Apolipoproteiini E (APOE) genotyypin vaikutukset triglyserideihin ja verenkiertoon ihmisen aivoissa

Yleiskatsaus: Tutkimuksen tarkoituksena on ottaa mukaan 90 ikääntynyttä aikuista, joista puolella on E4-kantajastatus, arvioimaan, vaikuttaako E4-status muutokseen globaalissa aivoverenkierrossa (∆CBF) vastauksena runsasrasvaiseen juomaan. Seulontakäynti sisältää tietoisen suostumuksen, lähtötilanteen verenoton, oraalisen triglyseriditoleranssitestin (OTTT) ja kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrian (DEXA). Tutkimuskäynnillä arvioidaan aivoverenkiertoa käyttämällä valtimoiden spin-leimauksen (ASL) MRI:tä - lähtötilanteessa ja 2 tuntia raskaan kerman juomisen jälkeen. Opintovierailu sisältää myös 6 verenottoa ja 30 minuutin kognitiivisen akun.

Seulontakäyntimenettelyt (Seattle South Lake Unionin kampuksella): Ennen seulontakäyntiä osallistujat saavat kopion suostumuslomakkeesta postitse sekä lääketieteellisen kyselylomakkeen täytettäväksi. Osallistujia kehotetaan paastoamaan seulontakäyntiä edeltävänä iltana (vähintään 8 tuntia vaaditaan). Tietoisen suostumusprosessin jälkeen tutkimushenkilöstö tarkistaa elintärkeät tiedot, mukaan lukien vyötärön ympärysmitan, pituuden ja painon painoindeksin (BMI) laskemiseksi. Tutkimussairaanhoitaja asettaa IV:n ja lähettää veren täydelliseen verenkuvaukseen, chem20:een (mukaan lukien maksan ja munuaisten toiminnan arviointi), glykoituneen hemoglobiinin (hemoglobiini A1C), lipidipaneelin ja verinäyte APOE-genotyypitystä varten (Northwest Lipids polymeraasiketjua käyttävät). reaktio (PCR) -metodologia). Verinäytteet APOE:tä lukuun ottamatta lähetetään Washingtonin yliopiston (UW) Clinical Laboratory Improvement Change (CLIA) -sertifioituun laboratorioon, ja osallistujat saavat kopion tuloksista postitse. Verenoton jälkeen osallistujille suoritetaan oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT): 6 aikapistettä (0, 15, 30, 45, 60 120 min), joka sisältää plasman verenoton insuliinin ja C-peptidin mittaamiseksi (erissä). Luoteis- (NW) lipideillä). Ajankohtana 0 ja 120 minuuttia tutkimushenkilöstö arvioi myös vitaalit ja hoitopisteen glukoosin glukoosimittarilla. OGTT on tavallinen 75 gramman glukoosijuoma keskustoimituksesta. Kun 2 tunnin OGTT on valmis, potilaille tehdään DEXA-skannaus. Huomaa, että DEXA voidaan suorittaa ennen OGTT:tä, jos sitä tarvitaan tutkimuskulkua varten. Pysäköinti järjestetään ja osallistujat maksetaan lahjakortilla.

Seulontakäynnin näytepäivä:

Klo 8: Sisäänkirjautuminen klinikalle klo 8-8:30: tietoinen suostumus yksityisessä huoneessa, käy läpi sairaushistoriaa 8:30-9: Lisää IV, täytä masennus, ahdistuneisuusnäyttö, ota perusverta klo 9-11: OGTT ( OGTT:n taukojen aikana tee Montreal Cognitive Assessment (MoCA)) klo 11-11:25: DEXA 11:25-11:30: Poista IV, jaa lahjakortti ja pysäköinnin vahvistus Aika: 3,5 tuntia, kokonaisverenotto 40 ml

Opintovierailumenettelyt (Washingtonin yliopiston pääkampuksella): Osallistujat saapuvat UW Translational Research Unit (TRU) -paaston jälkeen (vähintään 8 tuntia). Tutkimussairaanhoitaja asettaa IV ja tarkistaa elintärkeät merkit, kuten verenpaineen, sykkeen, lämpötilan ja painon. Sitten osallistuja saatetaan MRI-skannerin luo ja hänelle suoritetaan paastokuvausprotokolla. Osallistuja palaa TRU:han ja aloittaa oraalisen triglyseriditoleranssitestin (OTTT). Aika 0 veri otetaan ja aika dokumentoidaan. Sitten osallistuja juo maitotuotteen - 100 ml raskasta kermaa (hieman alle puoli kuppia), joka sisältää 370 kaloria, 40,4 grammaa kokonaisrasvaa, 23,6 grammaa tyydyttynyttä rasvaa. Osallistujaa rohkaistaan ​​juomaan tuotetta yli 5 minuutin ajan julkaistujen OTTT-protokollien mukaisesti. Verinäytteet otetaan glukoosin, insuliinin, lipidien ja ruokahaluhormonien mittaamiseksi (30, 120, 180, 240 min). Lipidin jälkeinen MRI tehdään 2 tunnin kohdalla ja NIH-työkalupakin kognitiivinen arviointi tehdään 3 tunnin kohdalla. NIH-akun antaminen kestää noin 30 minuuttia, ja se tehdään kannettavalla tabletilla.

Opintokäynnin näytepäivä:

Klo 8: Sisäänkirjautuminen UW TRU:hun, kysy uusista lääkkeistä, paikka IV 8:15: Saata magneettikuvausalueelle, hanki ennakko-MRI 8:45: Takaisin TRU:lle: T0-verenotto klo 8:45-8:50: Juo lipidi 9:20: T30 min verenotto 9:50: T60 min verenotto 10:50: T120 min (2 tuntia)

**Palaa MRI-skanneriin 2 tunnin MRI:ksi** (noin 2 tuntia ja 10 minuuttia juomisen jälkeen) 11:50: T180 min (3 tuntia) verenotto **Tee NIH-työkalupakin testi nyt - kestää noin 30 minuuttia* * 12:50: T240 min (4 h) verenotto klo 12:50-13: IV poisto, lahjakortin kuitti, osallistuja kirjautuu ulos. Aika: 5 tuntia, kokonaisverenotto: 80 ml (13 per veri x 6 aikapistettä)

MRI-protokolla: Tutkija käyttää pseudo-jatkuvaa valtimon spin-leimausta mitatakseen aivojen verenvirtausta (CBF) ml/100 g/min perfuusion merkkinä signaalin laadun parantamiseksi. Tässä lähestymistavassa magneettisesti merkitty valtimoverivesi toimii endogeenisenä kontrastina. MRI-kuvat tallennetaan ulkoiselle kiintolevylle salauksella ja ladataan One Driveen tai toiseen HIPAA-yhteensopivaan järjestelmään jatkokäsittelyä ja analysointia varten.

Koe: Konsensussuositusten mukaisesti tutkija käyttää sekvenssiä (5,5 minuuttia), jossa pitkä etiketin kesto = 1,8 s, pitkä merkinnän jälkeinen viive = 2 s, etiketin siirtymä = 25-30 mm, viipaleet = 20, spatiaalinen resoluutio = 3,5 × 3,5 × 5 mm3, näkökenttä = 240×240×100 mm3, SENSE-tekijä = 2, toistoaika/kaikuaika (TR/TE) = 5000/18 ms. Kahta adiabaattista taustasuppressiopulssia käytetään minimoimaan harmaan ja valkoisen aineen kudoskontaminaatio inversioviiveellä (TI) = 2,05 ja 3,25 s. Lopuksi tutkija saa tasapainomagnetisaatioskannauksen (M0, 1 minuutti), joka on identtinen yllä olevan skannauksen kanssa, mutta TR = 10 000 ms ja ei leimaa tai taustan vaimennusta.

Analyysi: Ensin liikkeenkorjausta sovelletaan valtimon spin-merkintäkuviin liikekorjauksella (FSL-MCFLIRT), ja ne rekisteröidään M0-kuvaan. Sitten tutkija tekee parittaisen vähennyksen kontrolli- ja nollakuvien välillä ja soveltaa kaksiosastoista mallia CBF:n kvantifiointiin. Tuloksena oleva CBF-kartta rekisteröidään yhdessä T1-skannaukseen, jota seuraa muunnos Montrealin neurologisen instituutin (MNI) tilaan. Temporaaliset alueet, kuten entorhinaalinen aivokuori, ohimolohko, hippokampus sekä posterioriset cingulaatti- ja lateraaliset parietaalilobulukset tunnistaa Harvard-Oxfordin standardikortikaali- ja subkortikaalisen atlasin avulla. CBF-arvoja verrataan näillä alueilla ryhmien välillä. Mielenkiintoisen alueen lähestymistapa voi laimentaa vaikutuksia, jotka ovat pienempiä kuin kiinnostavan alueen koko. Siksi tutkija suorittaa myös permutaatiotestauksen FSL:ssä arvioidakseen vokselikohtaisia ​​CBF-eroja ryhmien välillä. Varmistaakseen, että vokselikohtaiset tulokset eivät ole pelkkää sattumaa, tutkija määrää tiukan perhekohtaisen virheenkorjauksen useisiin vertailuihin.

Tätä tutkimusta varten kerätyt tiedot:

Puhelimeen ja sairaushistorialomakkeelle kerätyt tiedot (suullinen suostumus annettu, ennen tietoista suostumusta):

Lääketieteellinen historia, mukaan lukien jos osallistujat tietävät APOE-genotyyppinsä Kohdennettu tarkastelu järjestelmistä Vaihdevuosien ikä (naisille) Lääkkeet Huumeiden, tupakan ja alkoholin käyttö Lääkeallergiat Ruoka-aineallergiat/-intoleranssit Kätisyys Työ- ja koulutushistoria osallistujan koulutustaso (jos tiedossa) ) Isän koulutustaso (jos tiedossa) MRI-tarkistuslista: leikkaukset, metallia kehossa

Seulontakäynnillä kerätyt tiedot:

Miten potilas tunnistaa rodun/etnisyyden Vitals: Pituus, paino, vyötärön ympärysmitta Physical Health Questionnaire-9 (PHQ9, masennusnäyttö) Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö-7 arviointi (GAD-7, ahdistusnäyttö) Kognitiivinen arviointi: MoCA-versio 8.2 Englanninkielinen versio Veritutkimuksen seulonta: kemiat, maksan toiminta, lipidipaneeli, hemoglobiini A1C, täydellinen verenkuva (CBC), APOE-genotyyppi (poskipuikko ja verikoe) Paasto ja 2 tunnin hoitopiste glukoosi (glukometrillä) Paasto ja 2 tunnin sydän nopeus, verenpaine Kuusi OGTT-verenottoa: 4 ml:n laventelin yläputki glukoosin mittaamiseen, insuliini (lähetetään laboratorioon erissä) DEXA-skannaus tavallisia kehonkoostumusmittauksia varten (esim. rasvamassa, rasvaton massa)

Opintokäynnillä kerätyt tiedot:

Vitals: Syke (HR), BP, Hengitystiheys (RR), lämpötila kaikkina ajankohtina Kuusi verenottoa: seerumin ja plasman keräys glukoosille, insuliinille, lipideille ja ruokahaluhormoneille NIH-työkalupakki kognitiiviset tiedot MRI ASL-tiedot: kokonais- ja alueellinen ASL kuvat (ei sisällä kliinistä magneettikuvausta)