人間の脳の中性脂肪および血流に対するアポリポタンパク質 E (APOE) 遺伝子型の影響
APOE 遺伝子型が人間の脳の中性脂肪と血流に及ぼす影響
調査の概要
詳細な説明
概要: 研究の目的は、90 人の高齢者を登録し、その半数が E4 キャリア状態にあり、E4 状態が高脂肪飲料に対する全体的な脳血流量 (ΔCBF) の変化に影響を与えるかどうかを評価することです。 スクリーニング訪問には、インフォームドコンセント、ベースライン採血、経口トリグリセリド負荷試験 (OTTT)、および二重エネルギー X 線吸光光度計 (DEXA) が含まれます。 研究訪問には、ベースライン時とヘビークリームを飲んだ2時間後の動脈スピン標識（ASL）MRIを使用した脳血流の評価が含まれます。 研究訪問には、6 回の採血と 30 分間の認知バッテリーも含まれます。
スクリーニング訪問手順 (シアトル サウス レイク ユニオン キャンパスで): スクリーニング訪問の前に、参加者は郵送で同意書のコピーと、記入する病歴アンケートを受け取ります。 参加者には、スクリーニング訪問の前夜に絶食するようアドバイスされます（最低 8 時間は必要です）。 インフォームド・コンセントのプロセスの後、研究担当者は体格指数 (BMI) を計算するために腹囲、身長、体重などのバイタルをチェックします。 研究看護師によって点滴が行われ、全血球計算、chem20 (肝臓および腎臓の機能評価を含む)、糖化ヘモグロビン (ヘモグロビン A1C)、脂質パネル、および APOE 遺伝子型検査 (ポリメラーゼ鎖を使用したノースウェスト脂質) のための血液サンプルのために血液が送られます。反応（PCR）方法論）。 APOE を除く血液サンプルは、ワシントン大学 (UW) の臨床検査改善修正 (CLIA) 認定ラボに送信され、参加者は結果のコピーを郵送で受け取ります。 採血後、参加者は経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を6つの時点（0、15、30、45、60、120分）で受けます。これには、インスリンとCペプチドを測定するための血漿の採血が含まれます（バッチで）ノースウェスト (NW) 脂質による)。 0 分と 120 分の時点で、研究担当者は血糖計を使用してバイタルとポイント オブ ケアの血糖値も評価します。 OGTT は、中央供給社の標準的な 75 グラムのブドウ糖飲料になります。 2 時間の OGTT が完了した後、患者は DEXA スキャンを受けます。 研究フローに必要な場合は、OGTT の前に DEXA を実行できることに注意してください。 駐車場が提供され、参加者にはギフトカードが支払われます。
スクリーニング訪問サンプル日:
午前 8 時: クリニックにチェックイン 8 ～ 8:30: 個室でインフォームドコンセント、病歴の確認 8:30 ～ 9: 点滴挿入、うつ病、不安検査の記入、ベースライン採血 午前 9 ～ 11 時: OGTT ( OGTT の合間に、モントリオール認知評価 (MoCA) を実施します) 午前 11 時～11 時 25 分: DEXA 11 時 25 分～11 時 30 分: 点滴を外し、ギフトカードを配布し、駐車場認証を行います。 時間: 3.5 時間、採血総量 40 ml
研究訪問手順 (ワシントン大学メインキャンパス): 参加者は一晩の絶食(最低 8 時間必要)の後、UW トランスレーショナルリサーチユニット (TRU) に到着します。 研究看護師は点滴を行い、血圧、心拍数、体温、体重などのバイタルサインをチェックします。 その後、参加者は MRI スキャナーに案内され、絶食時の画像プロトコルを受けます。 参加者は TRU に戻り、経口トリグリセリド負荷試験 (OTTT) を開始します。 時刻 0 に採血し、時間を記録します。 次に、参加者は乳製品、つまり 370 カロリー、総脂肪 40.4 グラム、飽和脂肪 23.6 グラムを含む生クリーム 100 mL (カップ半分弱) を飲みます。 参加者は、公開されている OTTT プロトコルに従って、5 分間かけて製品を飲むことが奨励されます。 グルコース、インスリン、脂質、食欲ホルモンの測定のために採血が行われます (30、120、180、240 分)。 脂質後 MRI は 2 時間の時点で行われ、NIH ツールボックス認知評価は 3 時間の時点で行われます。 NIH バッテリーの投与には約 30 分かかり、ポータブル タブレットで実行されます。
研究訪問サンプル日:
午前8時: UW TRUにチェックイン、新しい薬について尋ね、点滴を注入 8:15: MRIエリアまでエスコートし、MRI前検査を受ける 8:45: TRUに戻る: T0採血 8:45-8:50: 飲み物脂質 9:20: T30 分の採血 9:50: T60 分の採血 10:50: T120 分 (2 時間) の採血
**MRI スキャナーに戻り、2 時間の MRI を実施** (飲酒後は約 2 時間 10 分かかります) 11:50: T180 分 (3 時間) 採血 **今すぐ NIH ツールボックス検査を実行します - 約 30 分かかります* * 12:50: T240 分 (4 時間) 採血 12:50 ～ 午後 1 時: 点滴を外し、ギフトカードを受け取り、参加者がチェックアウトします。 時間: 5 時間、採血総量: 80 ml (採血あたり 13 x 6 時点)
MRI プロトコル: 研究者は、疑似連続動脈スピン標識を使用して、信号品質を向上させるための灌流マーカーとして脳血流 (CBF) を ml/100g/分で測定します。 このアプローチでは、磁気標識された動脈血水が内因性コントラストとして機能します。 MRI 画像は暗号化されて外付けハードドライブに保存され、さらなる処理と分析のために One Drive または別の HIPAA 準拠システムにアップロードされます。
実験: コンセンサス推奨に従って、研究者は、長いラベル期間 = 1.8 秒、長いラベル付け後遅延 = 2 秒、ラベル付けオフセット = 25 ～ 30 mm、スライス = 20、空間解像度を持つシーケンス (5.5 分) を使用します。 = 3.5×3.5×5 mm3、視野 = 240×240×100 mm3、SENSE ファクター = 2、繰り返し時間/エコー時間 (TR/TE) = 5000/18 ms。 二重断熱バックグラウンド抑制パルスが適用され、反転遅延 (TI) = 2.05 および 3.25 秒で灰白質および白質組織の汚染が最小限に抑えられます。 最後に、研究者は平衡磁化スキャン (M0、1 分) を取得します。これは上記のスキャンと同じですが、TR = 10,000 ms で、標識やバックグラウンド抑制はありません。
解析：まず、動き補正（FSL-MCFLIRT）を使用して動脈スピンラベリング画像に動き補正を適用し、M0画像に登録します。 次に、研究者はコントロール画像とヌル画像の間でペアごとの減算を実行し、2 コンパートメント モデルを適用して CBF を定量化します。 結果として得られる CBF マップは、T1 スキャンに同時登録され、その後モントリオール神経研究所 (MNI) 空間に変換されます。嗅内皮質、側頭葉、海馬、後帯状皮質および側頭頂小葉などの側頭領域は、標準的なハーバード・オックスフォード皮質および皮質下アトラスを使用して識別されます。 CBF 値は、グループ間でこれらの領域で比較されます。 関心領域アプローチでは、関心領域のサイズより小さい効果を弱めることができます。 したがって、研究者は、グループ間のボクセルごとの CBF の違いを評価するために、FSL で順列テストも実行します。 ボクセルごとの結果が単なる偶然ではないことを保証するために、研究者は複数の比較に対して厳格なファミリーごとの誤差補正を課します。
この研究のために収集されたデータ:
電話および病歴フォームで収集されたデータ（インフォームド・コンセントの前に口頭での同意が得られたもの）：
病歴（参加者が自分の APOE 遺伝子型を知っているかどうかを含む） システムの的を絞ったレビュー 閉経年齢（女性の場合） 投薬 薬物、タバコ、アルコールの使用 薬物アレルギー 食物アレルギー/不耐症 利き手 参加者の職歴と学歴 母親の教育レベル（わかっている場合） ) 父親の教育レベル (わかっている場合) MRI チェックリスト: 手術、体内の金属
スクリーニング訪問時に収集されたデータ:
患者が人種/民族を識別する方法 バイタル: 身長、体重、腹囲の測定 身体的健康質問票-9 (PHQ9、うつ病の検査) 全般性不安障害-7 の評価 (GAD-7、不安の検査) 認知的評価: MoCA バージョン 8.2英語版 血液検査のスクリーニング: 化学、肝機能、脂質パネル、ヘモグロビン A1C、全血球計算 (CBC)、APOE 遺伝子型 (頬綿棒および血液検査) 絶食および 2 時間のポイントオブケア血糖値 (血糖計を使用) 絶食および 2 時間の心臓心拍数、血圧 6 回の OGTT 採血: グルコース、インスリンを測定するための 4 ml ラベンダー トップ チューブ (バッチで研究室に送信) 標準的な体組成測定のための DEXA スキャン (すなわち、 脂肪量、除脂肪量）
研究訪問時に収集されたデータ:
バイタル: 心拍数 (HR)、BP、呼吸数 (RR)、すべての時点での体温 6 回の採血: グルコース、インスリン、脂質、食欲ホルモンの血清および血漿の収集 NIH ツールボックスの認知データ MRI ASL データ: 全体および地域の ASL画像 (臨床 MRI 読み取りは含まれません)
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- スクリーニング訪問日の年齢が55歳以上である
- APOE E4 キャリアと非キャリアの同等の表現
- 男性と女性の数が同数になるように努めます。女性は閉経後少なくとも1年以上経過しているか、医学的に同等の期間（子宮摘出術）が必要である
- 英語を読んで理解できる
- 認知的・身体的にインフォームド・コンセントができる 6.MRI検査を受け、乳製品を摂取できる
除外基準:
- 投薬を必要とする糖尿病: 経口糖尿病薬またはインスリンを必要とする既知の 1 型または 2 型糖尿病。 食事管理されている糖尿病、「前糖尿病」、糖尿病治療薬の遠隔使用、または妊娠糖尿病の病歴がある場合は登録できます。
- 投薬を必要とする高血圧：高血圧の治療薬を服用している参加者は、治験訪問（MRI訪問）前に主治医の指示により2週間安全に投薬を中止できる場合を除き、除外されます。
- 重大な脂質異常: スタチン、胆汁酸樹脂、フィブラート系薬剤、および/または高用量のナイアシンを必要とする高脂血症の診断は除外されます。 参加者がスクリーニング来院の 4 週間前に投薬を中止する意思がある場合 (心臓発作や脳卒中の二次予防のため投薬を受けていない限り)、これは問題ありません。 参加者がオメガ 3 脂肪酸、ナイアシン、紅麹などの脂質代謝に影響を与えることが知られている市販薬を服用している場合、スクリーニング来院の 4 週間前に薬を中止することに同意すれば登録できます。 また、空腹時 LDL コレステロール ≥190 mg/dL または空腹時トリグリセリド > 500 mg/dL など、2018 米国心臓病学会/米国心臓協会 (ACC/AHA) 脂質ガイドラインで定義されている重大なコレステロール異常も除外されます。 総コレステロール値と HDL 値が標準範囲外であっても問題ありません。
- 認知症および認知障害：認知症の既知の診断、認知症治療薬の使用、またはベースライン訪問中の認知症の特定は除外されます。 また、最近の脳卒中、最近の重度の頭部外傷、または進行したパーキンソン病など、認知に影響を与える他の重大な神経疾患も除外されます。 機能障害のない軽度の認知障害は大丈夫です。
- 精神疾患：活動性の未治療の大うつ病、精神病、または躁病を報告する参加者、またはベースライン訪問時にそれらの症状を呈する参加者、または臨床スタッフに対して好戦的または非専門的な態度をとる参加者は除外されます。 精神状態が安定しており、投薬や療法で治療されている場合は問題ありません。 同様に、活動性アルコールまたは薬物乱用障害の基準を満たす個人も、これらの物質の多くが研究結果に影響を与える可能性があるため除外されます。
- その他の重大な医学的疾患: 参加者が研究訪問に参加し、耐糖能検査や MRI を受けることが困難となる病気。 これには、不安定狭心症、中等度または重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、クラスIII～IVのうっ血性心不全（CHF）、認知症状を引き起こす活動性の肝臓または腎臓の疾患、全身化学療法または放射線療法を受けている活動性のがん、およびその他の疾患が含まれます。研究医師の見解では、参加者を危険にさらし、参加者に過度の負担をかける可能性もあります。
- 主要な消化器疾患: 炎症性腸疾患、胃バイパス術やバンディング、小腸切除など、脂肪耐性と吸収に影響を与える疾患は除外されます。 また、牛乳や乳製品に対するアレルギーや重大な不耐症も除外されます。
- MRIの禁忌：MRIと適合しない体内の金属、MRIを妨げるその他の症状（長時間じっと横たわることができない、または横たわることができないなど）は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：介入
すべての参加者は同じ介入を受けます：生クリームを飲み、MRIを受けます。
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経口摂取用、総脂肪量 40.4 g の乳製品クリーム 100 ml
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと脂質摂取後 2 時間の全体的な脳血流量の差 (CBF の変化)
時間枠：2時間の変更
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全体的な脳血流量 (CBF) の変化 (ml/100g/分)。介入に応じた ASL 前後の血流量の差を引いたものとして計算されます。
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2時間の変更
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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地域CBFの変化
時間枠：2時間の変更
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介入に応じたASL前後の脳血流量の差として計算される、局所的な脳血流量（標準的なハーバード・オックスフォード皮質および皮質下アトラスを使用して特定された標準的な脳領域）の変化（ml/100g/分）。
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2時間の変更
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流動的認知複合標準スコア
時間枠：飲酒から3時間後
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国立衛生研究所ツールボックス認知評価による流動性認知複合標準スコア。
スコアは正規化された平均として表されます。
スコアの範囲は 0 ～ 140 です。 100 のスコアは平均的な能力を表し、より高いスコアは平均以上の能力を示します。
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飲酒から3時間後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的因子と相関する全体的な脳血流の変化
時間枠：2時間の変更
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探索因子には、空腹時脂質レベル、空腹時および 2 時間の OGTT グルコース レベル、ヘモグロビン A1C、DEXA によって評価される脂肪量が含まれます。
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2時間の変更
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探索的因子と相関する局所脳血流量の変化
時間枠：2時間の変更
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探索因子には、空腹時脂質レベル、空腹時および 2 時間の OGTT グルコース レベル、ヘモグロビン A1C、DEXA によって評価される脂肪量が含まれます。
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2時間の変更
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Angela J Hanson, MD、University of Washington
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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