Az apolipoprotein E (APOE) genotípus hatása a trigliceridekre és a véráramlásra az emberi agyban

Áttekintés: A vizsgálat célja 90 idősebb felnőtt bevonása, akiknek fele E4-hordozó státuszú lesz, hogy felmérjék, hogy az E4-státusz befolyásolja-e a globális agyi véráramlás (∆CBF) változását egy magas zsírtartalmú ital hatására. A szűrővizsgálat magában foglalja a tájékozott beleegyezést, a kiindulási vérvételt, az orális triglicerid tolerancia tesztet (OTTT) és a kettős energiás röntgenabszorpciós mérést (DEXA). A tanulmányi látogatás magában foglalja az agyi véráramlás értékelését artériás spin-címkézés (ASL) MRI segítségével – a kiinduláskor és 2 órával a tejszín elfogyasztása után. A tanulmányút 6 vérvételt és egy 30 perces kognitív akkumulátort is tartalmaz.

Szűrési látogatási eljárások (a Seattle South Lake Union campuson): A szűrési látogatás előtt a résztvevők postán kapják meg a beleegyező nyilatkozat másolatát, valamint egy kórtörténeti kérdőívet, amelyet kitöltenek. A résztvevőknek azt tanácsoljuk, hogy a szűrési látogatás előtti este koplaljanak (legalább 8 óra szükséges). A tájékozott beleegyezési folyamat után a vizsgáló személyzet ellenőrzi az életfontosságú adatokat, beleértve a derékbőséget, a magasságot és a súlyt a testtömegindex (BMI) kiszámításához. A vizsgálatot végző nővér behelyezi az IV-t, és vért küld teljes vérkép, chem20 (beleértve a máj- és vesefunkció értékelését), glikált hemoglobin (hemoglobin A1C), lipid panel és vérminta az APOE genotipizáláshoz (Northwest Lipids polimeráz láncot használva). reakció (PCR) módszertana). A vérmintákat az APOE kivételével a University of Washington (UW) Clinical Laboratory Improvement Módosítás (CLIA) által tanúsított laboratóriumába küldik, a résztvevők pedig postai úton kapják meg az eredmények másolatát. A vérvétel után a résztvevők orális glükóz tolerancia teszten (OGTT) esnek át: 6 időpontban (0, 15, 30, 45, 60 120 perc), amely magában foglalja a plazma vérvételét az inzulin és a C peptid mérésére (tételekben). északnyugati (ÉNy-i) lipidekkel). A 0. és 120. percben a vizsgálószemélyzet glükométer segítségével felméri az életfontosságú értékeket és a gondozási pont glükózszintjét. Az OGTT a standard 75 grammos glükóz ital lesz a központi ellátásból. A 2 órás OGTT befejezése után a betegeket DEXA-vizsgálatnak vetik alá. Megjegyzés, a DEXA elvégezhető az OGTT előtt, ha szükséges a vizsgálat folyamatához. Parkolást biztosítunk, a résztvevők ajándékkártyával fizetnek.

Szűrőlátogatás mintanap:

8:00: Bejelentkezés a klinikára 8:00-8:30: Tájékozott beleegyezés magánszobában, kórtörténet áttekintése 8:30-9: IV beillesztés, depresszió, szorongásos képernyő kitöltése, kiindulási vérvétel 9-11: OGTT ( Az OGTT szüneteiben végezze el a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 11-11:25: DEXA 11:25-11:30: IV eltávolítása, ajándékkártya kiosztása és parkolási érvényesítés Idő: 3,5 óra, összesen 40 ml vérvétel

Tanulmányi látogatási eljárások (a Washington Egyetem fő campusán): A résztvevők egy éjszakai böjt után (legalább 8 óra szükséges) megérkeznek az UW Translational Research Unit (TRU) területére. A vizsgálatot végző nővér behelyez egy IV-t, és ellenőrzi a létfontosságú jeleket, beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot, a hőmérsékletet és a súlyt. Ezután a résztvevőt az MRI-szkennerhez kísérik, és átesik az éhgyomri képalkotó protokollon. A résztvevő visszamegy a TRU-ba, és megkezdi az orális triglicerid tolerancia tesztet (OTTT). 0. időpontban vért vesznek, és az időt dokumentálják. Ezután a résztvevő megissza a tejterméket – 100 ml tejszínt (valamivel fél csésze alatt), amely 370 kalóriát, 40,4 gramm zsírt és 23,6 gramm telített zsírt tartalmaz. A résztvevőt arra ösztönzik, hogy 5 percen keresztül igya meg a terméket a közzétett OTTT protokollok szerint. Vérvétel történik a glükóz, az inzulin, a lipidek és az étvágyhormonok mérésére (30, 120, 180, 240 perc). A lipid utáni MRI-t a 2 órás időpontban, az NIH eszköztár kognitív értékelését pedig 3 órás időpontban végzik el. Az NIH akkumulátor beadása körülbelül 30 percet vesz igénybe, és egy hordozható táblagépen történik.

Tanulmányi látogatás mintanap:

8:00: Bejelentkezés az UW TRU-ba, érdeklődjön az új gyógyszerekről, IV. hely 8:15: Kísérje le az MRI területre, kapjon előzetes MRI-t 8:45: Vissza a TRU-ba: T0 vérvétel 8:45-8:50: Ital lipid 9:20: T30 perc vérvétel 9:50: T60 perc vérvétel 10:50: T120 perc (2 óra) vérvétel

**Vissza az MRI-szkennerhez 2 órás MRI-re** (az italfogyasztás után kb. 2 óra 10 perc lesz) 11:50: T180 perc (3 óra) vérvétel **Végezze el az NIH eszköztár tesztjét most - körülbelül 30 percet vesz igénybe* * 12:50: T240 perc (4 óra) vérvétel 12:50-13:00: IV eltávolítása, ajándékkártya átvétele, a résztvevők kijelentkezése. Idő: 5 óra, teljes vérvétel: 80 ml (vérvételenként 13 x 6 időpont)

MRI-protokoll: A vizsgáló pszeudo-folyamatos artériás spin-jelölést használ az agyi véráramlás (CBF) mérésére ml/100g/perc mértékegységben, a jobb jelminőség érdekében a perfúzió markereként. Ebben a megközelítésben a mágnesesen jelölt artériás vérvíz szolgál endogén kontrasztként. Az MRI-képek titkosítással külső merevlemezen lesznek tárolva, és a One Drive-ra vagy egy másik HIPAA-kompatibilis rendszerre töltődnek fel további feldolgozás és elemzés céljából.

Kísérlet: A konszenzusos ajánlásoknak megfelelően a vizsgáló egy sorozatot (5,5 perc) használ, hosszú címkézési időtartam = 1,8 s, hosszú címkézés utáni késleltetés = 2 s, címkézési eltolás = 25-30 mm, szeletek = 20, térbeli felbontás = 3,5×3,5×5 mm3, látómező = 240×240×100 mm3, SENSE-faktor = 2, ismétlési idő/visszhangidő (TR/TE)= 5000/18 ms. Kettős adiabatikus háttérelnyomó impulzusokat alkalmazunk a szürke- és fehérállomány szövetszennyeződésének minimalizálására inverziós késleltetés (TI) = 2,05 és 3,25 s mellett. Végül a vizsgáló egy egyensúlyi mágnesezési letapogatást végez (M0, 1 perc), amely megegyezik a fenti letapogatással, de TR = 10 000 ms, címkézés vagy háttérelnyomás nélkül.

Elemzés: Először a mozgáskorrekciót alkalmazzák az artériás spin-címkéző képeken mozgáskorrekcióval (FSL-MCFLIRT), és ezeket regisztrálják az M0 képen. Ezután a vizsgáló elvégzi a páronkénti kivonást a kontroll és a nulla képek között, és egy kétrekeszes modellt alkalmaz a CBF mennyiségi meghatározására. Az eredményül kapott CBF térképet társregisztrálják a T1 vizsgálathoz, majd a Montreal Neurological Institute (MNI) térré alakítják át. Az olyan temporális régiók, mint az entorhinalis kéreg, a halántéklebeny, a hippocampus, valamint a hátsó cingulate és lateralis parietális lebenyek szabványos Harvard-Oxford kortikális és szubkortikális atlasz segítségével azonosítható. A CBF értékeket ezekben a régiókban hasonlítjuk össze a csoportok között. Az érdeklődésre számot tartó régió megközelítése olyan hatásokat hígíthat, amelyek kisebbek, mint az érdeklődési terület mérete. Ezért a vizsgáló permutációtesztet is végez FSL-ben, hogy értékelje a csoportok közötti voxelenkénti CBF különbségeket. Annak érdekében, hogy a voxel-alapú eredmények ne puszta véletlenek legyenek, a vizsgáló szigorú családi hibajavítást ír elő többszörös összehasonlítás esetén.

Ehhez a tanulmányhoz gyűjtött adatok:

Telefonon és kórelőzmény adatlapon gyűjtött adatok (szóbeli hozzájárulás megadva, tájékozott hozzájárulás előtt):

Orvosi anamnézis, beleértve azt is, ha a résztvevők ismerik az APOE genotípusukat Rendszerek célzott áttekintése Menopauza életkora (nők esetében) Gyógyszerek Gyógyszerek, dohány és alkoholfogyasztás Kábítószer-allergiák Ételallergiák/intolerancia Kezesség Munka és oktatás a résztvevő története Az anya iskolai végzettsége (ha ismert) ) Apa iskolai végzettsége (ha ismert) MRI ellenőrző lista: műtétek, fém a testben

A szűrővizsgálaton gyűjtött adatok:

Hogyan azonosítja magát a páciens faji/etnikai hovatartozásuk alapján Vitals: Magasság, súly, derékkörfogat mérések Fizikai egészség kérdőív-9 (PHQ9, depresszió képernyő) Generalizált szorongásos zavar-7 értékelés (GAD-7, szorongásos képernyő) Kognitív értékelés: MoCA 8.2 verzió Magyar verzió Szűrő vérvétel: kémia, májfunkció, lipid panel, hemoglobin A1C, teljes vérkép (CBC), APOE genotípus (arccampon és vérvizsgálat) éhgyomorra és 2 órás gondozási glükóz (glükométerrel) éhezés és 2 órás szívműködés sebesség, vérnyomás Hat OGTT vérvétel: 4 ml-es levendula felső cső a glükóz mérésére, inzulin (kötegekben elküldve a laborba) DEXA vizsgálat a standard testösszetétel mérésekhez (pl. zsírmassza, zsírmentes massza)

Tanulmányi látogatáson gyűjtött adatok:

Vitals: pulzusszám (HR), BP, légzésszám (RR), hőmérséklet minden időpontban Hat vérvétel: szérum és plazma gyűjtése glükóz, inzulin, lipidek és étvágyhormonok számára NIH eszköztár kognitív adatok MRI ASL adatok: Teljes és regionális ASL képek (nem tartalmazza a klinikai MRI leolvasást)