Effets du génotype de l'apolipoprotéine E (APOE) sur les triglycérides et le flux sanguin dans le cerveau humain

Aperçu : Le but de l'étude est de recruter 90 personnes âgées, dont la moitié auront le statut de porteur E4, afin d'évaluer si le statut E4 affecte le changement du débit sanguin cérébral global (∆CBF) en réponse à une boisson riche en graisses. La visite de dépistage comprend le consentement éclairé, le prélèvement sanguin de base, le test de tolérance aux triglycérides oraux (OTTT) et l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA). La visite d'étude consiste à évaluer le débit sanguin cérébral à l'aide d'une IRM à marquage de spin artériel (ASL) - au départ et 2 heures après avoir bu de la crème épaisse. La visite d'étude comprendra également 6 prélèvements sanguins et une batterie cognitive de 30 minutes.

Procédures de visite de dépistage (sur le campus de Seattle South Lake Union) : Avant la visite de dépistage, les participants recevront une copie du formulaire de consentement par courrier ainsi qu'un questionnaire sur les antécédents médicaux à remplir. Il sera conseillé aux participants de jeûner la veille de la visite de sélection (minimum 8 heures requis). Après un processus de consentement éclairé, le personnel de l'étude vérifiera les signes vitaux, y compris le tour de taille, la taille et le poids pour le calcul de l'indice de masse corporelle (IMC). Une intraveineuse sera placée par l'infirmière de l'étude et du sang envoyé pour une numération globulaire complète, chem20 (y compris l'évaluation de la fonction hépatique et rénale), l'hémoglobine glyquée (hémoglobine A1C), le bilan lipidique et un échantillon de sang pour le génotypage APOE (Northwest Lipids using polymerase chain méthodologie de réaction (PCR)). Les échantillons de sang, à l'exception de l'APOE, seront envoyés au laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendment) de l'Université de Washington (UW), et les participants recevront une copie des résultats par courrier. Après le prélèvement sanguin, les participants subiront ensuite un test de tolérance au glucose oral (OGTT) : 6 points dans le temps (0, 15, 30, 45, 60, 120 min) qui comprendront un prélèvement sanguin pour le plasma afin de mesurer l'insuline et le peptide C (en lots par les lipides du Nord-Ouest (NW)). Aux temps 0 et 120 minutes, le personnel de l'étude évaluera également les signes vitaux et une glycémie au point de service à l'aide d'un glucomètre. L'OGTT sera la boisson de glucose standard de 75 grammes provenant de l'approvisionnement central. Une fois l'OGTT de 2 heures terminé, les patients subiront une analyse DEXA. Remarque, DEXA peut être effectuée avant OGTT si nécessaire pour le flux d'étude. Un parking sera fourni et les participants seront payés avec une carte-cadeau.

Exemple de jour de visite de dépistage :

8 h : Enregistrement à la clinique 8 h 00 à 8 h 30 : consentement éclairé dans une salle privée, passer en revue les antécédents médicaux 8 h 30 à 9 h : insérer IV, remplir la dépression, le dépistage de l'anxiété, prélever du sang de base 9 h à 11 h : HGPO ( Pendant les interruptions de l'OGTT, faire l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) 11 h 00-11 h 25 : DEXA 11 h 25-11 h 30 : Retirer l'IV, distribuer la carte-cadeau et la validation du stationnement Durée : 3,5 heures, prélèvement sanguin total de 40 ml

Procédures de visite d'étude (sur le campus principal de l'Université de Washington): Les participants arriveront à l'UW Translational Research Unit (TRU) après une nuit de jeûne (minimum 8 heures requises). L'infirmière de l'étude placera une intraveineuse et vérifiera les signes vitaux, notamment la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la température et le poids. Ensuite, le participant sera escorté jusqu'au scanner IRM et subira le protocole d'imagerie à jeun. Le participant retournera à l'UTR et commencera le test de tolérance aux triglycérides par voie orale (OTTT). Le sang au temps 0 est prélevé et le temps documenté. Ensuite, le participant boira le produit laitier - 100 ml de crème épaisse (un peu moins d'une demi-tasse) qui contient 370 calories, 40,4 grammes de matières grasses totales, 23,6 grammes de graisses saturées. Le participant sera encouragé à boire le produit pendant 5 minutes conformément aux protocoles OTTT publiés. Des prélèvements sanguins seront effectués pour mesurer le glucose, l'insuline, les lipides et les hormones de l'appétit (30, 120, 180, 240 min). Une IRM post-lipidique sera effectuée au bout de 2 heures, et l'évaluation cognitive de la boîte à outils du NIH sera effectuée au bout de 3 heures. La batterie NIH prend environ 30 minutes à administrer et se fera sur une tablette portable.

Exemple de journée de visite d'étude :

8 h 00 : Enregistrement à l'UW TRU, poser des questions sur les nouveaux médicaments, place IV 8 h 15 : Accompagnement jusqu'à la zone d'IRM, passer le pré-IRM 8 h 45 : Retour à l'UTS : Prélèvement sanguin T0 8 h 45 à 8 h 50 : Boire lipides 9h20 : prise de sang T30 min 9h50 : prise de sang T60 min 10h50 : prise de sang T120 min (2 heures)

**Retournez au scanner IRM pour une IRM de 2 heures** (sera ~2 heures et 10 minutes après la consommation) 11h50 : T180 min (3 heures) prise de sang **Faites le test de la boîte à outils NIH maintenant - prend environ 30 minutes* * 12h50 : T240 min (4 heures) prise de sang 12h50-13 h : Retrait IV, réception de la carte-cadeau, départ du participant. Durée : 5 heures, prélèvement sanguin total : 80 ml (13 par prélèvement sanguin x 6 points dans le temps)

Protocole IRM : l'investigateur utilisera un marquage de spin artériel pseudo-continu pour mesurer le débit sanguin cérébral (CBF) en ml/100 g/min comme marqueur de perfusion pour une qualité de signal améliorée. Dans cette approche, l'eau du sang artériel marquée magnétiquement sert de contraste endogène. Les images IRM seront stockées sur un disque dur externe avec cryptage et seront téléchargées sur One Drive ou un autre système conforme à la HIPAA pour un traitement et une analyse ultérieurs.

Expérience : Conformément aux recommandations consensuelles, l'investigateur utilisera une séquence (5,5 minutes) avec une longue durée d'étiquetage = 1,8 s, un long délai post-étiquetage = 2 s, avec un décalage d'étiquetage = 25-30 mm, des tranches = 20, une résolution spatiale = 3,5×3,5×5 mm3, champ de vision = 240×240×100 mm3, facteur SENSE = 2, temps de répétition/temps d'écho (TR/TE)= 5000/18 ms. Des impulsions de suppression de fond adiabatiques doubles seront appliquées pour minimiser la contamination des tissus par la matière grise et blanche au délai d'inversion (TI) = 2,05 et 3,25 s. Enfin, l'enquêteur acquerra un balayage d'aimantation à l'équilibre (M0, 1 minute), identique au balayage ci-dessus, mais avec TR = 10 000 ms et sans marquage ni suppression de fond.

Analyse : Tout d'abord, la correction de mouvement sera appliquée aux images d'étiquetage de spin artériel à l'aide de la correction de mouvement (FSL-MCFLIRT), et celles-ci seront enregistrées sur l'image M0. Ensuite, l'enquêteur effectuera une soustraction par paires entre les images de contrôle et nulles et appliquera un modèle à deux compartiments pour quantifier le CBF. La carte CBF résultante sera co-enregistrée au scanner T1 suivi d'une transformation vers l'espace de l'Institut neurologique de Montréal (INM). Les régions temporales telles que le cortex entorhinal, le lobe temporal, l'hippocampe ainsi que les lobules cingulaires postérieurs et pariétaux être identifié à l'aide de l'atlas cortical et sous-cortical standard de Harvard-Oxford. Les valeurs CBF seront comparées dans ces régions entre les groupes. L'approche de la région d'intérêt peut diluer les effets qui sont inférieurs à la taille de la région d'intérêt. Par conséquent, l'investigateur effectuera également des tests de permutations en FLS pour évaluer les différences de CBF par voxel entre les groupes. Afin de s'assurer que les résultats par voxel ne sont pas un simple hasard, l'enquêteur imposera une correction d'erreur stricte par famille pour les comparaisons multiples.

Données recueillies pour cette étude :

Données recueillies par téléphone et sur fiche d'antécédents médicaux (consentement verbal donné, préalable au consentement éclairé) :

Antécédents médicaux, y compris si les participants connaissent leur génotype APOE Examen ciblé des systèmes Âge de la ménopause (pour les femmes) Médicaments Consommation de drogues, de tabac et d'alcool Allergies aux médicaments Allergies/intolérances alimentaires Dosage latéral Travail et antécédents scolaires du participant Niveau d'éducation de la mère (si connu ) Niveau d'éducation du père (si connu) Liste de contrôle IRM : chirurgies, métal dans le corps

Données recueillies lors de la visite de sélection :

Comment le patient s'identifie-t-il à la race/l'ethnicité Vitals : Mesures de la taille, du poids et du tour de taille Questionnaire de santé physique-9 (PHQ9, un dépistage de la dépression) Évaluation du trouble d'anxiété généralisée-7 (GAD-7, un dépistage de l'anxiété) Évaluation cognitive : MoCA version 8.2 Version anglaise Test sanguin de dépistage : chimie, fonction hépatique, bilan lipidique, hémoglobine A1C, numération globulaire complète (CBC), génotype APOE (écouvillonnage de la joue et test sanguin) Glycémie à jeun et point de soins de 2 heures (à l'aide d'un glucomètre) Cœur à jeun et 2 heures taux, tension artérielle Six prises de sang OGTT : tube à bouchon lavande de 4 ml pour mesurer le glucose, l'insuline (envoyé au laboratoire par lots) Scan DEXA pour les mesures standard de la composition corporelle (c.-à-d. masse grasse, masse maigre)

Données recueillies lors de la visite d'étude :

Paramètres vitaux : fréquence cardiaque (FC), PA, fréquence respiratoire (FR), température à tout moment Six prises de sang : collecte de sérum et de plasma pour le glucose, l'insuline, les lipides et les hormones de l'appétit Boîte à outils NIH Données cognitives IRM Données ASL : totales et régionales images (ne comprend pas une lecture IRM clinique)