 8 viikon välein yhteensä 2 vuoden ajan (eli yhteensä 12 sykliä). |
Potilaat rekrytoidaan oraaliseen arseenitrioksidi-, all-trans-retinoiinihappo-, askorbiinihappo- (AAA) -pohjaiseen induktioon 42 päivän ajan. Daunorubisiinia tai idarubisiinia käytetään vain potilaiden induktion aikana Neljä viikkoa induktiovaiheen päättymisen jälkeen kaikki potilaat, riippumatta alkuperäisestä valkosoluista, saavat kaksi kemoterapiatonta AAA-konsolidaatiosykliä (14 päivää 28 päivän välein). Neljä viikkoa konsolidoinnin päättymisen jälkeen kaikki potilaat saavat 12 kemoterapiattoman AAA-ylläpitosyklin (14 päivää 8 viikon välein).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapse-free survival (RFS)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Määritelty ajalle (kuukausina) ensimmäisestä täydellisestä morfologisesta remissiosta (CR1) morfologiseen tai molekulaariseen relapsiin (tapahtuma) tai viimeisimpään seurantaan (sensuroitu).
|
60 kuukautta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Määritelty aika (kuukausina) rekrytoinnista hoidon epäonnistumiseen (tapahtuma), morfologiseen tai molekulaariseen relapsiin (tapahtuma) tai viimeisimpään seurantaan (sensuroitu).
|
60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Määritelty aika (kuukausina) diagnoosista kuolemaan (tapahtuma) tai viimeisimpään seurantaan (sensuroitu).
|
60 kuukautta
|
|
Hoidon toksisuus
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Hoitotoksisuus Common Toxicity Criteria for Adverse Everts (CTCAE) -version 5.0 mukaan.
|
60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Harry Gill, MD, The University of Hong Kong
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hu J, Liu YF, Wu CF, Xu F, Shen ZX, Zhu YM, Li JM, Tang W, Zhao WL, Wu W, Sun HP, Chen QS, Chen B, Zhou GB, Zelent A, Waxman S, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. Long-term efficacy and safety of all-trans retinoic acid/arsenic trioxide-based therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3342-7. doi: 10.1073/pnas.0813280106. Epub 2009 Feb 18.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Tallman MS, Altman JK. How I treat acute promyelocytic leukemia. Blood. 2009 Dec 10;114(25):5126-35. doi: 10.1182/blood-2009-07-216457.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Woods WG, Ogden A, Weinstein H, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia: long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4298-302. doi: 10.1182/blood-2002-02-0632. Epub 2002 Aug 15.
- Lengfelder E, Haferlach C, Saussele S, Haferlach T, Schultheis B, Schnittger S, Ludwig WD, Staib P, Aul C, Gruneisen A, Kern W, Reichle A, Serve H, Berdel WE, Braess J, Spiekermann K, Wormann B, Sauerland MC, Heinecke A, Hiddemann W, Hehlmann R, Buchner T; German AML Cooperative Group. High dose ara-C in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: long-term results of the German AMLCG. Leukemia. 2009 Dec;23(12):2248-58. doi: 10.1038/leu.2009.183. Epub 2009 Sep 10.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Breccia M, Gallo E, Rambaldi A, Paoloni F, Fioritoni G, Ferrara F, Specchia G, Cimino G, Diverio D, Borlenghi E, Martinelli G, Di Raimondo F, Di Bona E, Fazi P, Peta A, Bosi A, Carella AM, Fabbiano F, Pogliani EM, Petti MC, Amadori S, Mandelli F; Italian GIMEMA Cooperative Group. Front-line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk-adapted consolidation for adults younger than 61 years: results of the AIDA-2000 trial of the GIMEMA Group. Blood. 2010 Oct 28;116(17):3171-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-276196. Epub 2010 Jul 19.
- Kelaidi C, Chevret S, De Botton S, Raffoux E, Guerci A, Thomas X, Pigneux A, Lamy T, Rigal-Huguet F, Meyer-Monard S, Chevallier P, Maloisel F, Deconinck E, Ferrant A, Fegueux N, Ifrah N, Sanz M, Dombret H, Fenaux P, Ades L. Improved outcome of acute promyelocytic leukemia with high WBC counts over the last 15 years: the European APL Group experience. J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2668-76. doi: 10.1200/JCO.2008.18.4119. Epub 2009 May 4.
- Niu C, Yan H, Yu T, Sun HP, Liu JX, Li XS, Wu W, Zhang FQ, Chen Y, Zhou L, Li JM, Zeng XY, Yang RR, Yuan MM, Ren MY, Gu FY, Cao Q, Gu BW, Su XY, Chen GQ, Xiong SM, Zhang TD, Waxman S, Wang ZY, Chen Z, Hu J, Shen ZX, Chen SJ. Studies on treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide: remission induction, follow-up, and molecular monitoring in 11 newly diagnosed and 47 relapsed acute promyelocytic leukemia patients. Blood. 1999 Nov 15;94(10):3315-24.
- Soignet SL, Frankel SR, Douer D, Tallman MS, Kantarjian H, Calleja E, Stone RM, Kalaycio M, Scheinberg DA, Steinherz P, Sievers EL, Coutre S, Dahlberg S, Ellison R, Warrell RP Jr. United States multicenter study of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Sep 15;19(18):3852-60. doi: 10.1200/JCO.2001.19.18.3852.
- Au WY, Kumana CR, Kou M, Mak R, Chan GC, Lam CW, Kwong YL. Oral arsenic trioxide in the treatment of relapsed acute promyelocytic leukemia. Blood. 2003 Jul 1;102(1):407-8. doi: 10.1182/blood-2003-01-0298. No abstract available.
- Au WY, Li CK, Lee V, Yuen HL, Yau J, Chan GC, Ha SY, Kwong YL. Oral arsenic trioxide for relapsed acute promyelocytic leukemia in pediatric patients. Pediatr Blood Cancer. 2012 Apr;58(4):630-2. doi: 10.1002/pbc.23306. Epub 2011 Sep 2.
- Au WY, Kumana CR, Lee HK, Lin SY, Liu H, Yeung DY, Lau JS, Kwong YL. Oral arsenic trioxide-based maintenance regimens for first complete remission of acute promyelocytic leukemia: a 10-year follow-up study. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6535-43. doi: 10.1182/blood-2011-05-354530. Epub 2011 Oct 12.
- Iland HJ, Bradstock K, Supple SG, Catalano A, Collins M, Hertzberg M, Browett P, Grigg A, Firkin F, Hugman A, Reynolds J, Di Iulio J, Tiley C, Taylor K, Filshie R, Seldon M, Taper J, Szer J, Moore J, Bashford J, Seymour JF; Australasian Leukaemia and Lymphoma Group. All-trans-retinoic acid, idarubicin, and IV arsenic trioxide as initial therapy in acute promyelocytic leukemia (APML4). Blood. 2012 Aug 23;120(8):1570-80; quiz 1752. doi: 10.1182/blood-2012-02-410746. Epub 2012 Jun 19.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, Ferrara F, Fazi P, Cicconi L, Di Bona E, Specchia G, Sica S, Divona M, Levis A, Fiedler W, Cerqui E, Breccia M, Fioritoni G, Salih HR, Cazzola M, Melillo L, Carella AM, Brandts CH, Morra E, von Lilienfeld-Toal M, Hertenstein B, Wattad M, Lubbert M, Hanel M, Schmitz N, Link H, Kropp MG, Rambaldi A, La Nasa G, Luppi M, Ciceri F, Finizio O, Venditti A, Fabbiano F, Dohner K, Sauer M, Ganser A, Amadori S, Mandelli F, Dohner H, Ehninger G, Schlenk RF, Platzbecker U; Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group; Study Alliance Leukemia. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMoa1300874.
- Burnett AK, Russell NH, Hills RK, Bowen D, Kell J, Knapper S, Morgan YG, Lok J, Grech A, Jones G, Khwaja A, Friis L, McMullin MF, Hunter A, Clark RE, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute Acute Myeloid Leukaemia Working Group. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1295-305. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00193-X. Epub 2015 Sep 14.
- Gill H, Yim R, Lee HKK, Mak V, Lin SY, Kho B, Yip SF, Lau JSM, Li W, Ip HW, Hwang YY, Chan TSY, Tse E, Au WY, Kumana CR, Kwong YL. Long-term outcome of relapsed acute promyelocytic leukemia treated with oral arsenic trioxide-based reinduction and maintenance regimens: A 15-year prospective study. Cancer. 2018 Jun 1;124(11):2316-2326. doi: 10.1002/cncr.31327. Epub 2018 Mar 26.
- Gill H, Kumana CR, Yim R, Hwang YY, Chan TSY, Yip SF, Lee HKK, Mak V, Lau JSM, Chan CC, Kho B, Wong RSM, Li W, Lin SY, Lau CK, Ip HW, Leung RYY, Lam CCK, Kwong YL. Oral arsenic trioxide incorporation into frontline treatment with all-trans retinoic acid and chemotherapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: A 5-year prospective study. Cancer. 2019 Sep 1;125(17):3001-3012. doi: 10.1002/cncr.32180. Epub 2019 May 15.
- Gill HS, Yim R, Kumana CR, Tse E, Kwong YL. Oral arsenic trioxide, all-trans retinoic acid, and ascorbic acid maintenance after first complete remission in acute promyelocytic leukemia: Long-term results and unique prognostic indicators. Cancer. 2020 Jul 15;126(14):3244-3254. doi: 10.1002/cncr.32937. Epub 2020 May 4.
- Kumana CR, Mak R, Kwong YL, Gill H. Resurrection of Oral Arsenic Trioxide for Treating Acute Promyelocytic Leukaemia: A Historical Account From Bedside to Bench to Bedside. Front Oncol. 2020 Aug 4;10:1294. doi: 10.3389/fonc.2020.01294. eCollection 2020.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APL003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .