Trióxido de arsénico oral de primera línea para APL
Inducción oral basada en trióxido de arsénico de primera línea en leucemia promielocítica aguda recién diagnosticada en adultos: un estudio multicéntrico de fase 2
Los investigadores formularon una preparación oral de As2O3 (oral-As2O3) y demostraron que es eficaz para la APL en R1, induciendo CR2 en más del 90 % de los pacientes [8,9]. Además, en un esfuerzo por prevenir la recaída, los investigadores han movido el As2O3 oral hacia el mantenimiento de CR1. Esta estrategia da como resultado una supervivencia general (OS) favorable y una supervivencia libre de leucemia (LFS) [10], lo que implica que el tratamiento prolongado con As2O3 oral puede prevenir las recaídas.
Los protocolos actuales han incorporado As2O3 i.v. en el tratamiento de la LPA recién diagnosticada [11-15]. Para los regímenes que incluyen As2O3, ATRA y quimioterapia, se logra una SG a 5 años superior al 90 % [11-15].
Los investigadores también han publicado datos a largo plazo que muestran que el uso de As2O3 oral es muy eficaz y seguro en entornos de primera línea y en recaída [16,17].
En este estudio, los investigadores evalúan el uso de regímenes de inducción basados en ATRA y As2O3 oral en pacientes recién diagnosticados con APL sin quimioterapia mínima en un estudio prospectivo multicéntrico de fase 2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de la selección inicial de elegibilidad, los pacientes serán reclutados para la inducción oral basada en trióxido de arsénico, ácido all-trans-retinoico, ácido ascórbico (AAA) durante 42 días. La daunorrubicina (50 mg/m^2/día durante 3 días) solo se utilizará durante la inducción en pacientes <65 años que presenten un recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 10 x 10^9/L. En pacientes que no reciben daunorrubicina, hidroxiurea (2-4 g/día) si WBC ≥ 5 x 10^9/L dentro de los primeros 14 días de la inducción. La monitorización molecular con RQ-PCR o ddPCR para PML-RARA se realizará semanalmente durante la inducción. Se realizará un aspirado de médula ósea de reevaluación el día 28 de la inducción para evaluar la remisión morfológica.
Cuatro semanas después de completar la fase de inducción, todos los pacientes, independientemente del WBC inicial, recibirán dos ciclos de consolidación de AAA sin quimioterapia (14 días cada 28 días).
Cuatro semanas después de completar la consolidación, todos los pacientes recibirán 12 ciclos de mantenimiento AAA sin quimioterapia (14 días cada 8 semanas).
La monitorización molecular con RQ-PCR o ddPCR para PML-RARA se realizará cada 4 semanas durante la consolidación, cada 8 semanas durante el mantenimiento y cada 3 meses durante los 24 meses posteriores a la finalización del mantenimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Harry Gill, MD
- Número de teléfono: +852 22554542
- Correo electrónico: gillhsh@hku.hk
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamiento
- The University of Hong Kong
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Contacto:
- Harry Gill, MD
- Número de teléfono: 85222554542
- Correo electrónico: gillhsh@hku.hk
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Sub-Investigador:
- Yok-Lam Kwong, MD
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Singapore, Singapur
- Reclutamiento
- National University Hospital Singapore
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Contacto:
- Melissa Ooi, MD
- Correo electrónico: melissa_ooi@nuhs.edu.sg
-
Investigador principal:
- Melissa Ooi
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- LPA de nuevo diagnóstico con t(15;17)(q24;q21) o leucemia mieloide aguda (LMA) con variante de translocación RARA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016
- Edad ≥18 años
- Capacidad y voluntad para cumplir con los procedimientos y restricciones del estudio.
- Consentimiento informado voluntario por escrito
Criterio de exclusión:
- Puntuación de rendimiento ECOG > 2
- Insuficiencia cardíaca descompensada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40% e hipocinesia global en el ecocardiograma.
- Intervalo QT corregido prolongado (QTc) ≥ 500 ms, en ausencia de alteraciones electrolíticas y medicamentos que prolonguen el QTc
- Trastorno significativo de la función hepática (bilirrubina > 3 veces el límite superior normal y/o ALT > 5 veces el límite superior normal)
- Tasa de filtración glomerular (GRF) por fórmula de Cockcroft-Gault o eGFR (MDRD) de menos de 30 ml/min
- Sujeto femenino que está amamantando o tiene un resultado positivo en la prueba de embarazo antes de la primera dosis del fármaco del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trióxido de arsénico oral, ácido todo-trans-retinoico, ácido ascórbico (AAA)
Inducción: Trióxido de arsénico oral 10 mg diarios (0,16 mg/kg/día en pacientes < 18 años, ácido retinoico todo trans (ATRA) [45 mg/m^2 (25 mg/m^2 por día en pacientes < 18 años- edad) en 2 tomas fraccionadas) y ácido ascórbico 1g diario (15mg/kg/día en pacientes < 18 años) por 42 días Consolidación: Trióxido de arsénico oral diario, ATRA y ácido ascórbico diario por 14 días cada 28 días por 2 ciclos Mantenimiento: trióxido de arsénico oral, ATRA y ácido ascórbico diariamente durante 2 semanas cada 8 semanas durante un total de 2 años (es decir, durante 12 ciclos en total). |
Los pacientes serán reclutados para la inducción oral a base de trióxido de arsénico, ácido all-trans-retinoico, ácido ascórbico (AAA) durante 42 días. La daunorrubicina o la idarrubicina solo se utilizarán durante la inducción en pacientes Cuatro semanas después de la finalización de la fase de inducción, todos los pacientes, independientemente del WBC inicial, recibirán dos ciclos de consolidación de AAA sin quimioterapia (14 días cada 28 días). Cuatro semanas después de completar la consolidación, todos los pacientes recibirán 12 ciclos de mantenimiento AAA sin quimioterapia (14 días cada 8 semanas).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recaídas (SLR)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Definido como el tiempo (en meses) desde la primera remisión morfológica completa (CR1) hasta la recaída morfológica o molecular (evento), o el último seguimiento (censurado).
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60 meses
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Definido como el tiempo (en meses) desde el reclutamiento hasta el fracaso del tratamiento (evento), la recaída morfológica o molecular (evento) o el último seguimiento (censurado).
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60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 60 meses
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Definido como el tiempo (en meses) desde el diagnóstico hasta la muerte (evento) o último seguimiento (censurado).
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60 meses
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Toxicidades del tratamiento
Periodo de tiempo: 60 meses
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Toxicidades del tratamiento según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0.
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harry Gill, MD, The University of Hong Kong
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hu J, Liu YF, Wu CF, Xu F, Shen ZX, Zhu YM, Li JM, Tang W, Zhao WL, Wu W, Sun HP, Chen QS, Chen B, Zhou GB, Zelent A, Waxman S, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. Long-term efficacy and safety of all-trans retinoic acid/arsenic trioxide-based therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3342-7. doi: 10.1073/pnas.0813280106. Epub 2009 Feb 18.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Tallman MS, Altman JK. How I treat acute promyelocytic leukemia. Blood. 2009 Dec 10;114(25):5126-35. doi: 10.1182/blood-2009-07-216457.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Woods WG, Ogden A, Weinstein H, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia: long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4298-302. doi: 10.1182/blood-2002-02-0632. Epub 2002 Aug 15.
- Lengfelder E, Haferlach C, Saussele S, Haferlach T, Schultheis B, Schnittger S, Ludwig WD, Staib P, Aul C, Gruneisen A, Kern W, Reichle A, Serve H, Berdel WE, Braess J, Spiekermann K, Wormann B, Sauerland MC, Heinecke A, Hiddemann W, Hehlmann R, Buchner T; German AML Cooperative Group. High dose ara-C in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: long-term results of the German AMLCG. Leukemia. 2009 Dec;23(12):2248-58. doi: 10.1038/leu.2009.183. Epub 2009 Sep 10.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Breccia M, Gallo E, Rambaldi A, Paoloni F, Fioritoni G, Ferrara F, Specchia G, Cimino G, Diverio D, Borlenghi E, Martinelli G, Di Raimondo F, Di Bona E, Fazi P, Peta A, Bosi A, Carella AM, Fabbiano F, Pogliani EM, Petti MC, Amadori S, Mandelli F; Italian GIMEMA Cooperative Group. Front-line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk-adapted consolidation for adults younger than 61 years: results of the AIDA-2000 trial of the GIMEMA Group. Blood. 2010 Oct 28;116(17):3171-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-276196. Epub 2010 Jul 19.
- Kelaidi C, Chevret S, De Botton S, Raffoux E, Guerci A, Thomas X, Pigneux A, Lamy T, Rigal-Huguet F, Meyer-Monard S, Chevallier P, Maloisel F, Deconinck E, Ferrant A, Fegueux N, Ifrah N, Sanz M, Dombret H, Fenaux P, Ades L. Improved outcome of acute promyelocytic leukemia with high WBC counts over the last 15 years: the European APL Group experience. J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2668-76. doi: 10.1200/JCO.2008.18.4119. Epub 2009 May 4.
- Niu C, Yan H, Yu T, Sun HP, Liu JX, Li XS, Wu W, Zhang FQ, Chen Y, Zhou L, Li JM, Zeng XY, Yang RR, Yuan MM, Ren MY, Gu FY, Cao Q, Gu BW, Su XY, Chen GQ, Xiong SM, Zhang TD, Waxman S, Wang ZY, Chen Z, Hu J, Shen ZX, Chen SJ. Studies on treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide: remission induction, follow-up, and molecular monitoring in 11 newly diagnosed and 47 relapsed acute promyelocytic leukemia patients. Blood. 1999 Nov 15;94(10):3315-24.
- Soignet SL, Frankel SR, Douer D, Tallman MS, Kantarjian H, Calleja E, Stone RM, Kalaycio M, Scheinberg DA, Steinherz P, Sievers EL, Coutre S, Dahlberg S, Ellison R, Warrell RP Jr. United States multicenter study of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Sep 15;19(18):3852-60. doi: 10.1200/JCO.2001.19.18.3852.
- Au WY, Kumana CR, Kou M, Mak R, Chan GC, Lam CW, Kwong YL. Oral arsenic trioxide in the treatment of relapsed acute promyelocytic leukemia. Blood. 2003 Jul 1;102(1):407-8. doi: 10.1182/blood-2003-01-0298. No abstract available.
- Au WY, Li CK, Lee V, Yuen HL, Yau J, Chan GC, Ha SY, Kwong YL. Oral arsenic trioxide for relapsed acute promyelocytic leukemia in pediatric patients. Pediatr Blood Cancer. 2012 Apr;58(4):630-2. doi: 10.1002/pbc.23306. Epub 2011 Sep 2.
- Au WY, Kumana CR, Lee HK, Lin SY, Liu H, Yeung DY, Lau JS, Kwong YL. Oral arsenic trioxide-based maintenance regimens for first complete remission of acute promyelocytic leukemia: a 10-year follow-up study. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6535-43. doi: 10.1182/blood-2011-05-354530. Epub 2011 Oct 12.
- Iland HJ, Bradstock K, Supple SG, Catalano A, Collins M, Hertzberg M, Browett P, Grigg A, Firkin F, Hugman A, Reynolds J, Di Iulio J, Tiley C, Taylor K, Filshie R, Seldon M, Taper J, Szer J, Moore J, Bashford J, Seymour JF; Australasian Leukaemia and Lymphoma Group. All-trans-retinoic acid, idarubicin, and IV arsenic trioxide as initial therapy in acute promyelocytic leukemia (APML4). Blood. 2012 Aug 23;120(8):1570-80; quiz 1752. doi: 10.1182/blood-2012-02-410746. Epub 2012 Jun 19.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, Ferrara F, Fazi P, Cicconi L, Di Bona E, Specchia G, Sica S, Divona M, Levis A, Fiedler W, Cerqui E, Breccia M, Fioritoni G, Salih HR, Cazzola M, Melillo L, Carella AM, Brandts CH, Morra E, von Lilienfeld-Toal M, Hertenstein B, Wattad M, Lubbert M, Hanel M, Schmitz N, Link H, Kropp MG, Rambaldi A, La Nasa G, Luppi M, Ciceri F, Finizio O, Venditti A, Fabbiano F, Dohner K, Sauer M, Ganser A, Amadori S, Mandelli F, Dohner H, Ehninger G, Schlenk RF, Platzbecker U; Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group; Study Alliance Leukemia. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMoa1300874.
- Burnett AK, Russell NH, Hills RK, Bowen D, Kell J, Knapper S, Morgan YG, Lok J, Grech A, Jones G, Khwaja A, Friis L, McMullin MF, Hunter A, Clark RE, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute Acute Myeloid Leukaemia Working Group. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1295-305. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00193-X. Epub 2015 Sep 14.
- Gill H, Yim R, Lee HKK, Mak V, Lin SY, Kho B, Yip SF, Lau JSM, Li W, Ip HW, Hwang YY, Chan TSY, Tse E, Au WY, Kumana CR, Kwong YL. Long-term outcome of relapsed acute promyelocytic leukemia treated with oral arsenic trioxide-based reinduction and maintenance regimens: A 15-year prospective study. Cancer. 2018 Jun 1;124(11):2316-2326. doi: 10.1002/cncr.31327. Epub 2018 Mar 26.
- Gill H, Kumana CR, Yim R, Hwang YY, Chan TSY, Yip SF, Lee HKK, Mak V, Lau JSM, Chan CC, Kho B, Wong RSM, Li W, Lin SY, Lau CK, Ip HW, Leung RYY, Lam CCK, Kwong YL. Oral arsenic trioxide incorporation into frontline treatment with all-trans retinoic acid and chemotherapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: A 5-year prospective study. Cancer. 2019 Sep 1;125(17):3001-3012. doi: 10.1002/cncr.32180. Epub 2019 May 15.
- Gill HS, Yim R, Kumana CR, Tse E, Kwong YL. Oral arsenic trioxide, all-trans retinoic acid, and ascorbic acid maintenance after first complete remission in acute promyelocytic leukemia: Long-term results and unique prognostic indicators. Cancer. 2020 Jul 15;126(14):3244-3254. doi: 10.1002/cncr.32937. Epub 2020 May 4.
- Kumana CR, Mak R, Kwong YL, Gill H. Resurrection of Oral Arsenic Trioxide for Treating Acute Promyelocytic Leukaemia: A Historical Account From Bedside to Bench to Bedside. Front Oncol. 2020 Aug 4;10:1294. doi: 10.3389/fonc.2020.01294. eCollection 2020.
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